谷物纖維攝入量與妊娠期糖尿病的關聯研究

李秀梅

[摘要] 目的 研究谷物纖維攝入量和妊娠期糖尿病之間的關系。 方法 方便選取該院2015年4月—2017年10月期間收治的的144例孕婦，根據是否患妊娠期糖尿病將其分為觀察組與對照組，分別為70例和74例。分析兩組研究對象的血漿烷基間苯二酚代謝產物水平差異、血漿烷基間苯二酚代謝產物與其它指標相關性、血漿總烷基間苯二酚代謝產物對妊娠期糖尿病篩檢效果影響。 結果 觀察組患者BMI指數為（21.97±2.05）kg/m2，對照組患者BMI指數為（20.35±1.83）kg/m2，觀察組顯著高于對照組（t=5.008 3，P=0.000 0，P<0.05）、年齡對比（t=1.938 3，P=0.054 6）、孕周（t=1.285 4，P=0.200 7）、甘油三酯（t=0.541 7，P=0.588 9）、總膽固醇（t=0.897 7，P=0.370 9）；高密度脂蛋白膽固醇（t=0.809 0，P=0.419 9）；低密度脂蛋白膽固醇（t=0.513 5，P=0.608 4）、空腹血糖（t=1.447 5，P=0.150 0）等，各項對比均差異無統計學意義（P>0.05）。患者血漿總烷基間苯二酚代謝產物與空腹血糖存在相關性（r=-0.305，P=0.000；r=-0.259，P=0.001，P<0.05）；與孕周（r=0.048，P=0.547）、與甘油三酯（r=-0.071，P=0.403）；與總膽固醇（r=0.039，P=0.657）、高密度脂蛋白膽固醇（r=0.052，P=0.544）、低密度脂蛋白膽固醇（r=-0.042，P=0.608）等各項對比均不存在顯著相關性（P>0.05）；血漿總烷基間苯二酚代謝產物對妊娠期糖尿病篩檢效果影響，曲線下面積值分別為0.718和0.624，對比差異有統計學意義（t=28.189 1，P=0.000 0，P<0.05）。 結論 谷物纖維的攝入量和妊娠期糖尿病患病風險之間存在一定關聯。

[關鍵詞] 谷物纖維攝入量；妊娠期糖尿病；關聯

[中圖分類號] R714.256 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（a）-0001-05

Study on the Relationship between Grain Fiber Intake and Gestational Diabetes

LI Xiu-mei

Department of Gynecology and Obstetrics， Yanggu County People's Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To study the relationship between grain fiber intake and gestational diabetes. Methods 144 pregnant women from April 2015 to October 2017 in the hospital were convenient selection and divided into observation group and control group according to whether they suffered from gestational diabetes， with 70 cases and 74 cases respectively. Analyze the differences in levels of plasma alkylresorcin metabolites between the two groups of subjects， the correlation between plasma alkylresorcin metabolites and other indicators， and the effect of plasma total alkylresorcin metabolites on gestational diabetes screening influences. Results In the observation group， the BMI index was （21.97±2.05）kg/m2. In the control group， the BMI index was （20.35±1.83）kg/m2. The observation group was significantly higher than the control group （t=5.008 3， P=0.000 0 P<0.05）； age（t=1.938 3， P=0.054 6）， gestation week（t=1.285 4，P=0.200 7）， triglycerides（t= 0.541 7， P=0.588 9）， total cholesterol（t= 0.897 7，P=0.370 9）， high-density lipoprotein cholesterol（t=0.809 0， P=0.419 9）， low density lipoprotein cholesterol（t= 0.513 5， P= 0.608 4）， fasting blood glucose（t=1.447 5，P=0.150 0）， the difference in the comparison were not statistically significant（P>0.05）. There was a correlation between plasma total resorcinol metabolites and fasting blood glucose.（r=-0.305， P=0.000；r=-0.259， P=0.001， P<0.05）. Compared with gestational weeks，r=0.048， P=0.547）， triglycerides（r=-0.071， P=0.403），total cholesterol（r=0.039， P=0.657）， high density Lipoprotein cholesterol comparison（r=0.052， P=0.544），and low-density lipoprotein cholesterol， after adjustment（r=-0.042， P=0.608）， there was no significant correlation with other items（P>0.05）； plasma total alkylresorcin metabolites affected the screening effect of gestational diabetes. The area under the curve was 0.718 and 0.624， respectively， and the difference was statistically significant （t=28.189 1，P=0.000 0，P<0.05）. Conclusion There is a certain correlation between the intake of cereal fiber and the risk of gestational diabetes.

