對小兒傳染性單核細胞增多癥患兒進行抗病毒治療的效果研究

肖 霞

（山西省煤炭中心醫院兒科，山西 太原 030006）

小兒傳染性單核細胞增多癥是一種單核-巨噬細胞系統增生性疾病。此病的發生與患兒感染EB病毒有關[1]。以往的研究認為，小兒傳染性單核細胞增多癥屬于自限性疾病，對此病患兒主要是進行對癥治療。但是，部分小兒傳染性單核細胞增多癥患兒在接受對癥治療后，其病情易反復發作，預后較差。目前，國內外學者對小兒傳染性單核細胞增多癥患兒進行抗病毒治療的用藥種類與用藥方式還存在一定的爭議。有研究表明，用單磷酸阿糖腺苷或更昔洛韋對小兒傳染性單核細胞增多癥患兒進行抗病毒治療，雖可取得一定的療效，但會使患兒出現白細胞數量減少及粒細胞缺乏等癥狀[2]。本次研究主要對比使用單磷酸阿糖腺苷和更昔洛韋對小兒傳染性單核細胞增多癥患兒進行抗病毒治療的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2016年1月至12月期間山西省煤炭中心醫院收治的40例小兒傳染性單核細胞增多癥患兒。按照用藥的不同將這40例患兒平均分為單磷酸阿糖腺苷組和更昔洛韋組。在單磷酸阿糖腺苷組患兒中，有男15例，女5例；其年齡為8個月至10歲，平均年齡為（4.0±0.2）歲；其病程為1～7d，平均病程為（3.8±0.5）d。在更昔洛韋組患兒中，有男12例，女8例；其年齡為11個月至9歲，平均年齡為（3.8±0.4）歲；其病程為1～6 d，平均病程為（3.7±0.6）d。兩組患兒的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 診斷標準

小兒傳染性單核細胞增多癥的診斷標準：1）患兒可出現扁桃體炎、咽峽炎、脾大、肝大、淋巴結腫大和發熱等癥狀。存在其中3項以上的癥狀即可判定其臨床表現為陽性。2）進行EB病毒檢測的結果顯示患兒的VCA-IgM為陽性，其雙份血清VCA-IgG的滴度增加4倍以上。3）患兒外周血中異型淋巴細胞的總數超過10×109/L或＞10%。4）進行血清嗜異性抗體檢測的結果為陽性。若患兒的臨床癥狀為陽性，其實驗室檢測的結果與2）、3）和4）中的一項及一項以上相同，即可確定其患有小兒傳染性單核細胞增多癥。

1.3 研究方法

對兩組患兒均進行對癥治療，方法是：根據患兒的實際情況，為有高熱癥狀的患兒使用退熱劑和補充液體進行治療，對有肝損傷的患兒進行護肝治療，對有感染癥狀的患兒進行抗感染治療，為癥狀嚴重的患兒使用激素和大劑量的丙種球蛋白進行治療。在此基礎上，為單磷酸阿糖腺苷組患兒使用注射用單磷酸阿糖腺苷（由武漢華龍生物制藥有限公司生產，批準文號為國藥準字H20058819）進行治療。注射用單磷酸阿糖腺苷的用法是：用5 mg/kg的注射用單磷酸阿糖腺苷對患兒進行靜脈滴注，1次/d。為更昔洛韋組患兒使用更昔洛韋（由哈藥集團生物工程有限公司生產，批準文號為國藥準字H20057670）進行治療。更昔洛韋的用法是：用5 mg/kg的更昔洛韋對患兒進行靜脈滴注，2次 /d。

1.4 觀察指標

觀察兩組患兒的各項臨床指標及其病情的復發率。臨床指標包括熱程（發熱的病程）、咽峽炎改善的時間、淋巴結開始縮小的時間、脾臟開始縮小的時間、肝臟開始縮小的時間和異型淋巴細胞的總數低于10%的時間。

1.5 統計學處理

將本次研究中的數據錄入到SPSS19.0軟件中進行處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒各項臨床指標的比較

