分析感染HPV的宮頸癌患者宮頸局部免疫狀態的變化情況

李 婕

（四川省彭州市人民醫院病理科， 四川 彭州 611930）

宮頸癌（cervical cancer）是婦科常見的一種惡性腫瘤。此病的發病原因較為復雜。有學者指出，持續感染高危型HPV（人乳頭瘤病毒）、免疫力低下、感染滴蟲等病原體、吸煙、長期服用口服避孕藥等多種因素均可引起此病[1-2]。HPV可分為低危型HPV和高危型HPV。90%以上宮頸癌患者的發病與其感染高危型HPV有關[3-4]。在HPV感染宮頸上皮細胞的過程中，患者宮頸局部的免疫狀態會發生相應的變化。有研究表明，HPV可提高免疫抑制因子的表達水平，并減少免疫促進因子的釋放，抑制機體的免疫功能。為了探討感染HPV的宮頸癌患者宮頸局部免疫狀態的變化情況，筆者進行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從四川省彭州市人民醫院于2016年1月至2017年12月期間收治的感染HPV的宮頸癌患者中選取48例患者作為研究組。其病情均符合WHO制定的宮頸癌的診斷標準，且均存在高危型HPV呈陽性的情況。這48例患者均未合并有免疫性疾病及其他的腫瘤；其年齡為28～62歲，平均年齡（47.56±3.54）歲；其中有宮頸鱗狀細胞癌患者39例，宮頸腺癌患者9例。另選取同期在該院進行體檢的70例健康體檢者作為對照組。其年齡為25～64歲，平均年齡（49.86±4.17）歲。兩組研究對象均未處于月經期或妊娠期，且均知情并同意參與本研究。其基本資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

采集兩組研究對象的宮頸分泌物及宮頸組織樣本。使用美國貝克曼流式細胞儀（流式細胞法）對其宮頸分泌物中CD4+T、CD8+T的表達量進行測定，采用免疫組化法對其宮頸組織中CD4+T、CD8+T的表達量進行測定，采用酶聯免疫吸附法對其宮頸分泌物中IFN-γ、IL-2、IL-4的表達水平進行測定。

1.3 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對本文中的數據進行統計學分析。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象宮頸分泌物中CD4+、CD8+表達情況的比較

與對照組體檢者相比，研究組患者宮頸分泌物中CD4+的表達水平和CD4+/CD8+的比值均更低，P＜0.05。兩組研究對象宮頸分泌物中CD8+的表達水平相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組研究對象宮頸分泌物中CD4+、CD8+表達情況的比較（±s）

表1 兩組研究對象宮頸分泌物中CD4+、CD8+表達情況的比較（±s）

注：*表示與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+研究組 48 17.65±3.47* 21.09±4.25 0.84±0.18*對照組 70 25.83±4.37 19.65±4.10 1.42±0.37

2.2 兩組研究對象宮頸組織中CD4+、CD8+表達情況的比較

與對照組體檢者相比，研究組患者宮頸組織中CD4+的陽性表達率更低，其宮頸組織中CD8+的陽性表達率更高，P＜0.05。與對照組體檢者相比，研究組患者中宮頸組織中CD4+/CD8+的比值＜1患者的占比更高，P＜0.05。詳見表2。

2.3 兩組研究對象宮頸分泌物中炎性因子表達情況的比較

與對照組體檢者相比，研究組患者宮頸分泌物中IFN-γ、IL-2的表達水平、IFN-γ/IL-4的比值、IL-2/IL-4的比值均更低，其宮頸分泌物中IL-4的表達水平更高，P＜0.05。詳見表3。

表2 兩組研究對象宮頸組織中CD4+、CD8+表達情況的比較（±s）

表2 兩組研究對象宮頸組織中CD4+、CD8+表達情況的比較（±s）

注：*表示與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 CD4+CD8+CD4+/CD8+-（n） +～+++（n） 陽性率（%） -（n） +～+++（n） 陽性率（%） ＜1[n(%)]≥1[n(%)]研究組 48 35 13 27.08* 17 31 64.58* 35（72.92）* 13（27.08）*對照組 70 13 57 81.43 47 23 32.86 17（24.29） 53（75.71）

表3 兩組研究對象宮頸分泌物中炎性因子表達情況的比較（±s）

表3 兩組研究對象宮頸分泌物中炎性因子表達情況的比較（±s）

注：*表示與對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 IFN-γ（ng/L） IL-2（ng/L） IL-4（ng/L） IFN-γ/IL-4 IL-2/IL-4研究組 48 25.67±3.54* 88.55±14.27* 39.45±4.06* 0.68±0.13* 2.33±0.27*對照組 70 59.68±4.67 154.21±15.31 22.74±3.17 2.78±0.37 6.88±1.14

3 討論

HPV可分為高危型HPV和低危型HPV。有研究表明，持續感染高危型HPV是引發宮頸癌的主要因素[5-7]。T淋巴細胞與B淋巴細胞是人體內主要的免疫細胞。T淋巴細胞可介導細胞免疫，B淋巴細胞可通過產生各類抗體參與體液免疫[8-9]。CD4+主要表達于T輔助/誘導細胞亞群，CD8+主要表達于T抑制/細胞毒性細胞亞群。為了探討感染HPV的宮頸癌患者宮頸局部免疫狀態的變化情況，筆者對四川省彭州市人民醫院于2016年1月至2017年12月期間收治的48例感染HPV的宮頸癌患者和同期在該院進行體檢的70例健康體檢者進行分組比較研究。研究結果顯示，與對照組體檢者相比，研究組患者宮頸分泌物中CD4+的表達水平和CD4+/CD8+的比值均更低，P＜0.05。與對照組體檢者相比，研究組患者宮頸組織中CD4+的陽性表達率更低，其宮頸組織中CD8+的陽性表達率更高，P＜0.05。與對照組體檢者相比，研究組患者中宮頸組織中CD4+/CD8+的比值＜1患者的占比更高，P＜0.05。由此可見，感染HPV的宮頸癌患者可出現宮頸局部CD4+的表達水平下調、CD8+的表達水平上調的情況，從而可導致其宮頸局部免疫功能的下降。有研究指出，表達CD4+的輔助T淋巴細胞可分為Th1和Th2兩個亞群。其中，Th1可通過分泌IFN-γ及IL-2等炎性因子引起局部炎癥反應并介導細胞毒性作用；Th2可通過分泌IL-4對Th1細胞起到抑制作用，并參與體液免疫[10-11]。本研究的結果顯示，與對照組體檢者相比，研究組患者宮頸分泌物中IFN-γ、IL-2的表達水平、IFN-γ/IL-4的比值、IL-2/IL-4的比值均更低，其宮頸分泌物中IL-4的表達水平更高，P＜0.05。這表明，感染HPV的宮頸癌患者可出現Th1與Th2的表達失衡，進而可導致其細胞免疫功能受到抑制。

綜上所述，感染HPV的宮頸癌患者其宮頸局部的免疫功能會受到抑制。臨床醫生應對上述情況予以關注。