單藥培美曲塞二線治療晚期非小細胞肺癌的療效分析

陸躍美，季錫林，張軍瑋

江蘇省南通市通州區中醫院腫瘤科，江蘇南通 226300

肺癌是臨床較為嚴重的一種惡性腫瘤疾病，主要包括小細胞肺癌、非小細胞肺癌兩種類型，其中非小細胞肺癌的發病率占到80%左右[1]。大部分非小細胞肺癌患者經發現送往臨床治療時已經處于晚期，臨床生存率較低，死亡率較高[2]。NSCLC患者難以進行手術治療，因此目前主要采用化療治療，可在一定程度上延長患者生存期，改善患者生活質量[3]。鉑類+紫杉醇、長春瑞賓是臨床治療NSCLC的一線方案，治療效果滿意，但不良反應較嚴重，臨床實踐指南2008年將多西他賽、培美曲塞作為臨床治療NSCLC的二線藥物，但臨床關于其治療療效及安全性方面的研究報道較少[4]。為此，該文對比分析了該院2011年1月—2017年12月收治的73例NSCLC患者分別采用單藥培美曲塞以及多西他賽治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的73例NSCLC患者，所有患者均符合臨床關于NSCLC的診斷標準，對一線化療藥物治療失敗，同時排除了合并心肝腎肺等重要臟器功能障礙患者。經過倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。現將73例患者按照不同治療方案隨機分為實驗組（37例）和對照組（36例），實驗組中男21例，女16例；患者年齡 44～81 歲，平均（55.9±8.1）歲；病理類型：腺癌20例，鱗癌17例。對照組中男22例，女14例；患者年齡 44～82 歲，平均（55.5±8.4）歲；病理類型：腺癌 21 例，鱗癌15例。兩組患者年齡、性別以及病理類型等資料采用統計學軟件處理發現組間差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者采用多西他賽（國藥準字 H20020543，規格：20 mg/支）治療，每次化療的第1天給予75 mg/m2多西他賽靜脈滴注，控制時間在1 h以上。用藥治療前應給予8 mg地塞米松（國藥準字H20033553）口服，同時在服藥前30 min給予25 mg異丙嗪 （國藥準字H11021437）肌注，避免患者發生過敏反應。

實驗組患者采用單藥培美曲塞（國藥準字H20051288，規格：0.2 g/支）治療，每次化療的第 1天給予培美曲塞500 mg/m2靜脈滴注，控制時間在1 h以上。用藥前1 d用藥后1 d給予地塞米松口服，共用藥2次，4 mg/次。用藥前5 d給予維生素B12（國藥準字H14023061）肌注，用藥前1～2周給予50 ug葉酸（國藥準字H10970079）口服，一直到化療結束后3周。

兩組患者化療時間應在兩個周期以上。

1．3 評價方式

臨床療效評價標準：完全緩解（CR）：靶病灶完全消失；部分緩解（PR）：靶病灶最長徑減少30%以上，且持續4周未擴大；穩定（SD）：靶病灶最長徑減少30%以下，或者最長徑增大20%以內。進展：出現新病灶，或靶病灶最長徑增大20%以上；統計兩組患者不良反應發生率。

1．4 統計方法

選擇SPSS 17.0統計學軟件處理數據,計數資料采用[n（%）]表示，進行 χ2表示，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床控制率對比

實驗組部分緩解4例，穩定19例，進展14例；對照組部分緩解2例，穩定16例，進展18例，實驗組患者臨床控制率62.2%顯著高于對照組50.0%,差異有統計學意義（χ2=8.943，P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床控制率對比[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

實驗組患者疲乏 （21.6%）、皮疹 （2.7%）、脫發（5.4%）、腹瀉（5.4%）、惡心嘔吐（10.8%）、貧血（18.9%）、中性粒細胞減少（5.4%）等不良反應發生率均低于對照組 55.6%、13.9%、36.1%、33.3%、44.4%、55.6%、55.6%，見表2。

3 討論

肺癌是我國死亡率最高的一種惡性腫瘤疾病，目前臨床主要采用放化療、生物靶向治療以及手術等方式治療非小細胞肺癌患者，但大部分患者到醫院就診時病情已經發展到晚期，這類患者已經錯過手術治療時機，想要延長有效生存期，只能采用全身化療治療[5]。多西他賽、培美曲塞都屬于臨床治療NSCLC的二線治療藥物，其中多西他賽是一種半合成紫杉類衍生物，其可干擾去多聚化過程，阻滯G2期、M期細胞，進而有效抑制腫瘤細胞分裂、增殖過程，改善患者臨床癥狀[6]。但臨床采用多西他賽治療NSCLC過程中，很容易出現皮疹、惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應，甚至嚴重的話可能對患者整體治療效果造成很大影響[7]。近年來，臨床新研究了一種抗腫瘤藥物——培美曲塞，該藥是一種抗葉酸制劑，其結構具有吡咯嘧啶基團，主要作用機制是抑制腫瘤細胞復制過程中對葉酸的依賴性代謝途徑，進而阻礙腫瘤細胞生長。該藥物也可抑制二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶的活性，阻礙腫瘤細胞RNA、DNA合成過程，進而阻礙腫瘤細胞發展。該次實驗研究結果顯示，實驗組患者采用單藥培美曲塞二線治療的臨床控制率高于多西他賽治療的對照組患者 12.2%，實驗組患者疲乏（21.6%）、皮疹（2.7%）、脫發（5.4%）、腹瀉（5.4%）、惡心嘔吐（10.8%）、貧血（18.9%）、中性粒細胞減少（5.4%）等不良反應發生率均低于對照組 55.6%、13.9%、36.1%、33.3%、44.4%、55.6%、55.6%。這和李麗華等[8]研究報道結果（NSCLC患者采用培美曲塞治療的臨床有效控制率高于多西他賽13.0%，且培美曲塞治療患者疲乏（22.1%）、皮疹（2.2%）、脫發（5.5%）、腹瀉（5.6%）、惡心嘔吐（11.2%）、貧血（17.2%）、中性粒細胞減少（5.5%）顯著低于多西他賽，基本相符。由此可見，培美曲塞治療NSCLC患者可有效減少多西他賽治療過程中發生的不良反應，有利于減輕患者痛苦，提高患者治療依從性。美國FDA批準，將順鉑+培美曲塞作為臨床治療非鱗癌患者的一線治療方案，但國內指南中并未推薦該治療方案治療鱗狀細胞癌，由此可見培美曲塞對不同病理類型非小細胞肺癌患者的臨床治療療效不一。當然，國內也有學者臨床研究發現培美曲塞治療肺鱗癌患者具有一定的治療效果，可延緩疾病發展進程，針對培美曲塞對NSCLC患者的治療療效仍需要進一步深入研究證實。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

綜上所述，NSCLC患者采用單藥培美曲塞二線治療可取得理想的臨床效果，不良反應較輕，值得在臨床上廣泛推廣應用。