關(guān)于疫苗的那些事兒

編者按：

2018年7月15日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通告指出，長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技有限公司在凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)過程中存在記錄造假等行為。這是長(zhǎng)生生物繼2017年11月被發(fā)現(xiàn)百白破疫苗效價(jià)指標(biāo)不符合規(guī)定后，不到一年再次被曝出疫苗質(zhì)量問題。一時(shí)間，疫苗安全問題引發(fā)社會(huì)廣泛關(guān)注，輿論持續(xù)發(fā)酵。家長(zhǎng)們紛紛找出孩子接種疫苗的“小綠本”，查看是否注射了問題疫苗。盡管大部分孩子接種的并非涉事批次疫苗，但許多家長(zhǎng)仍對(duì)疫苗的安全性產(chǎn)生了恐慌，有的家長(zhǎng)甚至產(chǎn)生了不再注射疫苗的想法。下面，將圍繞“疫苗”的有關(guān)問題，為您答疑解惑。敬請(qǐng)關(guān)注——

一、疫苗接種的那些事

問：疫苗接種后需要檢查抗體嗎？

答：專家表示，除直系親屬患有乙肝的新生兒外，一般疫苗接種后不需要檢查抗體。需要注意的是，百白破的抗體是無(wú)法檢測(cè)到的。

問：為了防止接種到問題疫苗，可以不給孩子接種嗎？

答：目前，接種疫苗是保護(hù)健康最行之有效的方法之一。實(shí)際上，接種疫苗后出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于不開展預(yù)防接種而造成傳染病傳播的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施免疫前，我國(guó)傳染病發(fā)病率非常高。自實(shí)施免疫規(guī)劃以來(lái)，通過接種疫苗，減少麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰質(zhì)炎、結(jié)核、破傷風(fēng)等疾病發(fā)病人數(shù)達(dá)3億多人，減少死亡人數(shù)400萬(wàn)人。

問：接種疫苗后，就一定不會(huì)得傳染病了嗎？

答：預(yù)防接種是預(yù)防和控制傳染病最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段，但成功率并非是100%，多數(shù)疫苗的保護(hù)率大于80%。由于受種者個(gè)體的特殊原因，如免疫應(yīng)答能力低下等因素，可導(dǎo)致接種后免疫失敗。但大量研究證明，即使接種疫苗后發(fā)病，相對(duì)于不接種疫苗者來(lái)說，其患病后的臨床表現(xiàn)也要輕很多。

問：為什么有的疫苗需要打好幾針呢？

答：每種疫苗在上市之前，都要經(jīng)過科學(xué)、嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，得出接種幾劑、多大劑量、間隔多長(zhǎng)時(shí)間可以達(dá)到最佳免疫效果的結(jié)論。根據(jù)各種疫苗的免疫程序，有的疫苗需要接種1劑，如卡介苗；有的疫苗則需要接種2～4劑，如乙肝疫苗、甲肝疫苗等。因此，家長(zhǎng)應(yīng)按照免疫程序按時(shí)帶孩子接種疫苗。

問：需要多次接種的疫苗，若中途更換疫苗品種，會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)嗎？

答：需要多次接種的疫苗，中途可以更換品種，不會(huì)產(chǎn)生太多不良反應(yīng)，但有些疫苗可供選擇的品種不多。盡管如此，還是建議每次接種都選用同一品種的疫苗，以獲得最佳免疫效果。

問：如果懷疑已接種的疫苗無(wú)效，還需要補(bǔ)種嗎？

答：在孩子接種疫苗后，很多家長(zhǎng)懷疑疫苗無(wú)效，想要補(bǔ)種疫苗。針對(duì)這種情況，專家表示，目前醫(yī)院還沒有檢測(cè)機(jī)制，疾控部門也不公開提供此類服務(wù)。例如，百白破疫苗中百日咳成分的實(shí)際免疫效果的評(píng)價(jià)，在技術(shù)上存在難點(diǎn)，并且百日破疫苗的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)偏高，如果打多了，可能帶來(lái)較為明顯的不良后果。

問：國(guó)產(chǎn)疫苗與進(jìn)口疫苗有區(qū)別嗎？

答：我國(guó)上市后的所有疫苗都是經(jīng)過國(guó)家嚴(yán)格檢驗(yàn)合格后投入使用的，國(guó)產(chǎn)疫苗和進(jìn)口疫苗的安全性和保護(hù)效果均得到證實(shí)。接種何種疫苗，家長(zhǎng)可自行選擇。

