別嘌呤醇治療在高尿酸血癥人群的遺傳標志物研究

李曉顏

[摘要] 目的 觀察別嘌呤醇治療在高尿酸血癥人群的遺傳標志物研究的效果，用于指導高尿酸血癥人群的臨床用藥。方法 便利選擇2015年7月—2017年6月在該院治療的高尿酸血癥患者138例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，對照組采用碳酸氫鈉進行治療，觀察組采用別嘌呤醇和碳酸鈉聯合治療，比較高尿酸血癥患者的治療情況和不良反應等情況。 結果 觀察組中服用別嘌呤醇藥疹組患者HLA-B位點進行基因分型，90.69%患者攜帶HLA-B·5801等位；觀察組中26例（37.68%）患者對別嘌呤醇耐受，不耐受患者43例（62.32%），經統計學分析，差異有統計學意義（χ2=32.75，P=0.003 17）。 結論 采用別嘌呤醇治療高尿酸血癥，不僅將尿酸的臨床療效比較明顯，還可以緩解患者的疼痛，提高其的生存質量，病為患者樹立對抗疾病的信心，值得臨床推廣和應用。

[關鍵詞] 別嘌呤醇；高尿酸血癥；血清尿酸；遺傳標志物研究

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（a）-0121-03

Allopurinol Treatment for Genetic Markers in Hyperuricemia Population

LI Xiao-yan

Fenyang Hospital Affiliated to Shanxi Medical University， Lyuliang， Shanxi Province， 032200 China

[Abstract] Objective To observe the effect of allopurinol on the study of genetic markers in hyperuricemia and to guide the clinical use of hyperuricemia. Methods 138 patients with hyperuricemia who were treated in the hospital from July 2015 to June 2017 were convenient selected and randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with sodium bicarbonate and the observation group was the combination of purine alcohol and sodium carbonate compared the treatment and adverse reactions of patients with hyperuricemia. Results HLA-B loci were genotyped in patients taking allopurinol and eruption in the observation group， 90.69% of patients were carrying HLA-B·5801 allele； 26 patients （37.68%） in the observation group were tolerant to allopurinol 43 cases （62.32%） were intolerant to the patient. The statistical analysis showed that the difference was statistically significant （χ2=32.75， P=0.003 17）. Conclusion The use of allopurinol in the treatment of hyperuricemia not only has obvious clinical efficacy， but also relieves the pain of patients and improves their quality of life. The disease provides patients with confidence in fighting diseases and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Allopurinol； Hyperuricemia； Serum uric acid； Genetic markers

高尿酸血癥的發病與原發性痛風的發生有著密切的聯系，并且是動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素[1]。別嘌呤醇為治療高尿酸血癥的常用藥物，主要用于治療各種原因導致的高尿酸血癥，通過減少血管氧化應激改善內皮功能，降低患者血尿酸濃度，改善高尿酸引起的炎癥反應[2]。該文便利選取2015年7月—2017年6月該院治療的高尿酸血癥患者138例為研究對象，探討別嘌呤醇在高尿酸血癥人群遺傳標志物的研究，取得較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院治療的高尿酸血癥患者138例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組69例，其中對照組中男52例，女17例，年齡28～72歲，平均年齡（50.0±1.86）歲；觀察組中男51例，女18例，年齡27～72歲，平均年齡（54.5±1.12）歲。所有患者同意配合參加此次臨床研究并簽署知情同意書，且該次臨床研究報倫理委員會批準。兩組患者在年齡，性別等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在治療前2個月內均禁用其他抗酸藥物，按照統一標準進行身高、體重、血壓、腰圍測定，計算BMI，測定患者空腹血糖、血脂、肝腎功能等，并詳細記錄患者病史，飲食習慣，用藥情況及并發癥等。兩組患者均給予低嘌呤、低鹽、低蛋白膳食，積極降壓，控制感染等治療，并采用藥物治療，分別如下。

1.2.1 對照組 對照組患者采用碳酸氫鈉片（國藥準字H2020220）進行治療，1～2片/次，3次/d。

1.2.2 觀察組 采用別嘌呤醇（國藥準字H50021422）和碳酸氫鈉（國藥準字H2020220）進行治療，別嘌呤醇片初始劑量50 mg/次，1～2次/d，每周可遞增50～100 mg，至200～300 mg/d，分2～3次服，碳酸氫鈉片1～2片/次，3次/d。清晨空腹采血，采血前1 d未進食高嘌呤食物，并隨訪觀察12個月，觀察比較兩組患者治療后的血尿酸、肌酐、尿素氮、血壓等指標。

