伊立替康聯合替吉奧治療轉移性結直腸癌的療效分析

楊國紅

（安徽省腫瘤醫院腫瘤內二科 合肥 230071）

結直腸癌是對人類生命健康造成極大威脅的常見惡性腫瘤之一。近年來，隨著人類生活方式和飲食習慣的改變，我國結直腸癌的患病人數越來越多。2010年中國衛生統計數據表明我國結直腸癌病死率在惡性腫瘤中排名第5位，2016年的病死率已上升至第2位[1]。結直腸癌中位生存期一般為10～15個月，5年生存率50%左右。目前臨床上治療結直腸癌的主要手段是手術切除，但術后復發率較高，且發生癌細胞轉移后，手術治療意義不大，主要通過化療方式延長患者生存期限[2～3]。5-氟尿嘧啶為消化道腫瘤基礎用藥，在臨床上得到廣泛應用[4]。替吉奧是5-氟尿嘧啶衍生物，可發揮更好的抗癌效果，且具有更低的毒副作用，與伊立替康聯合用藥具有協同作用，主要用于晚期腸癌的二線治療[5]。本研究以我院收治的60例轉移性結直腸癌患者為研究對象，探討伊立替康聯合替吉奧膠囊作為轉移性結直腸癌二線治療方案的治療有效性和安全性，為臨床用藥提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2014年1月～2015年12月收治的60例轉移性結直腸癌患者為研究對象，按隨機數字表法分為研究組和對照組，各30例。研究組男18例、女12例，年齡45～75歲、平均（60.35±6.55）歲。對照組男16例、女14例，年齡43～76歲、平均（60.21±6.86）歲。兩組性別、年齡等資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，無化療禁忌證，且該方案通過倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 研究組 采用伊立替康聯合替吉奧膠囊治療。替吉奧膠囊（國藥準字H20100150）口服，40～60 mg/次（體表面積＜1.25 m2者40 mg/次，體表面積1.25～1.5 m2者50 mg/次，體表面積＞1.5 m2者60 mg/次），2次/d，連續給藥2周后暫停1周，3周為1個療程；伊立替康注射液（國藥準字H20068128）150 mg/m2，經外周靜脈導管靜滴，1次/3周，3周為1個療程。連續治療3個療程。

1.2.2 對照組 采用伊立替康聯合5-氟尿嘧啶治療。伊立替康用法同研究組，5-氟尿嘧啶（國藥準字H12020959）400 mg/m2靜脈滴注，14 d為1個療程。治療3個療程。兩組化療期間均給予托烷司瓊等止吐藥物以減輕胃腸道反應，由于患者使用伊立替康會出現腹瀉副反應，當患者發生腹瀉使，給予易蒙停以減輕腹瀉癥狀，同時給予還原性谷胱甘肽保護肝臟[6]。

1.3 觀察指標 比較兩組治療有效率、中位疾病進展時間和中位生存期及不良反應發生情況。（1）完全緩解：患者治療后所有目標病灶消失；（2）部分緩解：基線病灶長徑總和減小≥30%；（3）病情穩定：基線病灶長徑總和減小，但減小程度未達部分緩解程度，或長徑有增加但未達疾病進展程度；（4）疾病進展：基線病灶長徑總和增加≥20%，甚至出現新的病灶[7]。臨床治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療有效率（86.67%）顯著高于對照組（60.00%），P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組疾病進展時間和生存期比較 研究組中位疾病進展時間和中位生存期分別為4.8個月（2～7個月）、21.7個月（8～30個月），對照組中位疾病進展時間和中位生存期分別為3.2個月（1～6個月）、14.3個月（6～18個月），研究組顯著長于對照組，差異具有統計學意義，P＜0.05。

2.3 兩組不良反應比較 研究組不良反應發生率（33.33%）顯著低于對照組（60.00%），P＜0.05。見表2。

表2 兩組不良反應比較

3 討論

結直腸癌在癌癥早期無明顯的臨床癥狀，發現時多為晚期，癌細胞發生轉移，轉移性結直腸癌的常用治療方法為化療，以延長患者生存時間，改善生活質量[8]。從上世紀60年代以來，5-氟尿嘧啶成為臨床上治療消化道腫瘤的基礎用藥之一，目前臨床上結直腸癌的化療方案中大都包括5-氟尿嘧啶或其衍生物[9]。替吉奧是一種新型抗腫瘤化療藥物，是由替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶三種藥物組成的復方制劑。其中替加氟屬于5-氟尿嘧啶新一代衍生物，在P450代謝酶作用下以5-氟尿嘧啶的形式起效，該衍生物相比5-氟尿嘧啶具有更好的吸收特性和更高的生物利用度，可長時間維持有效的治療濃度，效力是5-氟尿嘧啶的2倍，而毒性只有5-氟尿嘧啶的1/7～1/4[10]。奧替拉西鉀可阻止5-氟尿嘧啶發生磷酸化，還可對乳清酸磷酸核糖轉移酶產生抑制作用，降低5-氟尿嘧啶對消化系統產生的不良反應。吉美嘧啶可通過拮抗5-氟尿嘧啶分解酶避免5-氟尿嘧啶被分解代謝，從而升高體內5-氟尿嘧啶濃度，增強抗癌效果。另外吉美嘧啶還可降低體內α-氟-β-丙氨酸-5-氟尿嘧啶的代謝產物水平，減少對心臟、神經產生的毒性作用[11～12]。伊立替康可通過抑制細胞DNA拓撲異構酶Ⅰ干擾癌細胞DNA復制及轉錄，從而抑制腫瘤細胞生長和繁殖，其抗癌效果是紫杉醇的2倍[13]。

本研究結果顯示，研究組治療有效率（86.67%）顯著高于對照組（60.00%），P＜0.05；研究組中位疾病進展時間和中位生存期顯著長于對照組，P＜0.05；研究組不良反應發生率（33.33%）顯著低于對照組（60.00%），P＜0.05。表明伊立替康聯合替吉奧膠囊作為轉移性結直腸癌二線治療方案，臨床效果顯著，可明顯延長患者生存時間，且不良反應低。綜上所述，伊立替康聯合替吉奧膠囊作為轉移性結直腸癌化療方案，臨床效果顯著，值得臨床推廣應用。