針刺三陰交穴腦功能磁共振成像研究進展

李曉陵 蔡麗娜 王豐

[摘要] 針刺三陰交穴在臨床應用廣泛，但其治療機制缺乏客觀依據。功能磁共振成像技術的發展，有助于揭示針刺的中樞效應，已成為近年來熱點研究領域。本文搜集并閱讀分析針刺三陰交穴腦功能磁共振成像的文獻，分析比較機體在不同功能狀態下針刺三陰交穴腦激活區，發現其研究內容主要集中在生理狀態和病理狀態下針刺單穴和組穴激活腦區的差異及作用機制。生理狀態下針刺三陰交穴激活了特定腦區，證實了針刺腧穴具有相對特異性，針刺組穴的腦激活區不是針刺單穴腦激活區的簡單疊加，雖有重疊，但亦存在差異。病理狀態下針刺三陰交穴治療疾病是通過多個腦區協同調節及中樞網絡而發揮治療作用。

[關鍵詞] 針刺；三陰交穴；腦；功能磁共振成像

[中圖分類號] R246 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）09（a）-0029-04

[Abstract] Acupuncture at sanyinjiao point is widely used in clinical practice， but its mechanism lacks objective basis. With the development of functional magnetic resonance imaging technology， the central mechanism of acupuncture is going to be revealed， which has become a hot research field in recent years. After collecting and analyzing the literature of the brain functional magnetic resonance imaging of acupuncture at the point of sanyinjiao， and comparing the brain functional imaging study of the body in different functional states， it is found that the main content of the study is mainly focused on the differences of the brain regions activated by acupuncture the single point and group points in the physiological and pathological conditions. Under physiological conditions， acupuncture at sanyinjiao point activates specific brain regions， confirming that acupuncture points have relative specificity. The brain activation area of acupuncture group points is not a simple superposition of acupuncture points. Although there is overlap， it also exists difference. Under pathological conditions， acupuncture at sanyinjiao point is used to treat diseases through multiple brain regions synergistic regulation and central network.

[Key words] Acupuncture； Sanyinjiao point； Brain； Functional magnetic resonance imaging

針刺指依據中醫基礎理論，按照一定針刺角度將毫針刺入患者腧穴，使患者產生得氣感，以此治療疾病，臨床應用甚廣[1]。功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）技術的發展，有助于我們全面多方位揭示針刺中樞機制[2]。fMRI技術探討針刺腧穴效應機制是近幾年的熱點研究領域[3-4]，其將針刺和磁共振成像技術相結合[5]，廣泛應用于穴位針刺的中樞神經系統研究[6-7]。血氧水平依賴功能磁共振成像技術（blood oxygenation level dependent fMRI，BOLD-fMRI）[8]可無損傷地監測神經元活動時引起周圍組織血流動力學的改變而成像，具有非侵入性、時空分辨率高、結構和功能同時成像等優點[9-10]，是目前進行腦功能網絡研究最常用最有效的技術手段之一。

應用針刺三陰交穴在治療婦科疾病和失眠疾病中發揮重要作用。三陰交穴位于內踝尖上3寸，脛骨內側面后緣[11]，其指足三陰經的氣血物質在本穴相匯聚[12]。此穴適用治療婦科痛經、經前綜合征等，所以三陰交穴亦名“婦科三陰交”；三陰交穴除可補氣、補血外，也可交通心腎，水火相濟，在治療失眠疾病中應用頗多。針刺三陰交穴以經絡理論為基礎，通過穴位刺激治療疾病[13]。三陰交穴屬于臨床常用穴，搜集三陰交穴fMRI報道的文獻可分為生理和病理狀態兩大類，并以此為依據，進一步揭示針刺腧穴腦功能成像的機制。

1 生理狀態下針刺三陰交穴fMRI研究

1.1 針刺單穴fMRI研究

通過在中國知網及PubMed上以檢索詞“三陰交穴”和“fMRI”分別篩選出21篇和7篇相關文獻，閱讀后發現運用fMRI技術研究針刺單穴主要集中于針刺后腦激活區及其作用機制。譬如，陳文君等[14]以健康受試者為研究對象，發現針刺三陰交穴能引起額、頂、顳葉皮質和扣帶回、丘腦等雙側特定腦區激活，針刺三陰交穴和腦皮質相應腦功能區存在聯系，解釋了針刺三陰交穴腦功能成像作用機制。楊雪捷等[15]發現單獨針刺三陰交穴能不同程度地激活中央后回、右側額下回、左額下回、左側頂下小葉、左小腦頂、左額中回、雙側顳中回、同側頂上小葉及島葉，也能抑制雙側海馬旁回、海馬、扣帶回、楔前葉及小腦區域的腦功能活動，說明針刺腧穴具有雙向調節作用。