[Key words] Grain fiber intake； Gestational diabetes； Association

流行病學的相關研究指出，當攝入較多谷物纖維甚至攝入全谷食物時，人體體重降低明顯，通過增加膳食纖維及全谷物食品攝入量能夠避免人體體重及腰圍的增加[1]。雖然采用營養流行病學調查方法分析膳食暴露和疾病之間的關系是最為普遍的方法，但應用營養流行病學的固有缺陷就在于測量準確性不高，對于食物及營養的攝入量測量缺乏準確度，容易造成檢驗效能的低下，從而使研究者不容易看出原本的關聯性[2]。所以研究者希望通過發掘特定食物或營養生物標志物的方式以補充并驗證流行病學結果[3]。據相關研究，腸內酯可以作為膳食纖維或谷物纖維的攝入標志物，但由于腸內酯的食物來源比較多樣，而且容易受人們生活習慣的影響，因此這一概念的可行性和可靠性還需要進行進一步研究驗證[4]。該次研究方便選取該院2015年4月—2017年10月收治的144例孕婦進行對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的144例孕婦作為該次研究對象，對所有研究對象均進行口服糖耐量檢測，所選研究對象排除其它慢性、急性疾病以及正服用口服治療藥物的研究對象。研究對象年齡19～33歲，平均年齡（27.64±3.52）歲；孕期21～30周，平均孕周（26.34±1.85）周。根據孕婦是否存在妊娠期糖尿病癥狀對其進行分組對比研究，觀察組研究對象70例，全部患妊娠期糖尿病，平均年齡（27.13±3.48）歲，平均孕周（26.25±1.74）周；對照組研究對象74例，不存在妊娠期糖尿病，平均年齡（27.93±3.61）歲，平均孕周（26.46±1.88）周。對于該次研究，所選研究對象及其家屬均知情，且簽署知情同意書，該次研究獲得醫院倫理委員會批準。

通過口服糖耐量實驗檢測血漿葡萄糖水平，符合以下任意一項可確診為妊娠期糖尿病，診斷標準為：①空腹血糖值在5.1 mmol/L以上；②餐后1 h血糖在10 mmol/L以上；③餐后2 h血糖在8.5 mmol/L以上。

1.2 一般情況及人體測量學指標

對研究對象進行身高及體重測量時，采用醫院體檢標準應用的身高體重秤收集數據。要求研究對象脫鞋并將發辮解下，盡量只穿著單衣測量身高體重。研究對象應背對立柱站立于身高體重秤底板上，頭保持正直并保持兩眼平視前方。研究對象自然挺直軀干，上肢保持自然下垂并將兩腿伸直，將兩腳并攏并使足尖分開大約60°。應使水平壓板和研究對象頭部適當接觸，不宜過松或過緊。身高的計量單位為cm，體重的計量單位為kg，計數精確到小數點后一位。身體質量指數=體重/身高2。

1.3 試劑及儀器

試劑有血糖試劑盒、抗凝管、甘油三酯試劑盒、總膽固醇試劑盒、高密度脂蛋白膽固醇試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇試劑盒等；儀器有身高體重秤、多功能酶標儀等。

1.4 血液樣本處理

要求研究對象禁止進食10～12 h，于第二日清晨采集研究對象的3 mL空腹全血，置于抗凝管中。在室溫下放置幾分鐘，然后置于離心機，以3 000 r/min持續離心處理10 min左右，收集上層的血漿樣本并置于EP管中，放置于-80℃下備用。

口服糖耐量實驗的具體操作方法為：要求研究對象禁止進食10～12 h，于第2日清晨對研究對象進行抽血，然后要求研究對象飲用300 mL含75 g的葡萄糖溶液，以服飲第一口葡萄糖溶液開始計算，5 min內飲用完畢。在喝完葡萄糖溶液后的1 h和2 h再次進行靜脈抽血，測定空腹及餐后1、2 h的血漿葡萄糖水平。

1.5 測定指標及方法

對于血漿葡萄糖水平的檢測，該次研究采用葡萄糖氧化酶法，具體原理為：血漿葡萄糖、水、氧氣在葡萄糖氧化酶的作用下反應，生成葡萄糖酸，同時生成氧化氫。此體系中存在色原性氧受體時，過氧化物酶能夠分解過氧化氫，分解后的成分主要為水和氧，然后運用4-氨基安替比林與酚脫氫縮合成為紅色醌類化合物。通過比色檢測以及紅色醌類化合物生成量檢測方式，結果和血漿葡萄糖含量成正比[5-6]。但過氧化物酶缺乏足夠的特異度，因此容易被維生素C等物質所干擾。

