血清Cys C、β2-MG與尿kim-1、M-ALB聯合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的價值

劉 莉，張 軍

(西安交通大學醫學部附屬三二〇一醫院醫學檢驗科，陜西漢中 723000)

2型糖尿病為臨床常見的一種慢性內分泌疾病，隨病情發展可并發各種微血管、大血管病變，影響患者的生活質量與生命健康。其中，糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴重的微血管并發癥之一，同時也是終末期腎病最主要的致病因素。然而，該病早期無典型的癥狀，患者往往會因誤診而耽誤病情，因此，如何快速、準確地診斷早期糖尿病腎病是目前臨床研究的重點[1]。目前在臨床上，尿微量清蛋白(M-ALB)為糖尿病腎病診斷的常用指標，血清胱抑素C(Cys C)為反映腎小球濾過率變化情況的敏感指標，而血清中β2-微球蛋白(β2-MG)是反映機體腎小管功能早期損害的指標；尿中腎臟損傷因子-1(尿kim-1)也是出現于DN早期的一項標志物，為DN病情進展的監測指標[2-3]。本研究探討了血清Cys C、β2-MG與尿kim-1、M-ALB聯合檢測在早期DN診斷中的價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2018年3月在本院就診的138例2型糖尿病患者為研究對象，均符合2型糖尿病的診斷標準，既往無腎病史或其他因素導致的腎損傷；排除近3個月內服用腎毒性藥物，或伴高血壓、酮癥酸中毒的患者。根據24 h尿微量清蛋白排泄率(UAER)檢查結果不同，將上述138例患者分2組，即UAER<30 mg/24 h的患者設為NDN組(n=69)，其中女32例、男37例，年齡45～83歲、平均(62.52±7.08)歲；將UAER≥30 mg/24 h的患者設為DN組(n=69)，其中女34例、男35例，年齡49～82歲、平均(62.88±7.17)歲；另于同期選擇70例健康體檢者為對照組，均無腎病病史，且體檢結果均未發現異常，其中女31例、男39例，年齡46～85歲、平均(62.16±7.48)歲。經對比，3組研究對象的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1樣本采集 血清標本采集：在清晨空腹狀態下抽取3組受檢者的靜脈血3～5 mL存于促凝管中，待檢。尿液樣本采集：指導3組受檢者在晨起時取首次中段尿液置于專用的無菌容器中。同時，指導患者留取24 h尿液。

1.2.2檢測方法 血清Cys C：取血液樣本采用免疫增強比濁法檢測，試劑購自武漢默沙克生物公司；血清β2-MG：取適量血液樣本應用酶聯免疫吸附法檢測，檢測試劑購自上海研生生化試劑有限公司；尿M-ALB檢測：取24 h尿液標本用免疫比濁法檢測，試劑購自北京利德曼公司；尿kim-1檢測：取晨尿標本以酶聯免疫吸附法檢測，試劑購自北京金斯爾公司。上述操作均應用貝克曼庫爾特AU5800全自動化學分析儀(美國)進行檢測，并嚴格按照試劑盒說明書進行。在上述檢查結果中，若血清Cys C大于1.25 mg/L則判為陽性；若血清β2-MG大于1.58 mg/L判為陽性；若尿M-ALB大于30 mg/L為陽性；若尿kim-1大于5.3 ng/mL時為陽性。

1.3觀察指標 (1)比較3組受檢者血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平的差異；(2)分析糖尿病腎病患者中，不同病程其血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平的變化情況；(3)分析血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB單項檢測、聯合檢測的靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值、陰性預測值。

2 結 果

2.13組受檢者血清Cys C、血清β2-MG與尿kim-1、尿M-ALB水平比較 DN組、NDN組的血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且DN組的上述指標水平也高于NDN組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組受檢者血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平比較

注:與DN組比較,△P<0.05;與對照組比較,*P<0.05

2.2血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB聯合檢測的診斷情況分析 血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB聯合檢測的靈敏度91.30%、準確率89.13%、陰性預測值90.91%，均明顯高于單獨檢測的結果(P<0.05)，見表2。

2.3患者不同病程血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平比較 在DN組中，患者的血清Cys C、血β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平隨其糖尿病病程的增加而升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 血清Cys C、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB單項及聯合檢測的診斷情況分析[%(n/n)]

