黃柏治療慢性骨髓炎臨床應用及藥理研究分析

張德恩

[摘要] 慢性骨髓炎性情頑固，難以治愈，成為醫生治療的難題，被稱作第二癌癥。現在治療慢性骨髓關節炎的方法有很多，但是效果并不是很好，有學者也認為用一種方法解決不了所有的問題，應該綜合治療，對于慢性骨髓關節炎治療重點是局部治療，要進行死骨的清除、清理炎癥、抑制肉芽的生長，對患者的血液進行調整。為了更好的治療性骨髓關節炎，對黃柏進行了研究，黃柏有抗菌、抗炎、解熱及促進創傷修復的作用，抑制細胞免疫反應的作用，臨床中值得應用。

[關鍵詞] 黃柏；慢性骨髓炎；藥理研究；臨床

[中圖分類號] R274.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（b）-0196-03

Clinical Application and Pharmacological Study of Treating Chronic Osteomyelitis with Phellodendron

ZHANG De-en

The Third People's Hospital of Jinan， Ji'nan， Shandong Province， 250132 China

[Abstract] Chronic osteomyelitis is persistent and hard to cure. It has become a difficult problem for doctors and it is called second cancer. There are many ways to treat chronic myeloid arthritis， but the effect is not very good. Some scholars also believe that using one method cannot solve all the problems and should be treated comprehensively. The focus of chronic myelogenous arthritis treatment is local treatment. The removal of bones， cleansing of inflammation， inhibition of the growth of granulation， and adjustment of the patient's blood. In order to better treat bone marrow arthritis， Phellodendron chinense has been studied. Phellodendron has antibacterial， anti-inflammatory， antipyretic， and role in promoting wound healing， inhibiting cellular immune response， and is worthy of clinical application.

[Key words] Phellodendron chinense； Chronic osteomyelitis； Pharmacological research； Clinical

黃柏也稱“川黃柏”，它與黃連相像，有去火消腫、清熱解毒的功效，黃柏一般用來治療黃疸、濕熱癥狀，由于它苦寒利于瀉下濕熱，除此之外，黃柏還有解毒的功效，比如治療皮膚濕疹、皮膚瘙癢等疾病[1]。它的果實有鎮咳的功效，還能降血壓、抗菌、抗潰瘍、保肝利肝，黃柏性寒，對脾胃不好，所以脾胃有缺陷的不能服用黃柏[2]。用鹽灸可以減少黃柏的苦味，減少對脾胃的傷害，還可以做藥引[3]。近幾年，對黃柏的研究越來越多，在患者的治療中應用的也越來越多，該次研究就是黃柏治療慢性骨髓炎的綜述。

1 慢性骨髓炎概述

慢性骨髓炎的前身是急性化膿性骨髓炎，只有局部引流不暢通時，才可能出現全身癥狀，其局部癥狀往往難以治愈。 慢性骨髓炎是從急性骨髓炎發展過來的，這是一個連續的過程，在急性期時會有明顯的特征，慢性期時會發現是以修復增生為主。慢性骨髓炎的病理演變過程中少不了破壞和修復，慢性骨髓炎的發病癥狀為骨破壞為局部化，增生明顯，形成竇道死腔等。急性骨髓炎患者甚至數年、十數年都無法痊愈，但是目前多數病例，經過醫生的及時治療，大多數是可以痊愈的，但是還是有少數的患者會引發成慢性骨髓炎。臨床慢性炎癥期患者表現出局部腫脹、有壓痛、骨質增厚癥狀，若有竇道，傷口不愈時可能有小塊死骨排出。慢性炎癥患者的傷口暫時愈合，但由于感染病灶等原因，炎癥擴散可導致急性炎癥發作。炎癥的反復將嚴重影響患者的肢體功能，可能導致肌肉萎縮或病理骨折等癥狀，由于發病處接近關節可能導致關節攣縮或僵硬。導致形成慢性骨髓炎的原因可能是患者在骨髓炎急性期的時候沒有得到及時的治療，體內有死骨[4]。慢性骨髓炎是由急性骨髓炎發展來的，治療不及時就會導致慢性骨髓炎[5]。患者局部有竇道的形成，不利于循環，細菌生長迅速，抑制細菌生長的藥物不能夠治療此位置[6]。患者如果進入慢性炎癥期時，患者身體有部分會出現腫脹，皮膚表面不光滑，疼痛[7]。如果患者出現竇道，傷口恢復時間增長，有傷口就會容易感染，患者很容易炎癥發作[8]。患者炎癥反復發作，使患者的肢體是有一定影響的，可能會出現肌肉萎縮。對于慢性骨髓炎反復循環這個問題，已成為醫生的難題[9]。進行手術治療前后都要對患者進行抗菌藥物，防止患者手術中被感染，如果患者急性發作時，要對患者進行全身抗生素治療，最嚴重的患者只能實行截肢手術[10]。患者也可以服用藥物進行治療，針對不同的患者使用不同的抗生素，對于門診患者，抗生素一般口服，對于嚴重住院的患者一般需要將抗生素注射體內，給患者定量的抗生素將病灶清除掉，將患者體內的死骨去除，將體內的多于肉芽、死腔都要通過手術進行去除，使患者的血液像正常人一樣循環，使患者的傷口可以早期的愈合[11]。慢性骨髓炎是一種骨組織慢性炎癥，目前并沒有找到是因為什么明顯的原因所導致的，臨床上的表現全身癥狀不是很明顯，但是局部多半是骨質破壞形成，慢性骨髓炎住院時間長，治愈后還會反復發作，經久不愈，以上幾個特征成為了治療慢性骨髓炎的一個難題。為了治療這種疾病，臨床中采用抗生素進行治療，抗菌藥物也要貫穿慢性骨髓炎治療的全過程。臨床總為了更好的治療慢性骨髓炎曾做了大量的研究，研制出抗菌效果強，不良反應小的新藥，給患者喂藥的方式也與之前不同，使用緩釋給藥法，盡管如此，對慢性骨髓炎的治療效果并不是很理想。

