未成熟血小板分數對化療患者輸注血小板的預測作用

郭晶晶，沈文彩，葉宣梅，潘素貞，周蓮蓮，江明華

（溫州醫科大學附屬第二醫院 檢驗醫學科，浙江 溫州 325027）

網織血小板（reticulated platelet，RP）又名未成熟血小板，是巨核細胞轉化為成熟血小板過程中的一種幼稚階段，與成熟血小板（platelet，PLT）相比，其胞體更大，胞質顆粒更加粗糙，并且擁有更多的RNA，表達更多的P-選擇素和糖蛋白，因此更加活躍[1]。國內外研究表明未成熟血小板分數（immature platelet fraction，IPF%）可以反映骨髓生成PLT的能力，以此判斷機體是否需要輸注PLT[2-3]。

由于化療或潛在疾病的作用，PLT減少癥在癌癥患者中相當常見[4-5]。現今臨床指南上規定當PLT＜10×109/L時需要進行PLT輸注[6]。然而單一的PLT計數對臨床醫師提供的信息有限，并不能準確反映患者骨髓中PLT的生成情況[7]。因此我們試圖通過比較化療患者中輸注PLT與未輸注PLT組的IPF%差異，探討IPF%是否可以前瞻性預測患者是否需要輸注PLT，以避免不必要的PLT輸注，并評估輸血后PLT的恢復情況。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2016年9月至2017年1月溫州醫科大學附屬第二醫院化療放射科住院患者186例，年齡18～80歲，男75例，女111例。其中急性白血病78例、肺癌28例、淋巴瘤20例、直腸癌12例、鼻咽癌10例、乳腺癌9例、宮頸癌9例、胃癌8例、肝癌6例、前列腺癌4例、卵巢癌2例、膀胱癌2例。各組癌癥患者均為確診且經過化療后的患者。根據是否輸注PLT將以上患者分為2組：輸血組和未輸血組。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 標本收集及檢測 采集未輸血組患者住院首日的靜脈血2 mL加入EDTA-K2抗凝管中，并于2 h內完成檢測。對于輸血組患者，從住院首日開始連續2周每日采集靜脈血2 mL加入EDTA-K2抗凝管中，并于2 h內完成檢測，用于動態觀察。用SYSMEX XE-5000全自動血液分析儀（日本希森美康公司）上的網織通道檢測PLT、IPF%及未成熟血小板絕對值[8-9]。 （因為自動進入SYSMEX XE-5000全自動血液分析儀的標本不做網織通道，結果中沒有IPF及IPF%；而且血小板不穩定，因此需要每日收集符合要求的標本，手工做網織通道，才可檢測IPF及IPF%。）

1.3 儀器校正和質控 SYSMEX XE-5000全自動血液分析儀用配套校準品按校準程序校準，使結果和靶值偏差在允許范圍內，即中值質控PLT在（209±24）×109/L（血常規質控批號為82170811），低值質控PLT在（50±20）×109/L（血常規質控批號為82170810）。儀器每日測試前均做本底檢測和質控，檢測在質控通過后進行。

1.4 統計學處理方法 利用SPSS17.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以±s表示，偏態分布數據以M（P25，P75）表示，用秩和檢驗分析2組結果的差異性，IPF%與PLT的關系采用Spearman秩相關分析。利用ROC曲線對是否需要輸注PLT進行預測分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 輸血組與未輸血組PLT參數比較 輸血組PLT低于未輸血組，而IPF%高于未輸血組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。而2組IPF絕對值比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 輸血組和未輸血組PLT參數特征比較[M（P25，P75）]

2.2 輸血組患者IPF%對是否需輸注PLT的預測分析 對輸血組患者檢測指標進行動態觀察，發現當PLT下降到達低谷時，IPF%升高，通過輸注PLT，PLT升高，IPF%下降，見圖1。為了進一步確認IPF%與PLT的關系，將IPF%與PLT進行相關性分析，結果發現二者有相關性（r=-0.63，P＜0.001）。為了系統性分析IPF%是否可以預測是否需輸注PLT，我們利用ROC曲線進行分析，發現IPF%的AUC為0.737，PLT的AUC為0.781，IPF%+PLT的AUC為0.783，且三者差異沒有統計學意義（P＞0.05）。因此單純IPF%或者IPF%+PLT對是否需輸注PLT的預測性并沒有比PLT更好。見圖2。

3 討論

圖1 輸血組患者PLT、IPF%動態變化曲線

圖2 IPF%、PLT及兩者聯合對預測是否需要輸注PLT的ROC曲線

IPF由外周血中較成熟PLT含有更多RNA、更年輕且功能更強的PLT組成[10]。目前國內外的研究顯示未成熟PLT有可能作為PLT減少癥患者化療后恢復的預測指標運用于臨床，當PLT減少癥患者外周血的PLT被破壞，可以檢測到IPF%的升高[11-13]。但鮮有IPF%用于預測腫瘤化療后輸注PLT的研究報道。而現今臨床用血緊張，若能提前預測腫瘤患者化療后骨髓制造血小板的能力，避免不必要的PLT輸注，將為臨床醫師指導用血提供參考意義。

在本研究中，輸血組PLT明顯低于未輸血組，而IPF%高于未輸血組。該結果表明化療伴PLT減少的患者若檢測發現IPF%升高，那么引起PLT減少的主要原因可能是外周血PLT破壞過多，而并非骨髓造血障礙。已有研究表明，IPF%對臨床醫師判斷PLT減少癥患者的PLT活性是一個有用的臨床應用指標，具有較高的靈敏性和特異性[11]。我們進一步對輸血組患者的PLT參數作動態分析，發現IPF%與PLT呈現相反變化關系。即當患者的PLT到達低谷時，IPF%到達峰值，反之亦然。該結果和國內外的研究類似，這可能說明了PLT減少癥患者體內有IPF從骨髓釋放到外周血中。因此本研究再次驗證了由于輸血組的化療患者外周血IPF破壞過多，因此骨髓代償性生成IPF，導致IPF%升高。接著我們通過ROC曲線分析了IPF%預測化療患者是否需輸注PLT的有效性。IPF%的AUC和PLT及二者聯合的AUC，差異均沒有統計學意義，因此IPF%尚不能作為預測化療患者輸注IPF的標志性參數。若要運用該參數決定是否輸血，尚需要更大樣本的研究來驗證，且目前國外已有研究發現IPF%還不能作為一個可靠且獨立的指標來預測PLT的恢復情況及是否需要輸血[14-15]。

綜上所述，本研究尚無法得出IPF%可以預測化療患者是否輸注IPF及評估PLT恢復情況的結論。我們可以觀察到在輸血組患者出現PLT低谷時，IPF%升高達到峰值。同時IPF%明顯受IPF輸注引起的血容量變化的影響，在下一步研究中我們試圖找到可以提示血容量變化的指標，如HCT等參數，聯合IPF%進一步研究。