復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)戰(zhàn)略

劉學 林菀娟 劉洋

技術創(chuàng)業(yè)是指創(chuàng)建新的資源組合，并針對客戶需求進行一系列研究開發(fā)與市場化活動，將技術成果轉化為商業(yè)利潤的過程，是連接技術世界與商業(yè)世界的橋梁。過去，模仿與追隨曾經(jīng)是中國技術創(chuàng)業(yè)的主流。但隨著我國在許多產(chǎn)業(yè)逐步走到國際前沿，以新的科學發(fā)現(xiàn)為驅動的、涉及眾多專業(yè)協(xié)同、不確定性極高的復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)，對國家競爭力的提升，越來越重要。但對這一問題，學術界還很少關注。

我們對深圳微芯等技術創(chuàng)業(yè)公司的研究表明：創(chuàng)業(yè)戰(zhàn)略，是決定技術創(chuàng)業(yè)企業(yè)能否生存與發(fā)展的關鍵。復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)者需要關注的核心戰(zhàn)略問題包括以下三方面：

● 技術創(chuàng)業(yè)發(fā)起者自身的資源能力儲備與創(chuàng)業(yè)目標、創(chuàng)業(yè)環(huán)境相匹配嗎？換言之，創(chuàng)業(yè)者自身具備什么條件，或者擁有何種資源能力，才有資格參與到復雜專業(yè)領域技術創(chuàng)業(yè)這個游戲中來？

● 從技術創(chuàng)新的源頭——科學發(fā)現(xiàn)，到對已有技術進行微小改進，在這漫長技術梯度之間，創(chuàng)業(yè)者該如何選擇創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的切入點？

● 面對高度復雜、高度不確定的研發(fā)任務、面對嚴苛的速度競爭和成本壓力，技術創(chuàng)業(yè)者如何對創(chuàng)新過程進行組織與管理，才能夠提高創(chuàng)新績效？

我們希望通過對這些問題進行深入探討，能夠為復雜專業(yè)領域的創(chuàng)業(yè)實踐提供支撐。

什么人可以發(fā)起復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)

復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)并非人人都可以玩的游戲。普通創(chuàng)業(yè)的失敗率已經(jīng)夠高了，而復雜專業(yè)領域技術創(chuàng)業(yè)的失敗率更高。

復雜是一個相對的概念。如果為達成目標需要完成的任務鏈長、跨專業(yè)的子任務數(shù)量多，不同子任務之間多數(shù)存在交互依賴關系（即A任務完成的方式、質量、效率，對B任務的完成會產(chǎn)生影響，反之亦然），且每項子任務包含的工作量大，這樣的專業(yè)技術領域，就可視為復雜的專業(yè)技術領域。復雜性往往伴隨著非程序性和不確定性。非程序性意味著任務的完成沒有清晰明確的程序或方法；不確定性意味著目標能否達成，存在多種可能，事前無法預知。

技術創(chuàng)業(yè)者發(fā)起創(chuàng)業(yè)活動之前的第一要務，是要對創(chuàng)業(yè)環(huán)境進行評估，對自身的創(chuàng)業(yè)理想、資源能力與創(chuàng)業(yè)環(huán)境是否匹配進行判斷。創(chuàng)業(yè)環(huán)境不同，對創(chuàng)業(yè)者與之匹配的素質、能力的要求便不相同，對創(chuàng)業(yè)團隊的能力結構、創(chuàng)業(yè)活動的組織模式等的要求也不相同。

新藥研究開發(fā)，是典型的復雜專業(yè)領域。一個基于新靶點的新藥研發(fā)，從對新靶點的成藥潛力進行評估到活性化合物開發(fā)與識別；從活性化合物到先導化合物優(yōu)化篩選；從臨床前研究、多期臨床研究，到最終市場化，包含眾多環(huán)節(jié)，涉及分子生物學、基因組學、化學信息學、生物信息學、微生物學、生物化學、有機化學、藥效動力學、藥代動力學、藥物制劑等十幾門學科。

