血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑咳嗽的氣道炎癥的研究

邱緒科 江勇 溫武金 鄭美梅

[摘要] 目的 探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）咳嗽是否存在明顯的氣道炎癥。 方法 方便選取該院2016年8月—2017年12月就診的ACEI咳嗽患者30例為觀察組，同期選擇健康體檢人群30例為對照組。所有研究對象接受呼出氣一氧化氮測定（FENO）檢查和誘導(dǎo)痰細(xì)胞檢查，測定FENO和誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞。 結(jié)果 咳嗽消失前，觀察組和對照組FENO分別為（58.9±6.9）ppb和（18.5±5.2）ppb，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.351， P<0.05）， 咳嗽消失后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。咳嗽消失前，觀察組和對照組誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞分別為（13.6±5.9）%和（1.9±0.5）%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.159，P<0.05），咳嗽消失后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氣道炎癥反應(yīng)在ACEI所致咳嗽的過程中扮演重要角色。

[關(guān)鍵詞] 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；氣道炎癥；咳嗽

[中圖分類號] R595.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（a）-0081-03

Study of Airway Inflammation Caused by Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Cough

QIU Xu-ke， JIANG Yong， WEN Wu-jin， ZHENG Mei-mei

Department of Respiratory Medicine， Shenzhen Shajing Hospital， Guangzhou Medical University， Shenzhen， Guangdong Province， 518104 China

[Abstract] Objective To investigate whether there is obvious airway inflammation in patients with angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） cough. Methods 30 patients with ACEI cough in the hospital from August 2016 to December 2017 were convenient selected as the observation group. 30 healthy people were selected as the control group in the same period. All subjects received exhaled nitric oxide （FENO） testing and induced sputum cell examination to determine FENO and induced sputum eosinophils. Results Before the disappearance of cough， the FENO in the observation group and the control group were （58.9±6.9） ppb and （18.5±5.2） ppb respectively， there was a significant difference between the two groups （t=2.351， P<0.05）. There was no significant difference after the disappearance of cough， without significant difference（P>0.05）. Before the disappearance of cough， the eosinophils in the observation group and the control group were（13.6±5.9）% and （1.9±0.5）%， respectively. There was a significant difference between the two groups（t=2.159， P<0.05）. There was no significant difference after the cough disappeared（P>0.05）. Conclusion Airway inflammation plays an important role in the process of cough caused by ACEI.

[Key words] Angiotensin converting enzyme inhibitor； Airway inflammation； Cough

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）是一類臨床常用的藥物，主要應(yīng)用于心血管疾病及慢性腎臟病，ACEI使用過程中常出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中咳嗽最為常見，發(fā)生率約5%～25%，很多患者不得不停用[1]。目前，ACEI所致咳嗽的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。該研究以2016年8月—2017年12月就診的ACEI咳嗽患者30例為研究對象，探討ACEI所致咳嗽患者的氣道炎癥反應(yīng)程度，旨在進(jìn)一步明確ACEI導(dǎo)致咳嗽的機(jī)制，同時(shí)與其他疾病導(dǎo)致的咳嗽進(jìn)行鑒別，為該疾病的研究及治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院就診的ACEI咳嗽患者30例為觀察組，同期選擇健康體檢人群30例為對照組。研究組診斷依據(jù)以下幾點(diǎn)：①明確的服用ACEI類藥物史；②咳嗽明確發(fā)生在服藥之后；咳嗽為陣發(fā)性， 夜間加重；③臨床查體無陽性體征，血常規(guī)、X線胸片均檢查正常；④停藥后4周內(nèi)咳嗽可逐漸消失；再次給藥后咳嗽會(huì)再出現(xiàn)。觀察組男18例、女12例；年齡38～69歲，平均（56.7±8.9）歲。對照組男19例、女11例；年齡36～66歲，平均（56.8±9.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 呼出氣一氧化氮測定（FENO） 采用NObreath FeNO Monitor FENO測定儀進(jìn)行FENO檢測，嚴(yán)格產(chǎn)品說明書進(jìn)行操作。檢測48 h內(nèi)患者不能使用白三烯受體拈抗劑、支氣管舒張劑等藥物，無被動(dòng)吸煙，不能飲用咖啡類飲料、酒精，無劇烈運(yùn)動(dòng)，不能進(jìn)食高硝酸鹽食物，檢查前不能先進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗(yàn)、肺功能及誘導(dǎo)痰檢查。呼氣流速為50 mL/s，囑患者先盡量呼氣排空肺內(nèi)氣體，用嘴緊含NIOX濾器，深吸氣隨后平穩(wěn)呼氣，呼出時(shí)間為10 s。

