胰激肽原酶治療2型糖尿病腎病的療效觀察

申海英

【摘 要】目的：探討胰激肽原酶治療糖尿病腎病患者的療效。方法：選擇尿白蛋白排泄率UAER20-200ug/min患者70例，隨機(jī)分為2組，胰激肽原酶治療組40例，對照組30例。檢測治療前后兩組FBG、HbA1c、BUN、Cr、UAER。結(jié)果：兩組治療前后FBG、HbA1c、BUN 、Cr比較差異無顯著性（均P>0.05）；UAER兩組均下降，與治療前相比差異有顯著性（P<0.01）；與對照組相比差異有顯著性（P<0.01）。結(jié)論：胰激肽原酶治療糖尿病腎病療效顯著。

【關(guān)鍵詞】胰激肽原酶；糖尿病腎病；尿微量白蛋白

【中圖分類號】R973 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）09--02

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，我國2型糖尿病的患病率逐年增高，糖尿病腎病是慢性微血管并發(fā)癥之一，是目前引起終末期腎病的主要原因。糖尿病腎病起病隱匿，一旦進(jìn)入大量蛋白尿期后，進(jìn)展至終末期腎病的速度大約為其他腎臟病變的十四倍，因此早期診斷、預(yù)防與延緩糖尿病腎病的發(fā)展對提高糖尿病患者存活率，改善其生活質(zhì)量有重要意義。糖尿病腎病的診斷分為病理診斷和臨床診斷。微量白蛋白尿是糖尿病腎病早期的臨床表現(xiàn)，也是診斷糖尿病腎病的主要依據(jù)，其評價指標(biāo)為尿白蛋白排泄率。糖尿病腎病主要病理改變?yōu)槟I小球基底膜增厚，系膜細(xì)胞增生，腎小球毛細(xì)血管硬化等微血管病變，從而引起腎小球微循環(huán)障礙[1]。糖尿病形成十八周時激肽釋放酶活性已嚴(yán)重受抑制，不能發(fā)揮激肽系統(tǒng)擴(kuò)血管、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，加速膠原降解，防止其堆積的作用。此時補(bǔ)充激肽釋放酶增加激肽系統(tǒng)活性，可以減輕或延緩糖尿病腎病的發(fā)展。本文通過觀察2型糖尿病腎病患者應(yīng)用胰激肽原酶治療對尿白蛋白排泄率影響的前后變化，探討其作用機(jī)制，為糖尿病腎病治療提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 一般資料：收集2016年3月至2017年3月我科住院的2型糖尿病腎病患者70例，2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病診斷符合2014年美國糖尿病協(xié)會與2007年美國腎臟病基金會達(dá)成共識的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除其他疾病所致的腎臟疾病以及劇烈運動、感染、發(fā)熱、心功能不全等致微量白蛋白尿的因素，均無高血壓病史，尿白蛋白排泄率20-200ug/min，隨機(jī)分為胰激肽原酶治療組（40例）：男21例，女19例，年齡（51.8±12.2）歲，病程（8.5±3.5）年；對照組（30例）：男14例，女16例，年齡（52.4±11.5）歲，病程（8.4±3.3）年，兩組性別、年齡、病程比較無差異，有可比性。

1.2 方法：兩組患者均給予常規(guī)飲食運動指導(dǎo)，藥物治療采用睡前注射長秀霖+阿卡波糖。嚴(yán)格控制空腹血糖5-8mmol/l，餐后2小時血糖8-10mmol/l，糖化血紅蛋白6%-8%。胰激肽原酶治療組患者給予胰激肽原酶40單位+滅菌注射用水1.5毫升，一日一次，肌肉注射14天后，改為口服胰激肽原酶片120單位/次，一日三次，共12周。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組治療前及治療后FBG，HbA1c、BUN、Cr、UAER。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)以 表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后指標(biāo)變化 詳見表1。兩組治療前后FBG、HbA1c、BUN、Cr比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；尿白蛋白排泄率兩組均有下降，胰激肽原酶治療組治療后UAER下降幅度大，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 副作用：治療組無一例發(fā)生不良反應(yīng)，血常規(guī)、血生化、肝功能治療前后無明顯變化。