問：接種疫苗后哪些反應(yīng)不屬于異常反應(yīng)呢？

答：接種疫苗后出現(xiàn)異常反應(yīng)是合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無(wú)過錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。預(yù)防接種是安全的，發(fā)生異常反應(yīng)概率很低。

以下情形不屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)：

（1）一般反應(yīng)：在預(yù)防接種后，由疫苗本身所固有的特性引起的，主要有發(fā)熱和局部紅腫，同時(shí)可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀；

（2）疫苗質(zhì)量事故：因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害；

（3）接種事故：因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案而給受種者造成的損害；

（4）偶合癥：受種者在接種時(shí)正處于某種疾病的潛伏期，接種后偶合發(fā)病；

（5）心因性反應(yīng)：因心理因素發(fā)生的個(gè)體或者群體的心因性反應(yīng)。

其中，偶合癥是最容易出現(xiàn)的，也是最容易造成誤解的。

問：兒童在哪些情況下不適宜接種疫苗？

答：（1）急性疾病：如果孩子正處于某種急性疾病的發(fā)病期或恢復(fù)期，或處于某種慢性疾病的急性發(fā)作期，均應(yīng)推遲疫苗的接種，待孩子康復(fù)后再接種疫苗。此外，如果孩子正在發(fā)熱，特別是發(fā)熱在37.6℃以上的，應(yīng)暫緩接種疫苗。待孩子康復(fù)并經(jīng)過一段時(shí)間調(diào)養(yǎng)后再接種疫苗。

（2）過敏體質(zhì)：個(gè)別兒童屬于過敏體質(zhì)，容易被家長(zhǎng)忽視，這類兒童在接種疫苗后偶爾可引起過敏反應(yīng)。所謂過敏體質(zhì)，是指兒童反復(fù)接觸某種物質(zhì)，容易發(fā)生機(jī)體過敏反應(yīng)，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，其中以過敏性皮疹最為常見。如果發(fā)現(xiàn)過去接種某種疫苗曾發(fā)生過敏反應(yīng)，則應(yīng)停止接種這種疫苗。

（3）免疫功能不全：一般認(rèn)為，兒童免疫功能不全，不僅預(yù)防接種后效果較健康人差，而且容易引起不良反應(yīng)，特別是在接種活疫苗時(shí)更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。比較嚴(yán)重的免疫功能不全包括免疫缺陷、白血病、淋巴瘤、惡性腫瘤等。如果兒童容易反復(fù)發(fā)生細(xì)菌或病毒感染，感染后常常伴有發(fā)熱、皮疹及淋巴結(jié)腫大等癥狀，則應(yīng)懷疑存在免疫功能不全的可能性，在接種疫苗時(shí)需特別小心。

（4）神經(jīng)系統(tǒng)疾患：患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人接種某些疫苗時(shí)具有一定的危險(xiǎn)性。因此，已明確患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的兒童，例如患有癲癇、腦病、癔癥、腦炎后遺癥、抽搐或驚厥等疾病的，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下，謹(jǐn)慎接種疫苗。

二、疫苗安全的那些事

問：疫苗從生產(chǎn)到上市銷售，需要經(jīng)過哪些檢驗(yàn)環(huán)節(jié)呢？

答：我國(guó)疫苗監(jiān)管體系由上市許可、批簽發(fā)、上市后監(jiān)測(cè)（包括接種后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)）、實(shí)驗(yàn)室管理、生產(chǎn)銷售日常監(jiān)管以及臨床試驗(yàn)監(jiān)管等多個(gè)環(huán)節(jié)構(gòu)成，覆蓋疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、流通、接種全過程。在中國(guó)銷售的疫苗，必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局審批合格后，才能獲得上市許可；企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，必須符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求；疫苗出廠前，必須由批簽發(fā)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行簽發(fā)。

問：疫苗上市后，國(guó)家還會(huì)對(duì)疫苗進(jìn)行檢查嗎？

答：疫苗上市后國(guó)家還要對(duì)其進(jìn)行隨機(jī)抽檢。藥品監(jiān)管部門對(duì)包括疫苗在內(nèi)的生物制品定期組織上市后監(jiān)督抽驗(yàn)，即從市場(chǎng)流通環(huán)節(jié)抽取樣品，檢驗(yàn)疫苗質(zhì)量。長(zhǎng)春長(zhǎng)生和武漢生物的兩批次問題百白破疫苗，正是上市后在抽檢中發(fā)現(xiàn)的。