1.3 統計方法

應用SPSS 19.0完成實驗數據的統計處理，兩組研究數據計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果

12個月觀察期間，兩組均無退出或死亡病例；與治療前相比，觀察組治療后血清尿酸顯著減低（P<0.05），對照組治療前后血清尿酸水平變化不明顯（P>0.05）；觀察組血肌酐、尿素氮水平在治療前后無顯著變化（P>0.05），而對照組隨訪結束時與治療前相比，血肌酐、尿素氮水平有所上升，差異有統計學意義（P<0.05）；血清尿酸無明顯變化（P>0.05）。見表1、表2。

2.2 遺傳標志物結果

對觀察組69例中服用別嘌呤醇有43例出現藥疹患者HLA-B位點進行了基因分型，其中39例（90.69%）攜帶HLA-B·5801等位，包括HLA-B·5801純合子基因型3例，其余均為雜合子基因型攜帶者。觀察組中26例（37.68%）患者對別嘌呤醇耐受，不耐受患者43例（62.32%），經統計學分析，差異有統計學意義（χ2=32.75，P=0.003 17），通過對26例別嘌呤醇耐受患者HLA-B位點進行基因分型，發現3例（11.54%）攜帶HLA-B·5801等位。

3 討論

別嘌呤醇是結構上環繞于黃嘌呤的化合物，在體內對黃嘌呤氧化酶具有很強的抑制作用，別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，減少次黃嘌呤和黃嘌呤合成尿酸，從而降低血尿酸水平。別嘌呤醇在患者體內的活性成分為異嘌呤醇，異嘌呤醇幾乎全部經過尿液排泄，因此腎功能損害時需要降低別嘌呤醇的用藥劑量。別嘌醇是臨床上唯一一個可以抑制尿酸合成的抗痛風藥物，雙重抑制尿酸合成和促進尿酸清除，降低尿酸含量，目前己列入國家基本醫療保險藥品目錄，患者可以長期服用[3-4]。

主要組織相容性復合體（MHC）是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于某對染色體的特定區域。其編碼的分子表達于不同細胞表面參與抗原遞呈，制約細胞間相互識別和誘導免疫應答。人類的MHC稱為HLA基因或者HLA復合體，HLA（人白細胞抗原）的基因位于第6號染色體6p21.3短臂區，HLA系統是目前所知人體最復雜的多態系統[5-7]。近些年來，HLA相關的藥物特異性的T細胞超敏反應中的作用己通過體外增殖反應和SJS/TEN患者皮損部位細胞毒性T淋巴細胞浸潤所證實。

該文研究別嘌呤醇治療在高尿酸血癥人群的遺傳標志物研究，結果表明，觀察組中服用別嘌呤醇藥疹組患者HLA-B位點進行基因分型，90.69%患者攜帶HLA-B·5801等位，別嘌呤醇耐受患者HLA-B位點進行基因分型，11.54%的患者攜帶HLA-B·5801等位，與趙志剛[8]藥疹組患者91.28%患者攜帶HLA-B·5801等位，耐受患者12.37%的患者攜帶HLA-B·5801等位一致。

綜上所述，采用別嘌呤醇治療高尿酸血癥，不僅將尿酸療效比較明顯，還可以緩解患者疼痛，提高其的生存質量，病為患者樹立對抗疾病的信心，值得臨床推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 劉瑋芳.苯溴馬隆聯合別嘌呤醇對痛風穩定期患者血尿酸水平的影響[J].承德醫學院學報，2018，35（1）：19.

[2] 耿露源.高尿酸血癥中醫藥治療進展[J].中醫研究，2017，30（2）：68.

[3] 邊英.苯溴馬隆聯合別嘌呤醇治療痛風穩定期的臨床療效分析[J].中國療養醫學，2016，25（12）：1312.

[4] 溫少逸. “五苓痛風丸”治療高尿酸血癥和痛風的療效及相關機理研究[D].廣州：廣州中醫藥大學，2016.

[5] 王雪潔.菊苣治療高尿酸血癥多靶點作用機制的分子對接研究[D].北京：北京中醫藥大學，2016.

[6] 麥佩珊.苯溴馬隆聯合別嘌呤醇治療痛風穩定期臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2015，26（12）：2684.

[7] 沈慧.別嘌呤醇降低血尿酸水平以控制慢性腎病的臨床觀察[J].中外醫療，2010（12）：125.

[8] 趙志剛.別嘌呤醇用于治療慢性腎病合并高尿酸血癥的效果觀察[J].心理醫生，2017，23（4）：57.

（收稿日期：2018-07-07）