原發性肝癌患者行Hepa載藥微球栓塞聯合射頻消融治療的療效觀察

李 睿 張鵬程 徐 林 馬俊華 堵松坡 魏高鵬

原發性肝癌是一種常見的惡性腫瘤，在我國屬于高發病率高死亡率的惡性腫瘤[1]。目前原發性肝癌的治療主要以手術切除為主，但由于肝癌起病隱匿，有手術切除機會的患者僅占30%，且原發性肝癌術后復發率也較高，復發后的治療也是目前臨床工作中面臨的一大難題[2-4]。目前Hepa載藥微球可以攜帶藥物并且可以栓塞腫瘤血管，國外已有報道證明它在原發性肝癌治療中的作用[5]。射頻消融可以定點使腫瘤組織凝固壞死，在治療過程中具有創口小出血少的特點，適合臨床應用[6-7]。本文探究Hepa載藥微球栓塞聯合射頻消融治療的效果，尋求更優的原發肝癌治療方法，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2013年1月至2016年12月在北京中醫藥大學第三附屬醫院進行原發性肝癌治療的110例患者，其中男性68例，女性42例，年齡52～67歲，平均(63±3.7)歲，平均病程(3.27±1.82)年。

納入標準：①依據2011版原發性肝癌診療規范的診斷標準，確診為原發性肝癌的患者；②沒有肝外轉移狀況的患者；③只采用Hepa載藥微球栓塞聯合射頻消融治療的患者；④沒有對造影劑過敏和凝血功能不正常的患者；⑤沒有心腦腎等合并癥的患者；⑥患者知情并同意參與本研究。

排除標準：①伴有嚴重精神系統疾病患者；②伴有嚴重內分泌和免疫系統疾病患者；③伴有嚴重心臟病或腎功能低下患者；④伴有嚴重傳染性疾病患者。

隨機將患者分為觀察組55例和對照組55例，2組患者一般資料差異無統計學意義(表1)，可以進行比較。

表1 觀察組和對照組患者一般資料/例

1.2 方法

1.2.1 手術切除治療 對照組55例原發性肝癌患者進行手術切除治療，常規麻醉，選擇L型切口對肝臟部位腫瘤進行切除，其中47例患者在沿腫瘤外緣1 cm進行切除，8例患者進行肝段切除。

1.2.2 Hepa載藥微球栓塞聯合射頻消融治療 觀察組55例原發性肝癌患者進行Hepa載藥微球栓塞聯合射頻消融治療。首先利用制造Hepa載藥微球：將Hepa微球注入到柔比星2.5 mg/ml生理鹽水溶解液中，靜置70 min后，獲得沉淀的帶藥微球加入非離子型對比劑20 ml。首先對患者進行Hepa載藥微球栓塞治療，利用肝動脈造影尋找供給腫瘤的血管，緩慢注入對比劑和帶藥微球混合液，幾分鐘后再次造影觀察腫瘤染色有無消失，如仍可見腫瘤染色那么繼續進行栓塞，然后隔幾分鐘后再次造影，直至腫瘤染色消失。在Hepa載藥微球栓塞治療后的5天進行射頻消融治療。

1.2.3 術后輔助治療 所有患者給予積極的術后輔助治療，給予保肝藥物和抗生素。

1.3 術后跟蹤隨訪

在治療后的7天檢查2組患者的白蛋白、轉氨酶、草谷轉氨酶和總膽紅素，評價2組患者的術后肝臟功能。統計2組患者在治療后2個月、4個月和6個月的治療有效率并進行對比。在手術后2個月、4個月和6個月利用CT和MRI觀察患者手術后情況，并且以實體瘤療效評價標準對患者的治療效果進行分級(完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展)。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 肝功能情況

觀察組術后7 d平均白蛋白為(35.7±4.8)g/L，對照組為(43.6±5.3)g/L；觀察組平均轉氨酶為(32.7±26.7)U/L，對照組為(77.4±10.3)U/L；觀察組平均草谷轉氨酶為(34.2±3.9)U/L，對照組為(78.3±5.4)U/L；觀察組平均總膽紅素為(13.5±5.4)μmol/L，對照組為(20.6±2.5)μmol/L。這4個評價指標說明觀察組術后肝臟功能顯著好于對照組，見表2。

表2 2組患者7 d肝臟功能比較

2.2 臨床療效

觀察組治療2個月后有效率為60.0%，治療4個月后有效率為58.2%，治療6個月后有效率為56.4%；對照組治療2個月后有效率為25.5%，治療4個月后有效率為25.5%，治療6個月后有效率為21.8%；3個時間點觀察組的有效率均顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

3 討論

肝細胞癌癥是臨床常見的惡性腫瘤，患者的預后較差是由于經常合并肝硬化而且癌細胞的浸潤性增加迅速。冷凍術治療、射頻、肝移植和手術切除是治療肝細胞癌較好的療法，特別是在肝功能的恢復比較強和小肝癌患者中，這些方法使患者的痊愈率較高[8-10]。但原發性的肝癌病因比較隱匿，手術后的復發率高。而Hepa載藥微球栓塞聯合射頻消融治療對患者的毒性小，周圍組織受損的少，患者的病情可以得到明顯的好轉。

表3 2組患者治療后2個月、4個月和6個月效果比較(例，%)

注：*為觀察組和對照組治療效果比較，P<0.05。

Hepa載藥微球可以攜帶藥物并且可以栓塞腫瘤血管，國外已有報道證明它在原發性肝癌治療中的作用，射頻消融可以定點使腫瘤組織凝固壞死[11]，在治療過程中創口小出血少。2種新興的治療方法在治療原發性肝癌中均有不可取代的優點，但是在應用的過程中也有其不足之處，如應用范圍較為受限。聯合應用Hepa載藥微球栓塞和射頻消融技術，大大提高了這種技術的應用范圍。

本文研究發現，相對于傳統的手術治療，Hepa載藥微球栓塞聯合射頻消融技術治療的近期效果更好，而且對肝臟功能的損害小，治療過程出血少、恢復快。但由于本次研究時間并不長，尚無法考察患者的長期生存率，在后續的實踐中將進一步深入研究。