對于甘油三酯的測定，主要采用甘油磷酸氧化酶法測定血漿甘油三酯水平。主要原理是血漿甘油三酯在脂蛋白酯酶作用下水解成甘油及游離狀態的脂肪酸，甘油于ATP及甘油激酶作用下生成3-磷酸甘油，然后經磷酸甘油氧化鎂作用生成磷酸二羥丙酮與過氧化氫，在過氧化物酶作用下生成紅色醌亞安色素，500 nm處具有最強吸收水平，吸光度以樣品中甘油三酯濃度為基礎[7]。

對于總膽固醇的測定：通過膽固醇氧化酶法測定血漿中總膽固醇的水平。主要原理為，人體血漿中的膽固醇包括游離狀態和酯狀態，分別占30%和70%。在血漿中膽固醇酯在膽固醇酯酶的作用下，被水解為游離膽固醇及游離脂肪酸，這些物質與血漿中原本就有的游離膽固醇混合，在膽固醇氧化酶作用下產生過氧化氫與膽留稀酮，過氧化氫與氨基安替比林和氯酚反應生成紅色的醌亞安色素，在500 nm下吸收最強，吸光度與樣品中的總膽固醇濃度成正比[8]。

對于高密度脂蛋白膽固醇的測定：通過磷鎢酸-鎂沉淀法進行血漿高密度脂蛋白膽固醇。原理主要運用磷酸鎢鹽與2價鎂離子將血漿中的脂蛋白膽固醇以及極低密度脂蛋白與乳糜微粒混合，上層清液只含有脂蛋白膽固醇，進而通過酶法對上清液膽固醇含量予以確定，與總膽固醇的測定方式一致[5]。

1.6 質量控制

①在研究開始前，統一培訓參加該次研究的相關人員，使其清楚地了解此次實驗的具體過程以及各部分的具體操作方法。②對問卷進行獨立雙份錄入，保證內容準確性。③對實驗樣本進行平行檢測求得平均值以降低誤差。

1.7 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對所得數據進行分析處理。計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血漿烷基間苯二酚代謝產物水平差異

兩組研究對象的血漿烷基間苯二酚代謝產物水平，在例數、年齡、孕周、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及空腹血糖項目上，對比差異無有統計學意義（P>0.05）；兩組研究對象BMI指數對比上，觀察組顯著高于對照組，對比結果差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血漿烷基間苯二酚代謝產物與其它指標相關性

血漿總的烷基間苯二酚代謝產物水平和空腹血糖之間存在明顯相關性，與年齡、孕前BMI、孕周、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇項目均無相關性。見表2。

2.3 血漿總烷基間苯二酚代謝產物對妊娠期糖尿病篩檢的效果影響

首先，將血漿烷基間苯二酚總代謝產物濃度作為連續性的變量以及分類變量，分別進行曲線分析，研究對妊娠期糖尿病的篩查效果影響。作為連續性的變量以及分類變量所建立的模型，其曲線下面積值分別為0.718和0.624，經統計學對比，差異有統計學意義（t=28.189 1，P=0.000 0，P<0.05）。將年齡、孕前BMI、血脂水平（甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）作為變量構建常規模型，曲線下面積值為0.693。將血漿的總烷基間苯二酚代謝產物水平當做連續性變量加入模型，曲線下面積值就改變為0.781，經統計學對比，差異有統計學意義（t=52.779 6，P=0.000 0）。

3 討論

妊娠期糖尿病患者糖代謝多數于產后能恢復正常，但將來患2型糖尿病機會增加。糖尿病孕婦的臨床經過復雜，母子都有風險，應該給予重視[9]。在妊娠早、中期，隨孕周的增加，胎兒對營養物質需求量增加，通過胎盤從母體獲取葡萄糖是胎兒能量的主要來源。孕婦血漿葡萄糖水平隨妊娠進展而降低，空腹血糖約降低10%[10]。原因：胎兒從母體獲取葡萄糖增加；孕期腎血漿流量及腎小球濾過率均增加，但腎小管對糖的再吸收率不能相應增加，導致部分孕婦排糖量增加；雌激素和孕激素增加母體對葡萄糖的利用。因此，空腹時孕婦清除葡萄糖能力較非孕期增強。孕婦空腹血糖較非孕婦低，這也是孕婦長時間空腹易發生低血糖及酮癥酸中毒的病理基礎。到妊娠中、晚期，孕婦體內抗胰島素樣物質增加，如胎盤生乳素、雌激素、孕酮、皮質醇和胎盤胰島素酶等使孕婦對胰島素的敏感性隨孕周增加而下降。為維持正常糖代謝水平，胰島素需求量必須相應增加。