問：一支合格的疫苗需要滿足哪些指標(biāo)呢？

答：疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含有安全性、有效性等指標(biāo)。以《中華人民共和國(guó)藥典》中收載的“A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗”為例，該疫苗僅成品檢定項(xiàng)就包括“鑒別試驗(yàn)、外觀、裝量差異、水分、pH值、滲透壓摩爾濃度、多糖含量、游離多糖含量、效力試驗(yàn)、無(wú)菌檢查、熱原檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、異常毒性檢查”等13項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)。其中無(wú)菌檢查、熱原檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素、異常毒性檢查是安全性指標(biāo)；多糖含量、游離多糖含量、效力試驗(yàn)是有效性指標(biāo)；其他外觀性狀等是質(zhì)量控制性指標(biāo)。

問：為什么批簽發(fā)后還會(huì)出現(xiàn)不合格疫苗呢？

答：按照我國(guó)《藥品管理法》和《生物制品批簽發(fā)管理規(guī)定》等要求，疫苗生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)每一批上市疫苗的安全性、有效性等進(jìn)行全部項(xiàng)目的檢驗(yàn)。

企業(yè)自檢合格后，提出疫苗批簽發(fā)申請(qǐng)，各省級(jí)藥監(jiān)局會(huì)在5個(gè)工作日內(nèi)去藥廠組織抽樣，將樣品封存。隨后送到中國(guó)食品藥品檢定研究院（下稱中檢院）或授權(quán)進(jìn)行批簽發(fā)的7個(gè)省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)。但除安全性指標(biāo)外，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)并不會(huì)對(duì)每支疫苗的全部項(xiàng)目都進(jìn)行檢驗(yàn)，而是抽樣檢驗(yàn)。如此次存在問題的百白破疫苗上市前，中檢院逐批進(jìn)行了安全性指標(biāo)檢驗(yàn)，對(duì)效價(jià)有效性指標(biāo)按國(guó)際通行做法隨機(jī)抽取5%進(jìn)行檢驗(yàn)。這兩批次疫苗，安全性指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，效價(jià)有效性指標(biāo)不在抽樣檢驗(yàn)范圍內(nèi)。

問：為什么不檢驗(yàn)疫苗的全部項(xiàng)目呢？

答：由于每批產(chǎn)品均需要申報(bào)，并且檢驗(yàn)項(xiàng)目多、耗時(shí)長(zhǎng)，為保證疫苗能夠及時(shí)進(jìn)入市場(chǎng)、滿足供應(yīng)，國(guó)際通行做法是采取資料審核與實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)相結(jié)合的方式，且抽取部分批次進(jìn)行檢驗(yàn)，而并非對(duì)每批產(chǎn)品都由批簽發(fā)機(jī)構(gòu)再次進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

因此，批簽發(fā)是建立在企業(yè)提交的申請(qǐng)資料和樣品真實(shí)可靠的基礎(chǔ)上，具有一定的局限性，它不是保證產(chǎn)品質(zhì)量的唯一手段。疫苗通過批簽發(fā)后，在其運(yùn)輸、銷售、儲(chǔ)存直至臨床使用等每個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)按照規(guī)定要求進(jìn)行操作，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量。甚至有時(shí)還會(huì)因?yàn)槠髽I(yè)工藝或產(chǎn)品自身穩(wěn)定性的問題，在臨近有效期前出現(xiàn)產(chǎn)品效價(jià)下降的情況。

問：如果一批疫苗被抽查出來(lái)存在問題，監(jiān)管部門會(huì)繼續(xù)抽查臨近批次的疫苗嗎？

答：有“黑歷史”的疫苗會(huì)被更嚴(yán)格地對(duì)待。疫苗出現(xiàn)不合格項(xiàng)目后，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)會(huì)對(duì)后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項(xiàng)目增加檢驗(yàn)頻次。此外，按照《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，我國(guó)對(duì)既往因違反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的生物制品，會(huì)按照注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項(xiàng)目檢驗(yàn)。

（資料來(lái)源：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心）