2 黃柏的藥理作用

相關研究已有報道黃柏的功效，可以抗癌、降血壓、抗菌、抗潰瘍、保肝利肝、抗氧化等作用[12]。黃柏中含有小檗堿，可以降脂，對患者體內的肝膽有好處。下面從治療骨髓炎的幾個方面進行論述。

2.1 抗菌、抗炎、解熱及促進創傷修復的作用

黃柏可以抗菌最有效的是黃柏的水煎液，對于各種菌有強烈的抑制作用，有相關文獻顯示，黃柏的葉子有一種化合物黃酮甘化合物對各種球菌桿菌和鏈球菌有抑制作用，如金黃色葡萄球菌、表皮球菌和化膿性鏈球菌等，同時對真菌也有抑制作用。通過有關資料發現，黃柏對一些桿菌沒有明顯的抑制作用，如傷寒桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌和甲型副傷寒桿菌。但是也發現，黃柏對痤瘡丙酸桿菌的抑制作用屬高度，對于陰道加德納菌的抑制作用屬中度，對于幽門螺桿菌的抑制作用也十分明顯，作用的機理為抑制RNA的合成和細菌的呼吸作用，其抑菌環直徑為24 mm。黃柏還有退熱的功效，不管是細菌導致的患者體溫發熱還是對患者本身降溫都能夠起到很好的效果。有研究學者表明黃柏中的鹽酸小檗堿對皮膚蘚菌有抑制作用，比如紅色毛癬菌，黃柏就會抑制菌的生長，防止引起患者發熱。黃柏還有抗病毒的作用，可以對乙肝病毒有抑制作用。黃柏可以緩解疾病癥狀的發病時間和擴散時間，起到延長壽命的作用，將患者的死亡率降到最低。黃柏還可以解毒，內外都可用，外用還能夠治療皮膚瘙癢的癥狀。黃柏的作用還可以重新生長血管，傷口的愈合速度加快，使肉芽生長速度提高從而患者的愈合需要的時間減少。在對黃柏的溫度對其功效的研究中發現，對患者功能最強的溫度是生品的抗炎作用。

2.2 抑制細胞免疫反應的作用

研究黃柏堿時，用小鼠進行研究實驗，最后結果顯示，黃柏堿有抑制作用，尤其是對局部上午GvH，而且它還有延長壽命的作用，給小鼠用上之后可以使小鼠存活時間更長，存活率會升高。黃柏堿對于不同時期它的抑制效果也不同，比如在結核菌素的誘導期，黃柏就會有很強的抑制作用，但是在結核菌素的效應期，黃柏堿對它并沒有明顯的抑制作用，能夠使患者減輕受刺激的次數，炎癥減輕了從而不良刺激也會隨之減少。黃柏首先對小鼠的超敏反應進行抑制，然后對小鼠的免疫效應進行抑制，使炎癥減少，其主要功能的成分是黃柏堿，它對細胞有抑制作用，他可以抑制小鼠移植組織的宿主反應，抑制遲發育型的超敏反應，但是對其反應期不起到任何抑制作用。

2.3 對腸管的影響

選擇家里養的兔子為試驗對象，對研究對象的腸管做離體試驗。通過試驗我們發現，腸管的振幅、張力均得到加大，其腸管的收縮、松弛功能也逐漸得到增強。這是黃柏的某些化學成分發揮作用的結果，如檸檬苦素、黃柏酮和小檗堿。

