乙酰半胱氨酸霧化吸入并阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的效果

(青島大學附屬醫院兒童醫學中心，山東 青島 266003)

肺炎支原體感染多發于兒童群體，是小兒呼吸系統感染的常見類型，嚴重時易累及多個器官和系統[1-3]。學齡兒童肺炎支原體肺炎發病率較高，給學校、家庭、社會帶來巨大的壓力，嚴重影響學齡兒童的生活與學習[4-5]。臨床上對于兒童肺炎支原體感染多選擇廣譜的抗生素阿奇霉素作為基礎治療用藥[6-8]。但支原體肺炎常規抗大環內酯類藥物治療療程一般2～4周，癥狀恢復較慢，咳嗽持續時間較長，療程較長[9-10]。為進一步探討兒童支原體肺炎的治療效果，2016年1月—2017年9月，我科對支原體肺炎兒童在常規阿奇霉素應用的基礎上，聯合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，取得了較好的效果。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科收治的肺炎支原體肺炎(普通型)病兒70例，按照隨機數字表法分為對照組35例，治療組35例。對照組男18例，女17例；年齡3～10歲，平均(6.3±0.3)歲。治療組男19例，女16例；年齡3～10歲，平均(6.2±0.4)歲。兩組病兒性別、年齡等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。病兒均符合兒科學(第8版)中支原體肺炎相關診斷標準。排除標準：難治性支原體肺炎、重癥肺炎、藥物過敏、其他臟器功能異常病兒。

1.2 方法

對照組靜滴阿奇霉素(10 mg/kg，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號170516)抗感染治療，同時加3 mL生理鹽水霧化治療，每天2次，共5 d。治療組在靜脈滴注阿奇霉素抗支原體感染治療的基礎上，加用乙酰半胱氨酸(富露施，海南贊邦制藥有限公司，批號BATCH 28003560)霧化吸入治療，每天2次，每次3 mL，共5 d。

1.3 觀察指標及療效評價標準

臨床觀察指標：在療程結束時比較兩組病兒體溫恢復正常時間、住院時間、啰音消失時間及咳嗽持續時間。臨床療效的評價標準：顯效為7 d內癥狀體征完全或基本消失；有效為治療7 d內癥狀、體征明顯改善；無效為治療7 d后癥狀、體征無明顯改善；總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

運用SPSS 20.0統計學軟件進行數據的統計和分析，計量資料以±s表示，組間比較采t檢驗；計數資料組間比較采用等級秩和檢驗或精確概率法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組病兒臨床觀察指標比較

治療組病兒體溫恢復正常時間、住院時間、啰音消失時間及咳嗽持續時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義(t=3.21～9.41，P<0.05)。見表 1。

表1 兩組病兒臨床觀察指標比較 (t/d，±s)

表1 兩組病兒臨床觀察指標比較 (t/d，±s)

組別n體溫恢復時間住院時間啰音消失時間咳嗽持續時間對照組353.56±0.766.97±1.235.17±0.836.57±1.22治療組353.15±0.435.81±0.914.37±0.725.84±1.01

2.2 兩組病兒臨床療效比較

對照組及治療組總有效率分別為94.28%、97.14%，兩者比較差別沒有統計學意義(P>0.05)。對照組病兒治療結束后惡心者1例，腹痛者2例；治療組病兒腹痛者2例。兩組不良反應的發生率分別為8.57%、5.71%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

在全球范圍內支原體肺炎一般每3～4年會有一次大的流行；兒童支原體肺炎的發病率近年來明顯增高，高峰季節感染率可高達30%[11-13]。我國支原體肺炎的發病率也呈逐漸增高趨勢，成為威脅我國青少年身體健康的一個重要疾病類型[14-15]。肺炎支原體肺部感染可以引起氣道纖毛柱狀上皮損害、脫落，氣道黏液腺高分泌，導致黏液-纖毛系統功能受損，使氣道清除功能下降[16-18]。黏蛋白是一種糖蛋白，是氣道黏液中的主要成分，黏蛋白又以黏蛋白5AC(MUC5AC)最重要，在維持氣道濕化、上皮細胞信號轉導等方面發揮重要作用，是呼吸系統抵御外界刺激的非特異性屏障[19-21]。體外實驗發現，肺炎支原體能使支氣管哮喘病人體外培養的氣道上皮細胞EGFR/NF-κB信號表達MUC5AC基因和黏蛋白增多；肺炎支原體可通過激活MMP-9/TGF-α/EGFR通路誘導氣道上皮細胞表達黏蛋白[22-23]。

肺炎支原體能夠分泌細胞毒素CARDS，也稱社區獲得性呼吸窘迫綜合征毒素，該毒素可損傷氣道上皮細胞，導致呼吸道上皮表面的微絨毛、纖毛消失[24-25]。纖毛是上皮細胞游離面伸出的粗而長的突起，廣泛分布于呼吸道上皮細胞上，尤其是氣管支氣管上皮細胞上。纖毛長約5～10 μm，直徑0.2 μm，具有典型的9+2軸索微管結構。其中微管是纖毛的運動裝置，可通過動力蛋白水解三磷酸腺苷(ATP)，引起相鄰的二聯微管發生位移，引發纖毛擺動[26-28]。CARDS損害纖毛上皮細胞，導致纖毛數量、結構變化，無法完成有效的纖毛擺動，使黏液-纖毛屏障功能進一步下降。臨床表現早期刺激性咳嗽，后期有痰不易咳出，纖維支氣管鏡檢查可見大量痰液堆積在各葉段支氣管處，甚至導致支氣管塑形。

乙酰半胱氨酸分子結構中含有巰基基團，該基團能夠使黏蛋白分子復合物間的雙硫鍵斷裂，降低黏液黏稠度和痰液黏度，使痰容易咳出；同時乙酰半胱氨酸能夠通過促進杯狀細胞的高爾基體和粗面內質網中的漿液合成作用，使漿液分泌量增加，提高纖毛運動速度，增強纖毛清除力[29-31]。體外實驗發現，乙酰半胱氨酸能夠減輕感染后氣道上皮細胞炎癥因子的分泌，促進上皮細胞恢復[32]。因此對于肺炎支原體感染所致的黏蛋白增多、纖毛受損現象，乙酰半胱氨酸霧化吸入分子可直達氣管、支氣管部位，降低痰液黏稠度，促進受損上皮細胞修復，起到輔助治療肺炎支原體肺炎的作用。本研究中對照組、治療組的總有效率均較高，且差異無統計學意義。但治療組咳嗽時間、住院時間、體溫降至正常時間及啰音消失時間等方面均短于對照組，進一步驗證了乙酰半胱氨酸霧化吸入可稀釋痰液、促進氣道上皮細胞修復的作用。綜上所述，乙酰半胱氨酸霧化吸入聯合阿奇霉素在肺炎支原體肺炎治療中可獲得很好的臨床效果，值得在臨床上應用和推廣。