表3 在DN組中患者不同病程血清Cys C、血清、β2-MG尿kim-1、尿M-ALB水平比較

3 討 論

2型糖尿病主要是由環境、遺傳等多因素相互作用而導致的一種全身性代謝性疾病，高血糖是該病獨立存在的病理改變[4]。若患者體內的血糖長時間控制不穩定就會使體內的晚期糖基化終末產物沉積而并發各種急慢性疾病，危及生命安全。相關數據顯示[5]，2型糖尿病患者中約20%～40%的患者會并發腎臟疾病，且可能發展成尿毒癥。因此，早發現、早治療DN對于改善患者的臨床結局具有積極的意義。然而，糖尿病患者腎損傷早期無特異性的癥狀、體征，極易耽誤最佳治療時機，故尋找一種準確有效、方便快捷的檢驗方法以診斷早期DN至關重要[6]。

目前，在臨床上觀察腎臟情況的檢驗指標有尿素氮、肌酐等，但腎臟器官的代償能力相對較大，在腎損害早期其尿素氮、肌酐水平均可表現正常，直至中重度腎損傷才表現異常，故檢測尿素氮、肌酐指標無法診斷早期腎損害[7]。

有研究報道，糖尿病患者一旦并發腎損傷，其機體內的血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平均會有所升高，可為臨床診斷DN提供一定的依據[8]。本研究結果顯示，DN組、NDN組患者的血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平均顯著高于對照組，DN組患者的上述指標也高于NDN組(P<0.05)，且DN組中患者的血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平會隨其糖尿病病程的增加而升高(P<0.05)，提示檢測血清CysC、血清β2-MG和尿kim-1、尿M-ALB診斷早期DN具有較高的臨床應用價值。血清CysC為分泌性蛋白質，普遍存在于人體體液中，且腎臟是能夠清除CysC的唯一臟器，當腎臟受到輕度損害時，CysC的清除能力也隨之下降，因此，CysC可成為早期DN診斷的敏感指標[9]；血清β2-MG屬于一種低分子蛋白，具有良好的穩定性，能夠自由通過腎小球濾過膜，是臨床常用的早期腎損傷診斷指標，但血清β2-MG水平極易受炎癥、免疫抑制劑、激素等多種因素影響而升高，致使其特異性較低[10]；尿kim-1是反映機體急性腎小管損傷狀況的敏感指標。正常情況下，kim-1在肝脾腎臟器中呈低表達，但當腎臟受到損傷后，其在近曲小管中的表達量迅速增加，且腎臟的修復情況也會迅速由它反映出來，因此較多學者認為尿kim-1可成為反映早期腎損傷靈敏標志物[11-12]。正常情況下，尿M-ALB難以透過濾過膜，故尿液中只有少量清蛋白，然而一旦腎臟發生病理改變時可刺激機體內大量清蛋白被腸道吸收而進入腎臟，使腎臟負擔加重，造成腎功能損害[13]。因此，檢測尿M-ALB水平可動態觀察到腎臟的病變情況，但有研究指出，交感神經興奮、精神緊張、運動等因素均會導致受檢者出現生理性蛋白尿，出現假陽性，故不能單獨應用尿M-ALB檢測診斷DN[14]。本研究也發現，血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB4項指標單獨檢測的靈敏度、特異度、準確率均不高，而4者聯合檢測的靈敏度(91.30%)、準確率(89.13%)、陰性預測值(90.91%)均較單獨檢測顯著升高(P<0.05)，與王俊杰[15]的研究結果基本相符，表明了血清CysC、血清β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB聯合檢測可相互補充，提高診斷準確率，為糖尿病腎臟早期臨床治療提供參考依據。然而，盡管上述4項指標聯合檢測的靈敏度、準確率均優于單項檢測，但在實際臨床中需要考慮成本效益與患者的經濟狀況選擇合理的檢查方案。

綜上所述，與單一項目檢測相比，血清Cys C、β2-MG與尿kim-1、M-ALB聯合檢測的診斷價值更高，能夠顯著提高診斷準確率，利于延緩DN進展。但是由于本研究樣本量偏小，還有待進一步擴大樣本以證實聯合檢測的效能。