由于包含環(huán)節(jié)多，涉及專業(yè)廣，周期漫長，在美國等制藥工業(yè)非常發(fā)達的國家，新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)都有非常成熟的基于成功率、投入成本、周期、潛在客戶數(shù)量等變量的價值評估模型，各階段的成果都有相對公允的市場定價機制。所以，新藥研發(fā)的創(chuàng)業(yè)公司多數(shù)都是高度專業(yè)化的，僅僅從事眾多環(huán)節(jié)、眾多任務中的某些環(huán)節(jié)或某些專業(yè)領域的任務，通過市場機制達成協(xié)同與合作，最終實現(xiàn)創(chuàng)業(yè)、創(chuàng)新目標。也就是說，成熟的研發(fā)分工體系、豐富的產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗與強大的市場機制相結合，把復雜領域的技術創(chuàng)業(yè)活動分解為相對獨立、相對簡單的活動，從而降低了技術創(chuàng)業(yè)的門檻。

但是，中國的創(chuàng)業(yè)環(huán)境有很大不同。在2000年之前，基于新靶點的原創(chuàng)性藥物研發(fā)幾乎未曾有過。產(chǎn)業(yè)內(nèi)的縱向、橫向的分工合作網(wǎng)絡尚未成型。基于國外的制度環(huán)境（包括臨床前、臨床研究的相關規(guī)定、評審制度安排等）、成本結構、跨國公司的全球市場定位等因素建立起來的新藥價值評價模型，還很難直接應用于中國市場。國內(nèi)投資者缺少對處于研發(fā)早期階段的成果進行價值評估的合適工具和經(jīng)驗，特別是缺少對基于新靶點的創(chuàng)制新藥進行價值評估的模型和經(jīng)驗。這樣的環(huán)境決定了中國在復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)公司，常常需要依靠自身力量系統(tǒng)完成研究與開發(fā)的主要過程。這對技術創(chuàng)業(yè)發(fā)起者提出了極其嚴峻的挑戰(zhàn)，要求復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)發(fā)起者，除了要具備普通創(chuàng)業(yè)者應該具備的基本特征，如資源整合能力、抗壓能力、對不確定性的耐受能力等之外，還要具備以下幾點：

感召力：開展復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)，首先需要構建一個一流的跨專業(yè)的研發(fā)團隊，使之能夠涵蓋實現(xiàn)創(chuàng)業(yè)目標的不可外包的核心任務，并能使其高效率地分享各自的專業(yè)知識與經(jīng)驗。感召力，是創(chuàng)業(yè)發(fā)起者愿景構建能力、人格魅力、獨到知識與經(jīng)驗的綜合體現(xiàn)。感召力既是創(chuàng)業(yè)發(fā)起者召集創(chuàng)業(yè)團隊的基礎，也是以后核心創(chuàng)業(yè)團隊成員保持創(chuàng)業(yè)信心和激情，形成凝聚力的前提。

戰(zhàn)略預見力：復雜專業(yè)領域技術創(chuàng)業(yè)漫長的周期，要求創(chuàng)業(yè)發(fā)起者在選擇研發(fā)的方向及突破口時，需要預測若干年、甚至十幾年以后的市場需求、競爭格局等因素，提早布局，順勢而為。這對創(chuàng)業(yè)發(fā)起者戰(zhàn)略預見力提出了極高的要求。當然，預見力有時候也需要運氣的配合。

跨專業(yè)的知識和經(jīng)驗儲備：創(chuàng)業(yè)發(fā)起者不

可能是每一專業(yè)領域的技術權威，但他必須對達成創(chuàng)業(yè)目標的多個專業(yè)領域的知識都有比較深入的理解和掌握，從而一方面能夠對多專業(yè)領域人員的分工合作進行有效組織，另一方面能夠在關鍵節(jié)點做出正確的決策：終止還是繼續(xù)。復雜專業(yè)領域的技術探索，是一個從發(fā)散到收斂的過程。一個在未來市場沒有競爭力的產(chǎn)品，終止得越晚，蒙受的損失越大。但是，一個未來具有前景的化合物，如果被過早封殺，則會讓決策者及其團隊一生都追悔莫及。