經過治療，與單磷酸阿糖苷組患兒相比，更昔洛韋組患兒的熱程、咽峽炎改善的時間、淋巴結開始縮小的時間、脾臟開始縮小的時間、肝臟開始縮小的時間和異型淋巴細胞的總數低于10%的時間均更短，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒各項臨床指標的比較（d，±s）

表1 兩組患兒各項臨床指標的比較（d，±s）

注：#與單磷酸阿糖苷組相比，P＜0.05。

組別 例數 熱程 咽峽炎改善的時間淋巴結開始縮小的時間脾臟開始縮小的時間肝臟開始縮小的時間異型淋巴細胞的總數低于10%的時間單磷酸阿糖腺苷組 20 6.3±1.2 4.8±1.4 10.5±3.2 8.8±1.9 10.7±3.2 10.0±1.0更昔洛韋組 20 3.1±1.8# 3.3±2.1# 5.4±2.2# 6.0±1.0# 5.5±2.0# 6.1±1.4#t值 6.615 2.658 5.873 5.832 6.163 10.138 P值 0.000 0.006 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患兒病情復發率的比較

在單磷酸阿糖苷組的20例患兒中，有3例患兒的病情復發，其病情的復發率為15%。在更昔洛韋組的20例患兒中，有1例患兒的病情復發，其病情的復發率為5%。兩組患兒病情的復發率相比，差異無統計學意義（χ2=1.111，P=0.292）。

3 討論

小兒傳染性單核細胞增多癥是臨床上較為多見的一種單核-巨噬細胞系統增生性傳染疾病。小兒傳染性單核細胞增多癥是由EB病毒感染所致。EB病毒是一種雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科。體內無特異性抗體者極易感染EB病毒。小兒一旦感染EB病毒就會損傷其全身的淋巴組織及伴有淋巴細胞的內臟器官[3]。相關的文獻報道中稱，小兒傳染性單核細胞增多癥的主要病理變化是淋巴組織出現良性增生，并可累及其脾、肝、肺、腎、心肌和中樞神經系統。小兒傳染性單核細胞增多癥患兒的主要臨床表現為淋巴細胞異常浸潤，少數患兒還會發生癌變[4]。患兒感染EB病毒具有自限性，其若未發生并發癥，對其進行治療的效果及預后均較好。目前，臨床上對小兒傳染性單核細胞增多癥患兒尚缺乏特殊的治療方法，主要是對其進行保肝、退熱等對癥治療。單磷酸阿糖苷屬于抗脫氧核糖核酸病毒類藥物。此藥可與脫氧核糖核酸酶結合，抑制EB病毒DNA的合成，起到抗病毒的作用。袁琳等[5]的研究表明，用單磷酸阿糖苷對小兒傳染性單核細胞增多癥患兒進行抗病毒治療，具有很好的效果。更昔洛韋是由Verhenden和Ogilvie等合成的一種核苷類抗病毒藥物。與阿昔洛韋相比，更昔洛韋的抗病毒效果更強。更昔洛韋對皰疹科病毒的HHV-6、HBV和CMV均具有較強的拮抗作用，其抗病毒的效果顯著。更昔洛韋將胸腺嘧啶核苷酸磷酸化后，可選擇性地阻滯病毒的生成。因此，更昔洛韋不僅是病毒DNA的終止劑，還可抑制病毒DNA的聚合酶，具有抑制病毒生長和繁殖的雙重作用。本研究結果顯示，經過治療，與單磷酸阿糖腺苷組患兒相比，更昔洛韋組患兒的熱程、咽峽炎改善的時間、淋巴結開始縮小的時間、脾臟開始縮小的時間、肝臟開始縮小的時間和異型淋巴細胞的總數低于10%的時間均更短，P＜0.05。這說明，與使用單磷酸阿糖腺苷的效果相比，使用更昔洛韋對小兒傳染性單核細胞增多癥患兒進行抗病毒治療的效果更為顯著。