1.2.2 誘導(dǎo)痰細(xì)胞檢查 根據(jù)文獻(xiàn)[2]方法，以3%高滲鹽水霧化誘導(dǎo)痰液，采用二硫蘇糖醇（0.1%）處理痰液，經(jīng)37℃水浴、過濾、離心沉淀、沉渣涂片、瑞氏染色后進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)分析所有資料采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用（x±s）表示并行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FENO結(jié)果

咳嗽消失前，觀察組和對照組FENO分別為（58.9±6.9）ppb和（18.5±5.2）ppb，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 咳嗽消失后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 誘導(dǎo)痰細(xì)胞檢查結(jié)果

咳嗽消失前，觀察組和對照組誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞分別為（13.6±5.9）%和（1.9±0.5）%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），咳嗽消失后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

近年來ACEI類降壓藥物的應(yīng)用越來越多，其臨床作用受到廣泛認(rèn)可，如在高血壓病、冠心病、心力衰竭、糖尿病腎病等治療中效果顯著，但ACEI類降壓藥物在顯示了其治療優(yōu)越的同時(shí)，也存在一些不良反應(yīng)，其中最棘手的是干咳[3-4]。關(guān)于ACEI咳嗽的確切機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與下列因素有關(guān)[5-8]：①緩激肽組織內(nèi)蓄積可能是ACEI誘發(fā)咳嗽的主要原因。緩激肽部分需經(jīng)過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）降解，應(yīng)用ACEI后可使緩激肽降解受阻，造成緩激肽在體內(nèi)蓄積，過多的緩激肽可直接刺激肺內(nèi)細(xì)胞C-纖維感受器，使敏感者發(fā)生咳嗽。②ACEI通過抑制緩激肽的分解間接的刺激磷脂酶A2，進(jìn)而激活花生四烯酸代謝途徑使前列腺素合成增加，前列腺素E2可刺激C-纖維感受器產(chǎn)生咳嗽。③由ACEI激活的花生四烯酸途徑，不僅能增加前列腺素合成，而且也能使血栓素A2（TXA2）的合成增加，增多的TXA2可促使支氣管收縮，產(chǎn)生咳嗽。④氣道反應(yīng)性增高也是ACEI誘發(fā)咳嗽的重要原因之一。

FENO是近年來開展的一項(xiàng)無創(chuàng)氣道炎癥檢查，F(xiàn)ENO增高提示嗜酸細(xì)胞性炎癥可能性大和激素敏感性咳嗽[9]。誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查是慢性咳嗽病因診斷和氣道炎癥最重要的一種無創(chuàng)檢查方法，安全性和耐受性較好，可用于評估慢性咳嗽患者的氣道炎癥和激素治療的療效[10]。通過FENO水平檢查及誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查可了解ACEI咳嗽患者有無氣道炎癥及程度。該研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組FENO分別為（58.9±6.9）ppb和（18.5±5.2）ppb，兩組比較存在顯著性差異（P<0.05）；觀察組和對照組誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞分別為（13.6±5.9）%和（1.9±0.5）%，兩組比較存在顯著性差異（P<0.05），表明ACEI咳嗽患者存在氣道炎癥，為該疾病的研究及治療提供理論依據(jù)。這與文獻(xiàn)[6]報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，氣道炎癥反應(yīng)在ACEI所致咳嗽的過程中扮演重要角色。因此，抗炎治療可能對于改善ACEI所致咳嗽癥狀具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，但仍需要進(jìn)一步研究分析。

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（收稿日期：2018-05-10）