復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)并非人人都可以玩的游戲。普通創(chuàng)業(yè)的失敗率已經(jīng)夠高了，而復雜專業(yè)領域技術創(chuàng)業(yè)的失敗率更高

微芯生物的創(chuàng)業(yè)發(fā)起者魯先平，25歲從北京協(xié)和醫(yī)學院獲得博士學位；1988年底前往美國最重要的生物醫(yī)學中心之一圣地亞哥做博士后研究。1994年開始與其老板一起基于新的科學發(fā)現(xiàn)（新靶點）創(chuàng)業(yè)，是創(chuàng)業(yè)團隊的核心成員。最后跨國公司Galderma將其所在的創(chuàng)業(yè)公司收購。1997年，作為創(chuàng)業(yè)公司的核心技術人員，魯先平成為Galderma的北美研發(fā)中心主任。

前沿技術型公司的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷使得魯先平對高度不確定的、基于新靶點的復雜專業(yè)領域的創(chuàng)業(yè)過程有了第一手的體驗；在跨國公司任研發(fā)中心主任的經(jīng)歷，使其對跨國制藥公司規(guī)范、嚴謹?shù)难邪l(fā)流程管理有了深入的掌握。創(chuàng)業(yè)公司的工作主要集中于新藥研發(fā)的早期研究階段；跨國公司的工作則涵蓋新藥研發(fā)的全部過程，并側重于后期的開發(fā)階段。這些跨專業(yè)、全流程覆蓋的工作經(jīng)驗，使得他對新藥研究開發(fā)各個環(huán)節(jié)、各專業(yè)的領域的知識，都有了一定的積累。同時，也使其在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)華人圈中建立的廣泛的影響力。溫文爾雅的風度、樂于助人的性格，使其在海外生物醫(yī)藥華人圈中的朋友很多。這些構成了回國創(chuàng)業(yè)成功的必要條件。

創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新切入點的選擇

從高高在上的創(chuàng)新源頭——新的科學發(fā)現(xiàn)、技術發(fā)明，到已有技術的微改進，或者將已有技術應用于新的市場，二者之間有一個復雜程度、不確定程度不同的漫長的階梯。越接近創(chuàng)新的源頭，技術的不確定性、任務的復雜性越高。而一旦成功，所獲得的商業(yè)回報就可能越高，社會影響力就越大。

新藥研發(fā)的創(chuàng)新程度同樣存在顯著的差別。表1是對新藥創(chuàng)新程度的一個并不非常精確的概括，從左至右，創(chuàng)新程度大致依次遞減。

在這個風險與回報分布不同的階梯上，創(chuàng)業(yè)者將創(chuàng)業(yè)的切入點選擇在哪里，取決于創(chuàng)業(yè)者的雄心、創(chuàng)業(yè)團隊擁有的資源能力、產(chǎn)業(yè)關鍵利益相關者的接受度三者之間的動態(tài)平衡。

雄心，是創(chuàng)業(yè)最根本的驅動力量。但沒有資源能力支撐的雄心，就是幻想、狂想。而對創(chuàng)業(yè)最終成功有重要影響的其他利益相關者，如投資者、新藥評審機構、臨床機構（醫(yī)生）、患者等對創(chuàng)業(yè)者各階段的工作是否有信心，是否認可，對最終成敗的影響，同樣重要。

中國過去的新藥研究開發(fā)，基本上是從后向前，逐步深化的。對已知化合物的劑型進行改造，或者將不同化合物進行配伍，曾經(jīng)風靡一時，是很多制藥公司創(chuàng)新的首選，一度占國家藥監(jiān)部門批準新藥的70%以上。剩下的新藥基本上是對國外已經(jīng)過了專利保護期的藥物的模仿。根據(jù)已知化合物的“構效”關系進行結構修飾，開發(fā)作用機理相同的新化合物，在中國已是鳳毛麟角。而基于全新的靶點來研究新化合物，迄今尚未有申報的先例，更不用說獲批上市了。