2.4 降低血壓的作用

黃柏水浸液中的某些成分對麻醉后的動物的血壓有降低的功效。根據相關報道，給小狗的靜脈注射黃柏膠囊中的小檗堿后，在注射的前后分別對血壓進行測量，通過比較發現，其血壓的降低比較顯著，并且不會快速產生耐受的現象。降低血壓的效果可以持續至少2 h。

2.5 降低血糖的作用

黃柏中的小檗堿可以明顯的降低患者的血糖。通過一系列的試驗發現，黃柏中的某些提取物可以激活酶的活性，加快糖原的合成速度，起到降低血糖的作用。

除此之外，黃柏還可以增強單核巨噬細胞的吞噬功能，使機體內的非特異性免疫功能得到提高，幫助患者更快的恢復身體健康，同時，可以起到抗氧化、抗腎炎和抗痛風等作用。

3 黃柏的化學成分

小檗堿、木蘭花堿、藥根堿、黃伯堿、巴馬汀、N-甲基大麥芽堿和蝙蝠堿等都屬于黃伯樹所含有的化學成分，另外含有黃柏內脂、黃柏酮、黃柏酮酸、青熒光酸、白鮮交脂、7-脫氫豆甾淳、菜油甾醇和β-谷甾醇，其黃柏素和黃柏苷也含在新鮮的菜葉中。

4 黃柏在骨髓炎中的應用

黃柏，味苦，主要含有小檗堿，有清熱解毒作用，可以有效地改善患者體內的血液循環，減少患者傷口的修復時間，對于患者體內的細菌也可以很好的抑制，骨科疾病一般與腎功能有關，而恰好黃柏可以入腎，去除患者體內的炎癥、死骨、死腔，改善患者體內的腎功能，增強免疫功能，即得到了全身的治療又能夠得到局部的治療。黃柏有利膽的功效，對膽汁的分泌有一定的促進作用，也對慢性肝炎有好處。慢性骨髓炎大多是因為患者急性骨髓炎的治療不及時導致病情發生惡化而演變形成的。黃柏丹參煎劑用來給慢性骨髓患者灌洗是在很多年前就有人用過此方法，黃柏味苦性寒，是一種清熱解毒的好藥物。其中含有小劈堿，這種堿可以抑制菌的生長，因此小劈堿在治療慢性骨髓炎的時候發揮了重要作用。丹參有活性化於的功效，對耐藥菌株有抑制作用。但是，黃柏性寒，孕婦一般不要用，會使孕婦患者疲勞，食欲減退，也會對腹中胎兒有影響。因此，黃柏在治療慢性骨髓炎的過程中取得很好的成績。

慢性骨髓炎在治療上比較棘手，對于治療方法，國內外臨床中效果評價各種各樣。該次采用給患者局部灌注沖洗進行治療，全身都需用藥，這種方法不僅價格廉價患者及家屬容易接受而且療效可靠，是一種治療慢性骨髓炎有效的方法。在做完清除術之后，通過用黃柏熬藥進行灌洗的治療效果達到80%；用黃柏制成口服外用的藥來治療慢性骨髓炎前期，治療效果非常顯著，達到96%。臨床中還把黃柏用在手術中，進行慢性骨髓炎的手術時，利用黃柏液進行灌注治療，這種方法不僅可以治療慢性骨髓炎，而且對清除在手術過程中留下的膿液、患者的壞死組織都有很好的療效，黃柏液主要含有黃柏與硼酸，其中黃柏占50 g，用一定濃度的水將黃柏泡上兩天兩夜，再將其過濾，倒入盛有鹽水的瓶子中，煮30 min，若水減少的話，在向里注水，達到之前的容量，煮沸時將硼酸放入。讓硼酸熔化并且將其冷卻。做完手術的1～2 d，不能用黃柏液灌洗，需要先用一定毫升的生理鹽水，灌洗時間一般在每天上午、下午，一次灌注500 mL，灌注時速度越慢越好，爭取讓灌洗液在髓腔內待的時間長一些，效果更好一些，做完手術的第3天，灌洗液就要換成黃柏液，也是上午與下午各一次，速度要緩慢，隔一段時間生理鹽水沖洗一次，直到滴進去的量與留出來的量無差異，患者沒有明顯的腫脹癥狀，高溫減退，患者的疼痛有所緩解。灌洗結束的標識為患者體溫恢復正常，手術切口處沒有炎癥。在進行拔管的前1 h不要在向里注射黃柏液，讓其自己吸收1～2 h，以防在患者體內留下沖洗液。一般來說，管在體內持續10 d，效果顯著，治愈率也很高，達83%。