rTMS對(duì)功能性消化不良患者血漿神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)水平的影響

程泓 楊從敏 孫聰

【摘要】 目的：觀察重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)功能性消化不良患者血漿神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)水平的影響。方法：將功能性消化不良60例患者按隨機(jī)分配原則分為兩組，治療組采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對(duì)照組電針治療，觀察血漿神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)水平的變化。結(jié)果：與治療前比較，兩組神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)水平提高（P<0.05），兩組治療后神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：通過對(duì)功能性消化不良患者血漿神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)水平的觀察，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激安全有效，可能通過調(diào)節(jié)腦腸軸改善胃腸功能。

【關(guān)鍵詞】 功能性消化不良； 神經(jīng)肽Y； P物質(zhì)； 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.26.022 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）26-00-02

功能性消化不良（FD）作為胃腸功能性疾病最常見的一種，以腹痛、飽脹、胃灼熱、反酸和食欲不振等為特征，不伴有組織學(xué)上或代謝上的異常[1]。FD雖然不危及生命，但因高發(fā)病率，影響日常生活、工作，帶來巨大的醫(yī)療花費(fèi)而成為世界范圍內(nèi)的公共健康話題。相關(guān)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全世界FD的發(fā)病率為10%～30%，西方國(guó)家發(fā)病率為20%～25%，中國(guó)為24.4%[2]。首發(fā)型FD患者經(jīng)常規(guī)治療可以康復(fù)，若反復(fù)發(fā)作易降低患者生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者易焦慮或抑郁，反過來影響治療，形成惡性循環(huán)。目前有關(guān)FD的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，研究顯示，胃腸動(dòng)力紊亂、感染、內(nèi)臟高敏狀態(tài)、腦腸肽紊亂、精神心理異常等方面均會(huì)不同程度的影響FD的發(fā)生發(fā)展[3-4]。其中，腦腸肽作為調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)的重要物質(zhì)，包括神經(jīng)肽Y（NPY）、P物質(zhì)（SP）、5羥色胺（5-HT）和血管活性腸肽（VIP）等，直接或間接調(diào)節(jié)胃腸道生理活動(dòng)。大量研究顯示，焦慮抑郁情緒可以通過影響腦腸肽生成和分泌的失調(diào)，導(dǎo)致FD的發(fā)病[5]。目前針刺治療FD是得到國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的物理療法，具有起效迅速、有效率高、維持時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)低等優(yōu)勢(shì)，且已經(jīng)將FD歸屬于Ⅰ級(jí)針刺病譜，即針刺可以獨(dú)立地對(duì)發(fā)病環(huán)節(jié)進(jìn)行良性干預(yù)或消除[6]。而針刺治療FD的機(jī)制研究顯示，針刺是通過改善情緒，進(jìn)而調(diào)節(jié)腦腸肽，恢復(fù)胃腸功能[7-8]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）作為近年來興起的一種物理療法，具有高頻（頻率≥5 Hz）興奮大腦皮質(zhì)，低頻（頻率≤1 Hz）抑制大腦皮質(zhì)的作用，目前廣泛運(yùn)用于焦慮癥、抑郁癥等身心疾病的治療[9]，具有安全、無創(chuàng)、無痛、有效等優(yōu)點(diǎn)。因此，本研究基于rTMS具備改善情緒的優(yōu)勢(shì)，以電針作為對(duì)照，探討rTMS是否可以運(yùn)用于FD的治療，為FD增加一種無創(chuàng)安全有效的治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則，于2017年1月-2018年1月在筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科門診選擇60例病例，分為rTMS觀察組和電針對(duì)照組。rTMS觀察組30例，男14例，女16例；年齡25～58歲，平均32.6歲；病程1～10年。電針對(duì)照組30例，男13例，女17例；年齡22～59歲，平均33.4歲；病程1～12年。兩組患者性別、年齡、癥狀積分比較上，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《羅馬Ⅲ的診斷標(biāo)準(zhǔn)》，系指除外器質(zhì)性疾病而見有持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作性食后飽脹不適、早飽、上腹痛、厭食、惡心、上腹燒灼感覺等上腹部不適癥狀的一組臨床癥侯群，病程在3個(gè)月以上，經(jīng)胃鏡、上胃腸領(lǐng)餐造影、腹部B超檢查無異常者。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的受試對(duì)象；年齡16～60歲；通過實(shí)驗(yàn)室檢查、消化道內(nèi)鏡、腹部B超檢查排除器質(zhì)性病變；愿意且能配合參加試驗(yàn)者。