最近這些年，開發(fā)復方制劑或者通過改變給藥途徑進行創(chuàng)新，已經(jīng)不是多數(shù)實力較強的制藥公司的研發(fā)重點。模仿國外已經(jīng)上市藥物的作用機理，根據(jù)構效關系重組化合物結構，即所謂me-too，雖有化合物獲批上市，但市場績效多數(shù)并不如意，這也降低了企業(yè)的模仿熱情?；谛碌目茖W發(fā)現(xiàn)（新的靶點），開發(fā)全新的化合物，從源頭上進行創(chuàng)新，似乎才是理想遠大的創(chuàng)業(yè)者追求的唯一正確的目標。

但理想很豐滿，現(xiàn)實很骨感。創(chuàng)業(yè)的起點向前移動一個節(jié)點，面對的風險和需要增加的投入不是線性增長，而是呈幾何級數(shù)增長。創(chuàng)業(yè)者選擇創(chuàng)新的切入點，不僅要考慮創(chuàng)新成功后的市場價值、自身的技術實力，還需要評估制度環(huán)境和輔助設施（配套條件）：臨床試驗機構的能力、審批機構的能力、投資者的評價系統(tǒng)與能力。

如前所述，國外的新藥研發(fā)不同階段的價值評價模型，應用于中國市場還有很多不適應。國內(nèi)投資者缺少對處于研發(fā)早期階段的成果進行價值評估的合適工具和經(jīng)驗。國內(nèi)的醫(yī)療機構在已知藥物療效的臨床驗證方面經(jīng)驗豐富。但新化合物的臨床方案設計、臨床試驗的實施方面，經(jīng)驗很少。醫(yī)院和醫(yī)生對國內(nèi)企業(yè)能夠成功地開發(fā)出基于新靶點、新化合物的藥物沒有足夠的信心，也缺少足夠的自信。新藥審批機構則有些糾結：一方面缺少創(chuàng)制新藥的評價經(jīng)驗，也缺少對國內(nèi)創(chuàng)業(yè)企業(yè)的充分信心，另一方面又面臨政績方面的壓力。

創(chuàng)業(yè)的起點向前移動一個節(jié)點，面對的風險和需要增加的投入不是線性增長，而是呈幾何級數(shù)增長。創(chuàng)業(yè)者選擇創(chuàng)新的切入點，不僅要考慮創(chuàng)新成功后的市場價值、自身的技術實力，還需要評估制度環(huán)境和輔助設施。

在理想和現(xiàn)實之間，深圳微芯的創(chuàng)業(yè)團隊選擇的是：已知的較新的靶點（核心創(chuàng)業(yè)者曾經(jīng)研究過、對作用機理相對熟悉，已有跨國公司若干年前基于這個靶點進行新藥開發(fā)，但尚未有新藥獲批臨床）、新的亞型（作用機制與其他跨國公司正在研發(fā)的新藥存在一定不同），因而可以定位于不同的細分市場，從而避免與跨國制藥公司進行正面抗衡。

總之，自身的知識可以駕馭控制研發(fā)過程、評估各階段的成果并做出科學決斷；資源能力足以支撐；與參與者的接受能力相匹配（關鍵利益相關者基本認可和接受），是創(chuàng)業(yè)者創(chuàng)新切入點的選擇的關鍵。

還需要注意的一個關鍵問題是，創(chuàng)新切入點的選擇也影響首席科學家的選擇。如果基于新的靶點，整個研發(fā)過程最好由生物學家來主導。如果切入點選擇為對已知化合物的重構，研發(fā)過程由化學家來主導基本可以。如果研發(fā)切入點選擇對已知專利藥物的劑型優(yōu)化，藥物制劑專家主導整個過程，藥理學家配合即可。