有學者通過膳食纖維攝入和2型糖尿病的發病風險前瞻性隊列研究結果進行薈萃分析，發現通過食用谷物纖維含量較高的食物，能夠有效降低發生糖尿病的風險。經過對研究結果的進一步深入分析，發現總膳食纖維、谷物纖維、水果纖維以及不溶性膳食纖維的攝入量均和2型糖尿病發病風險之間為負相關性，每天增加攝入2 g的谷物纖維，能夠有效降低6%左右的2型糖尿病發病率。國外有學者在一次芬蘭女性乳腺癌病例對照研究中開展了血漿與尿液烷基間苯二酚代謝產物作為生物標志物的應用，選取40名普通女性與16例乳腺癌患者進行對比研究，結果發現乳腺癌患者血液的二羥基苯甲酸與羥基苯氧基丙酸的濃度均明顯下降，乳腺癌患者的谷物纖維攝入量也明顯下降[11]，這也證明了經營養流行病學調查得到結論的可靠性，說明谷物纖維的攝入量對于乳腺癌患者風險會產生一定影響。

該次研究結果顯示，觀察組患者BMI指數顯著高于對照組（P<0.05），其余各血漿烷基間苯二酚代謝物水平均差異無統計學意義（P>0.05）；血漿總烷基間苯二酚代謝物水平與空腹血糖之間具有明顯相關性，與年齡、孕前BMI、孕周、甘油三酯以及總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇之間則不具有相關性；血漿烷基間苯二酚總代謝產物濃度對于妊娠期糖尿病篩查效果影響顯著，曲線下面積比較結果差異有統計學意義（P<0.05）。該次研究以患者血漿總烷基間苯二酚的代謝產物作為谷物纖維的攝入生物標志物，借此反映出谷物纖維的攝入量同妊娠期糖尿病患者風險之間的關系。對照組中，血漿二羥基苯甲酸、丙酸以及總烷基間苯二酚的代謝產物水平相比觀察組均明顯更高（P<0.05），因此可以認為其同妊娠期糖尿病之間存在潛在關系。血漿總烷基間苯二酚的代謝產物水平對比其它指標，檢測其相關性發現血漿總烷基間苯二酚代謝水平與空腹血糖之間呈顯著相關性（P<0.05）。此結果證明，不管是否經過混雜因素的校正，血漿總烷基間苯二酚的代謝產物濃度增加都能顯著降低妊娠期糖尿病的發病風險。該次研究也分析了血漿總烷基間苯二酚代謝產物對于妊娠期糖尿病的篩查效果，發現曲線下面積值顯著增加（P<0.05），證明血漿總烷基間苯二酚的代謝產物水平對于妊娠期糖尿病的篩查起到明顯作用。

華中科技大學同濟醫學院教授[12]曾對谷物纖維攝入量與妊娠期糖尿病相關性進行了研究：首先為血漿AR代謝水平差異方面，資料研究顯示BMI項目上，觀察組與對照組對比差異有統計學意義（P=0.001）；而該次研究結果中，BMI項目觀察組對比對照組差異有統計學意義（P=0.000 0），兩者研究結果基本一致。其次為血漿AR代謝產物與其它指標相關性方面，資料研究顯示空腹血糖項目上，觀察組與對照組對比差異有統計學意義（r=-0.265，P=0.002）；該次研究結果中，空腹血糖項目觀察組對比對照組差異有統計學意義（r=-0.259，P=0.001），兩者研究結果基本一致。最后是血漿總AR代謝產物對GDM篩查效果的影響方面，資料研究顯示，將血漿AR代謝產物作為連續變量，進行曲線分析后下面積值統計學對比差異有統計學意義（P=0.001），而年齡、BMI、血脂水平等變量的曲線下面積值統計學對比差異有統計學意義（P=0.048）；該次研究結果顯示，將血漿AR代謝產物作為連續變量的曲線下面積值統計學對比差異有統計學意義（P=0.000 0），年齡、BMI、血脂水平等變量的曲線下面積值統計學對比，差異有統計學意義（P=0.000 0），兩者研究結果基本一致，血漿AR代謝產物水平與上述因素之間均具有顯著相關性（P<0.05）。該結果與該次研究相同，證明該次研究具有參考價值。在該次研究中，對于血漿總的AR代謝水平對于GDM的篩檢效果影響進行了分析探討，將血漿總AR代謝產物水平放入模型中，并以此作為連續性的變量AUC值明顯大于其作為分類變量的AUC值。而進一步將血漿總AR代謝產物當做連續性的變量加入到常規模性中發現，AUC值呈顯著增加的趨勢，這說明血漿總AR的代謝產物水平在放入模型后對于GDM的篩查促進效果明顯。

