多奈哌齊合胞磷膽堿治療血管性認知障礙的臨床觀察

汲晶 何琳琳 龍海泳 杜文華

摘要 目的：探討多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿治療血管性認知障礙（VCI）的臨床效果。方法：收治血管性認知障礙患者102例，隨機分為兩組，每組51例。A組給予多奈哌齊治療，B組給予多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉片治療，比較兩組臨床療效及治療前后日常生活能力量表（ADL）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、簡明智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分。結(jié)果：治療后B組總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后B組MoCA、MMSE以及ADL評分明顯優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿治療血管性認知障礙（VCI）的臨床效果顯著，可改善患者的認知功能。

關(guān)鍵詞 胞磷膽堿鈉片；多奈哌齊；血管性認知障礙

血管性認知障礙（VCI）是一組認知障礙疾病的統(tǒng)稱，其病因為血管性疾病。O'Brien及其同事于2003年將血管性認知障礙分為無癡呆的VCI和血管性癡呆（VD）兩種主要類型，認為VCI是一種與腦血管疾病有關(guān)的不同程度認知損傷的綜合征[1]。VD臨床早期可表現(xiàn)為時間和地點定向功能障礙、近記憶力減退、行為異常、人格改變等，隨著病情的進展，智能嚴重受損，甚至導致嚴重的癡呆，從而影響患者及其家庭的正常生活。目前尚無治療VCI的特效藥物。本研究旨在探討多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉片治療VCI的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年9月-2017年8月收治血管性認知障礙患者102例，均符合Rockwood[2]制訂的VCI臨床診斷標準，臨床癥狀、體征及影像學檢查支持，均具有獲得性認知障礙，年齡>60歲；經(jīng)影像學檢查證實具有血管源性的病因，簡易智能精神狀態(tài)評估量表（MMSE）評分10～ 26分，Haehinski評分≥7分，癡呆程度為輕至中度；文化程度小學至大專。排除嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，以及嚴重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病患者。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組51例。A組男26例，女25例；年齡62～75歲，平均（68.2±3.2）歲。B組男24例，女27例；年齡61—73歲，平均（67.1±2.9）歲。兩組年齡、性別構(gòu)成等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

方法：A組給予單獨口服多奈哌齊治療，5 mg，次，1次/晚，1個月后改為10 mg/次，1次/晚。B組給予口服多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉片治療.多奈哌齊5 mg/次，1次/晚，1個月后改為10 mg/次，1次/晚；胞磷膽堿鈉片0.2 g/次，3次/d。兩組均治療12周。兩組患者均給予神經(jīng)內(nèi)科的基礎(chǔ)治療，包括控制血壓、控制血糖、調(diào)節(jié)血脂、抗血小板聚集、對癥治療以及防治并發(fā)癥。

觀察指標：觀察兩組治療前、后日常生活能力量表（ADL）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、簡明智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分。觀察用藥過程中藥物的安全性。根據(jù)MMSE評分評價治療效果：①顯效：患者治療后MMSE評分增加>4分；②有效：治療后MMSE評分增加1～4分；③無效：治療后MMSE評分無變化或減少。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計學方法：應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料組間比較采用X2檢驗；計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組臨床療效比較：治療后B組總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表l。

兩組患者治療前后的認知功能、精神狀況及日常生活能力的比較：治療前兩組患者MoCA、MMSE以及ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后B組MoCA、MMSE以及ADL評分明顯優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

兩組不良反應(yīng)：治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

討論

血管性認知障礙發(fā)病率高，但臨床缺乏有效的治療方法。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，是治療癡呆的一種長效藥物。鹽酸多奈哌齊可明顯增加神經(jīng)突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿的濃度[3，4]。卵磷脂是細胞膜的基本組成部分。胞磷膽堿是一種神經(jīng)保護劑，是合成卵磷脂的前體，也是膜磷脂生物合成的媒介。胞磷膽堿水解后生成膽堿，可以保護神經(jīng)細胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整性，防止膽堿能神經(jīng)細胞死亡和神經(jīng)細胞膜的損傷。外源性給予胞磷膽堿可以為機體提供膽堿，合成神經(jīng)膜磷脂，也可以生成乙酰膽堿，后者是神經(jīng)傳導的介質(zhì)，從而保護神經(jīng)功能，是目前有效治療早期癡呆癥、記憶減退、認知障礙的藥物[5，6]。本研究結(jié)果證實，多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉片能顯著改善患者的認知功能和日常生活能力，顯著改善臨床癥狀，對VCI患者的治療是安全有效的。但本研究樣本量不大，有待進一步擴大樣本量進行研究，為臨床用藥提供更多的循證依據(jù)。

參考文獻

[1]O'hrien JT ，Erkinjuntti T，Reisherg B，et al.Vascylar cognitwe impairment[J].LancetNeur01，2003，2（2）：89-98.

[2]Rockwood K，Howard K，MacKnight C，et al.Spectrum of disease in vascular c，ognitiveimpairment[J].Nemoepidemi01，1999，18（5）：248-254.

[3]葛照琴.奧拉西坦聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療腦出血40例臨床分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（20）：79-80.

[4]王志強.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效和安全性評價[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（15）：96-97

[5]Zweifler RM.Menhrane Stahilizer：citicoline[J].Curr Med RPs Opin，2002，18（2）：14-17.

[6]Conant R，Sc：hauss AC.Theraeutic applica-Lion of citicoline for stroke and cognitivedysfunction in the elderlv a review of the lit-erature[J].Altern Med.Rev，2004，9（1）：17-31.