速度是復雜專業(yè)領域技術創(chuàng)業(yè)競爭的核心

由于新藥研發(fā)需要經(jīng)過非常復雜的環(huán)節(jié)、多專業(yè)的協(xié)同、漫長的周期，有限的專利保護期使得專利持有人常常難以收回巨額的研發(fā)投入，彌補高度不確定性帶來的巨大風險。所以，縮短研發(fā)周期，加快產(chǎn)品成功投放市場的速度，延長專利的有效保護時間，就成為復雜專業(yè)領域創(chuàng)業(yè)公司管理的核心要素。

縮短產(chǎn)品投放市場一年時間給企業(yè)帶來的商業(yè)價值，不能按照新藥剛上市第一年的實際銷售來度量，而應該按照專利保護期過后第一年的預期銷售來度量。更重要的是，時間會給企業(yè)合適的戰(zhàn)略調整裕度，從而有助于完成企業(yè)的其他戰(zhàn)略布局或轉型，其戰(zhàn)略價值是巨大的。

從競爭的角度看，醫(yī)藥市場直觀上看起來規(guī)模巨大，但實際上是由無數(shù)細分市場構成的。每一個特定細分市場的規(guī)模都相對有限，而且非常擁擠。同樣作用機理的藥品，晚上市一年，醫(yī)院的采購行為、醫(yī)生的處方行為、患者的使用習慣一旦形成，調整或轉換的成本是極其高昂的。

所以，對于制藥公司來說，能夠將新藥快速投放到市場的資源和能力，就是制藥公司的核心競爭力。在保證療效和安全的前提下，速度競爭，是企業(yè)競爭的核心。換個角度看，決定速度的資源就是技術創(chuàng)業(yè)公司的核心資源。

速度競爭，首先需要核心資源來支撐。支撐微芯生物新藥開發(fā)的成功的最重要的資源之一，是其自行構建的基于化學基因組學的集成式藥物創(chuàng)新與早期評價體系。這個平臺有效整合了包括計算機輔助藥物設計、藥物及組合化學、中藥/天然產(chǎn)物化學、高通量高內(nèi)涵藥物篩選、化學基因組學基因表達譜研究、生物信息學和化學信息學數(shù)據(jù)挖掘等多項技術，通過方法創(chuàng)新，為各環(huán)節(jié)的研究工作提供科學線索，降低工作的隨機性，減少無效的工作量，縮短研發(fā)周期，提高研發(fā)速度。

降低成本、提高研發(fā)效率的重要途徑，是減少每一類任務的無效工作量，如沒有前景的化合物的合成數(shù)量。一種不可能的理想情形是：合成的第一個新化合物，就是未來在市場是能夠成功的藥物。減少每類任務無效的工作量，不僅需要方法上的創(chuàng)新，包括生物科學、基因篩選技術、生物統(tǒng)計學等大數(shù)據(jù)的開發(fā)利用，更需要保證資源得以高效利用的組織流程。

如前所述，復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)，需要完成的諸多任務中，有很多任務具有典型的非程序性，如藥物合成的工作基本上都是非程序化的。其次是不確定性：很多工作雖然有些科學線索，但基于何種線索能夠合成符合預期的化合物、化合物是否具有藥物活性、具有藥物活性的化合物能夠通過臨床前研究等等，在工作開始前完全未知。只有通過不斷地否定錯誤的路線、方向，才能找到正確的道路。

同時，許多任務之間是交互依賴性。如藥物的輔助設計方案，對合成的結果會產(chǎn)生重要影響；而合成的結果則對藥物輔助設計的改進會產(chǎn)生重要影響。劑型的設計與選擇對藥物代謝的結果會產(chǎn)生重要影響；藥物代謝的實驗結果，對劑型方案的設計又會產(chǎn)生重要的影響。

任務的非程序性與結果的不確定性，意味著研發(fā)過程中，超越常規(guī)而又有理論線索的創(chuàng)造性極其重要。任務之間的交互性，意味著不同任務群體之間的協(xié)同性非常重要。保證創(chuàng)造性和協(xié)同性的關鍵，是高質量的溝通，是知識和信息的有效分享。