1.2.3 排除指標(biāo)（以下情況之一屬排除之列） （1）治療前1個(gè)月接受過任何干擾本試驗(yàn)結(jié)果的治療方式；（2）患有嚴(yán)重心腦腎功能不全及消化性潰瘍、幽門梗阻、占位性疾病等；（3）伴明顯抑郁和焦慮或精神障礙者；（4）體內(nèi)有心臟起搏器、內(nèi)固定、假體等金屬器械植入者；（5）rTMS或藥物治療反應(yīng)大而無法配合者，或不配合治療，或不按時(shí)隨診，或未按規(guī)定用藥者，或難以堅(jiān)持隨訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 采用英國(guó)Magstim公司生產(chǎn)的Magstim Rapid2經(jīng)顱磁刺激儀給予患者rTMS治療。第一次治療時(shí)先確定運(yùn)動(dòng)閾值（MT）和刺激部位背外額葉（DLPFC）。初始兩天統(tǒng)一采用80% MT的rTMS刺激右側(cè)DLPFC，治療參數(shù)：刺激頻率1 Hz，每串刺激10次，串間隔15 s，總串?dāng)?shù)150串，每次刺激總數(shù)1 500次，每日治療1次。從第3天開始采用80% MT的rTMS刺激雙側(cè)DLPFC。左側(cè)治療參數(shù)：刺激頻率5 Hz，每串刺激30次，串間隔45 s，總串?dāng)?shù)25串，每次總刺激量750次刺激；右側(cè)治療參數(shù)：刺激頻率1 Hz，每串刺激10次，串間隔15 s，總串?dāng)?shù)75串，每次總刺激量750次刺激。每日總刺激量1 500次。

1.3.2 對(duì)照組 采用2個(gè)導(dǎo)聯(lián)線來實(shí)施2對(duì)穴位的電刺激，1個(gè)導(dǎo)聯(lián)連接2個(gè)足三里穴，另一個(gè)導(dǎo)聯(lián)連接2個(gè)內(nèi)關(guān)穴。電刺激由串脈沖組成，串脈沖頻率為12次/min，刺激時(shí)間2 s，每個(gè)脈沖頻率為25 Hz，振幅為2～10 mA，每次0.5 h。

1.3.3 療程 兩組均每周5次為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

均于治療前后根據(jù)免疫放射法說明書，測(cè)定FD患者血漿中的神經(jīng)肽和P物質(zhì)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件包處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組未完成治療計(jì)劃脫失2例，剔除0例，實(shí)際完成28例；治療組脫失3例，剔除0例，實(shí)際完成27例。兩組完成率分別為93.33%和90.00%，符合統(tǒng)計(jì)要求。漏治率小于治療總次數(shù)的10.0%，符合統(tǒng)計(jì)要求，脫落者不納入療效分析。兩組治療前后血漿神經(jīng)肽和P物質(zhì)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3 討論

目前研究認(rèn)為，焦慮抑郁情緒會(huì)影響FD患者胃腸道的神經(jīng)調(diào)節(jié)和胃腸動(dòng)力，且該類患者易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，易產(chǎn)生焦慮抑郁情緒，形成惡性循環(huán)[10]；而這一惡性循環(huán)的機(jī)制主要與腦腸肽水平相關(guān)，腦腸肽是由大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)構(gòu)成的腦腸軸分泌調(diào)控。近期研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者腦腸肽水平異常，其中神經(jīng)肽和P物質(zhì)尤為明顯，F(xiàn)D患者焦慮抑郁情緒越重，神經(jīng)肽和P物質(zhì)水平越低。

神經(jīng)肽是目前FD發(fā)病機(jī)制研究較多的腦腸肽之一，主要存在于腦和胃腸組織，主要調(diào)節(jié)胃酸的分泌。已有的研究表明，神經(jīng)肽通過神經(jīng)肽受體抑制胃酸過多分泌，降低胃蠕動(dòng)，減小食管下括約肌張力，使十二指腸、空腸和結(jié)腸的逆蠕動(dòng)功能增強(qiáng)[11]。

P物質(zhì)也是目前FD發(fā)病研究較多的一種腦腸肽，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脊髓背根和腸道神經(jīng)系統(tǒng)，主要起著刺激胃腸道平滑肌收縮的作用，從而促進(jìn)胃腸動(dòng)力[12]。

目前針刺治療FD是得到國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的物理療法，具有起效迅速、有效率高、維持時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)低等優(yōu)勢(shì)，且已經(jīng)將FD歸屬于Ⅰ級(jí)針刺病譜，即針刺可以獨(dú)立的對(duì)發(fā)病環(huán)節(jié)進(jìn)行良性干預(yù)或消除。研究顯示，針刺治療FD患者可增加血漿MOT，Ghrelin、神經(jīng)肽Y含量，減少SS含量，有效改善胃腸運(yùn)動(dòng)，提示針刺對(duì)FD患者胃腸激素具有較好的調(diào)節(jié)作用[13]。

rTMS作為近年來興起的一種物理療法，通過高頻（頻率≥5 Hz）增加大腦皮質(zhì)興奮性，低頻（頻率≤1 Hz）降低大腦皮質(zhì)興奮性而廣泛運(yùn)用于焦慮癥、抑郁癥等身心疾病的治療，具有無痛、無創(chuàng)、安全、方便、有效等優(yōu)點(diǎn)。

本研究基于重復(fù)經(jīng)顱磁刺激具有調(diào)節(jié)情緒的優(yōu)勢(shì)，以電針作為對(duì)照，探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)功能性消化不良的療效，結(jié)果顯示安全有效，可提高FD患者神經(jīng)肽和P物質(zhì)水平，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，緩解癥狀，為FD的臨床治療增加一種無創(chuàng)安全有效的治療方式。

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（收稿日期：2018-07-27）