3 討論

我國糖尿病腎病患病率呈快速增長趨勢，2009年至2012年我國2型糖尿病患者的糖尿病腎病患病率在社區(qū)患者中為30%-50%[2]，在住院患者中為40%左右[3]。因此糖尿病腎病的防治尤為重要。糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）指出糖尿病腎病防治分三個階段，第一階段為糖尿病腎病的預(yù)防，對重點人群進(jìn)行糖尿病篩查，發(fā)現(xiàn)糖耐量受損或空腹血糖受損的患者，采取改變生活方式，控制血糖等措施，預(yù)防糖尿病及腎病的發(fā)生。第二階段為糖尿病腎病早期治療，出現(xiàn)微量白蛋白尿患者，予以糖尿病腎病治療，減緩或延緩大量蛋白尿的發(fā)生。第三階段為預(yù)防或延緩腎功能不全的發(fā)生發(fā)展，出現(xiàn)腎功能不全者考慮腎臟替代治療。糖尿病腎病的治療以控制血糖、血壓、減少尿蛋白為主，還包括生活方式干預(yù)、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、治療腎功能不全的并發(fā)癥、透析治療等。減少尿蛋白的治療在糖尿病腎病早期治療中很重要，能阻止腎病繼續(xù)發(fā)展。胰激肽原酶是從豬胰腺組織中提取具有舒張血管作用的循環(huán)系統(tǒng)酶，是一種蛋白水解酶，在體內(nèi)能降解激肽原生成激肽，產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用：①、舒張微小動脈和毛細(xì)血管，改善微循環(huán)；②、激活磷酸脂酶A2，促使腎髓質(zhì)分泌前列腺素E2，抑制氧化應(yīng)激，增加血流量；③、促進(jìn)前列環(huán)素分泌，抑制血栓素生成，防止血小板過度聚集，降低血粘度，預(yù)防血栓形成，避免加重腎臟微循環(huán)損害。通過激活纖溶酶原成纖溶酶，提高纖溶活性，使血漿中纖維蛋白含量下降，從而改善血液流態(tài)、流速和流量[4]，胰激肽原酶有降低尿微量白蛋白的作用，這與其具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低腎血管阻力，增加腎臟的血流量，改善血液流變學(xué)從而控制蛋白尿的作用有關(guān)[5]。

本研究中用胰激肽原酶治療前后臨床結(jié)果表明：治療組經(jīng)過胰激肽原酶治療后，尿白蛋白排泄率有顯著性降低，說明胰激肽原酶對2型糖尿病腎病時腎組織內(nèi)激肽作用減弱有逆轉(zhuǎn)作用，有研究表明早期使用胰激肽原酶效果更好，甚至可以逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病，對中晚期病情的進(jìn)展則能起到延緩作用。胰激肽原酶為體內(nèi)正常存在的酶類，療效顯著且耐受性好，副作用少，可長期應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

劉婧承.李競.厄貝沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的Meta分析[J].臨床內(nèi)科雜志.2012.29（9）：622-623.

許山榮，鐘一紅等.上海市郊區(qū)2型糖尿病患者腎臟疾病及其危險因素研究[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51：18-23.

汪珊珊，陳冬，陳明衛(wèi)等，代謝綜合征對2型糖尿病患者糖尿病腎病的影響分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2011，5：509-511.

武鐵鋒，王春田等，胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療老年糖尿病腎病療效觀察[J].臨床薈萃，2005，20（15）：878-879.

李慶光，榮佐民，胰激肽原酶在早期糖尿病腎病中的作用[J]，河北醫(yī)藥，2007，29（3）：221.