在復雜專業(yè)領域的創(chuàng)業(yè)企業(yè)通常都包含若干不同的任務團隊。任務團隊內(nèi)部一般由相同專業(yè)背景的人員組成，因而知識同質性比較高。團隊內(nèi)部的溝通相對容易，通常都是上下之間的溝通，有助于提高特定任務完成的效率，屬于戰(zhàn)術層面。

任務的非程序性與結果的不確定性，意味著研發(fā)過程中，超越常規(guī)而又有理論線索的創(chuàng)造性極其重要。任務之間的交互性，意味著不同任務群體之間的協(xié)同性非常重要。

任務團隊之間的知識異質性高，加強分享，有助于優(yōu)化任務選擇的方向，進而有助于選擇更好的任務路徑。這比任務團隊內(nèi)部的溝通甚至更重要，屬于戰(zhàn)略層面。方向錯了，效率再高，也無助于最終目標的達成。

深圳微芯的交互依賴的任務團隊之間，一般采用定期的溝通（如每周一次）與靈活的溝通相結合的方式，進行深入交流。特別是當特定的子任務完成并得知階段性結果，如合成了某個新化合物并且知道初步的活性評價的結論，任務團隊之間在首席科學家的協(xié)調下進行深度溝通，探討獲得結果與預期之間的一致性，力求給出理論上的解釋，并共同確定下一個階段的任務方向和方法。這對降低無效的工作量，提高研發(fā)速度，控制研發(fā)成本，具有重要的意義和價值。

中國多數(shù)新藥研發(fā)機構將新藥研發(fā)過程視為一種序貫依賴的關系，即上游任務團隊將任務完成以后，交給下游任務團隊。下游任務團隊任務完成后僅將結果告知上游任務團隊，并不進行深入交流，探討結果出現(xiàn)的原因；更不會共同設計下一步的工作方案。比如，合成團隊合成新化合物后，交給下一個團隊檢驗生物活性；如果存在活性，再檢驗藥物活性，再臨床前研究，等等。如果結論是否定的，即意味著本任務團隊的工作完成。合成團隊再重新合成新的化合物。

將交互依賴的任務，視為序貫依賴的關系，忽略了任務團隊之間的知識分享對識別正確的任務方向，選擇正確的任務路徑的價值，是中國的大學、國家級新藥研發(fā)機構，擁有眾多頂級的人才，獲得國家大量研發(fā)投入，卻始終難以在新藥創(chuàng)新方面取得重大突破的重要原因之一。

把握和利用監(jiān)管政策方面的潛在機遇，也是提高速度的重要途徑。深圳微芯的西達本胺在一期臨床時發(fā)現(xiàn)對許多腫瘤，包括乳腺癌、T細胞淋巴瘤等，都有效。但如果定位于乳腺癌，不僅需要做有效性試驗，還需要做對照研究，以驗證西達本胺相對已上市的乳腺癌治療藥物的競爭優(yōu)勢。這意味著需要做更多樣本的臨床試驗，更長的臨床周期。

深圳微芯在做臨床實驗的時候發(fā)現(xiàn)西達本胺對治療T細胞淋巴瘤有效，而T細胞淋巴瘤又是個罕見病，國內(nèi)未有相應的治療藥物。雖然中國當時沒有法規(guī)規(guī)定罕見病的藥物審批標準，但微芯積極與國家藥監(jiān)局進行溝通，使得新藥審批機構同意參考美國FDI對罕見病藥物的快速批的方式，使得產(chǎn)品可以早上市。然后再開展對其他適應癥的臨床試驗。

總之，隨著中國經(jīng)濟的發(fā)展和技術的進步，模仿與追隨的空間越來越小。基于基礎科學研究成果而進行的復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，將越來越成為創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的主導方向。復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)對創(chuàng)業(yè)領導者自身的資源能力、創(chuàng)業(yè)過程中的決策能力、創(chuàng)業(yè)組織的管理能力，都提出了一系列新的重大的挑戰(zhàn)。希望本文的內(nèi)容，能夠對復雜專業(yè)領域的技術創(chuàng)業(yè)，起到一定的指導作用。