血漿中的總烷基間苯二酚代謝產物作為谷物纖維的攝入潛在生物標志物，不管是否能夠進行混雜因素校正，血漿總烷基間苯二酚代謝產物的水平提升和妊娠期糖尿病的患病風險降低關系均緊密。和低濃度研究對象比較起來，高濃度的研究對象患妊娠期糖尿病的風險也更低。而血漿總烷基間苯二酚代謝產物置入到常規模型中，能夠有效提升曲線下面積值，對于妊娠期糖尿病的篩檢作用顯著。根據以上研究，發現妊娠期糖尿病的患病風險和谷物纖維的攝入量之間存在一定的關聯性。

該次研究以該院病例進行對比分析，對血漿總AR代謝產物水平及GDM的患病風險關系進行探究，借此反映谷物纖維的攝入同GDM之間所具有的潛在關聯。但該次研究還應注意以下問題：①該次研究所選樣本數量較小，檢驗缺乏足夠的效能，因此無法對血漿總AR代謝產物水平作深層次的分析；②該次研究未獲得胰島素的有關數據，因此無法進行胰島素相關的敏感性及胰島素抵抗指標的計算；③考慮到沒有獲得研究對象的膳食調查數據問題，因此無法對流行病學調查的數據與生物標志物的數據進行綜合來更準確的估計谷物纖維的攝入量。

綜上所述，血漿AR總代謝產物濃度的提升和GDM患病風險降低之間表現出明顯相關性，將血漿的總AR代謝產物加入到常規模型后，能夠有效提升AUC值，這對于GDM篩檢能夠起到很好的效果，因此提示谷物纖維攝入量和GDM患病風險之間具有顯著關聯。研究證明，血漿總AR代謝水平和GDM的患病風險降低顯著相關，相比于低濃度患者而言，高濃度患者的GDM風險率也明顯下降。

[參考文獻]

[1] 潘芳，萬春花，成曉燕， 等.膳食纖維對妊娠期糖尿病的干預效果觀察[J].廣西醫學，2015（8）：1175-1177.

[2] 張國華.180例妊娠期糖尿病膳食調查及營養評價[J].飲食保健，2017（21）：336-337.

[3] 趙春媚，周波.妊娠糖尿病孕婦接受低血糖生成指數食物干預效果的系統評價[J].實用臨床醫藥雜志，2016（15）：66-70.

[4] 聶娟.高膳食纖維治療對妊娠期糖尿病的臨床意義[J].大家健康，2017（4上旬版）：192.

[5] 彭敏，張娜.對妊娠期糖尿病的影響因素與妊娠結局分析[J].公共衛生與預防醫學，2017（1）：138-140.

[6] 宋爽，邢軍，劉聰慧， 等.妊娠期糖尿病婦女血清成纖維細胞生長因子19、21水平與胰島素抵抗的相關性分析[J].中國計劃生育和婦產科，2016（12）：33-35，39.

[7] 曹英，劉曉紅，王麗娟.膳食纖維對妊娠期糖尿病患者血液流變學指標的影響[J].中國婦幼健康研究，2016（4）：469-471，502.

[8] 趙清波.蠶蛹蛋白腸內營養制劑干預Ⅱ型糖尿病小鼠代謝特性的研究[D].上海：上海海洋大學，2015.

[9] 高峰.粗糧飲食的誤區[J].鄉村科技，2016（34）：45.

[10] 袁蒲，孫經，楊麗， 等.全谷物食品對糖尿病的干預控制研究進展[J].糖尿病新世界，2017（14）：193-194.

[11] 王立，段維，錢海峰， 等.糙米食品研究現狀及發展趨勢[J].食品與發酵工業，2016（2）：236-243.

[12] 榮瑩.谷物纖維攝入量與妊娠期糖尿病的關聯研究[D].武漢：華中科技大學，2015.

（收稿日期：2018-05-03）