1.2 針刺組穴fMRI對比研究

近年來，在生理狀態下針刺三陰交與其組穴對比研究主要是觀察它們腦激活區之間存在的聯系，并以此為基礎對針刺作用的神經機制進行探討。魏鵬緒等[16]選取右側三陰交、足三里、陰陵泉及豐隆穴，采用組塊設計模式，結果顯示不同穴位對于小腦半球各分區的影響方式均不相同，但各穴位激活效應均值最大值所在分區均為小腦蚓部CrusⅠ區。張嶸等[17]發現針刺單穴和其組穴（三陰交、足三里）激活的相同腦區是額中回、島葉等，針刺是通過啟動諸多有聯系腦區組成的腦網絡發揮效應。劉朝等[18]在針刺健康者三陰交組穴的試驗中發現：針刺健康者組穴能引起左側顳中回神經活動抑制，右側額中回、左側背外側額上回、右側中央后回神經活動激活。研究證明針刺單穴和其組穴fMRI激活腦區具有特異性，不僅是簡單的各個腦區的疊加[19]。

2 病理狀態下針刺三陰交穴fMRI研究

針刺三陰交穴在臨床疾病研究方面主要集中于婦科相關疾病和失眠等。

2.1 針刺三陰交穴治療原發性痛經fMRI研究

原發性痛經是指盆腔功能性病變而引發的以行經期間或經期前后的周期性小腹疼痛，甚則昏厥為主要臨床表現的疾病，是婦科臨床的常見病、多發病之一[20-22]。龔萍等[23]發現多個與疼痛相關腦區在針刺三陰交穴時激活，這些腦區包括豆狀核、島葉、背側丘腦、中央旁小葉、杏仁體、中腦黑質、雙側第2軀體感覺區、同側海馬回、扣帶回前部、下丘腦等，減輕疼痛主要是通過針刺三陰交穴激活疼痛相關中樞網絡。蘇程果等[24]通過針刺三陰交穴治療原發性痛經的過程中發現針刺通過激活腦內痛覺調節系統（丘腦、豆狀核）及邊緣系統（前扣帶回、海馬、顳葉等）相互作用來緩解痛經。相關文獻表明，針刺三陰交穴治療原發性痛經應用廣泛，具有重要臨床意義[25-26]。

2.2 針刺三陰交穴治療圍絕經期綜合征fMRI研究

圍絕經期綜合征又稱更年期綜合征（perimenopausal syndrome，PMS），指絕經前后婦女因雌激素波動或減少而引起以自主神經系統功能障礙為主，并伴有神經、心理癥狀的一組癥候群[27-28]。Biella等[29]發現，針刺圍絕經期綜合征患者后影響的腦區多與疼痛的調節、情緒、記憶及高級認知有關，針刺主要是通過激活小腦、額葉和顳葉，調控小腦與其他腦區的連接和反饋來協調中樞系統。

2.3 針刺三陰交穴治療失眠fMRI研究

失眠在中醫屬于“不寐”的范疇，是由于陽不入于陰引起的經常不能獲得正常睡眠為特征的病癥，輕者入睡困難，或寐而易醒，時寐時醒，甚至醒后不能再睡，重則徹夜難眠，嚴重影響患者日常生活質量[30]。周全等[31]以失眠患者和健康人為研究對象，發現針刺失眠患者三陰交穴可特異性地激活睡眠相關的腦區，這些腦區包括蒼白球、丘腦腹前核、中央前回等，從而調控睡眠。相關報道表明，失眠患者睡眠相關腦區均激活時，丘腦和前頂葉皮質會相對降低，導致這些腦區功能下降，常發生在入睡困難型失眠患者[32]。周全等[31]分別給予失眠患者和健康人電針三陰交穴，發現均能激活腦島，但針刺失眠患者三陰交穴能特異性地激活丘腦、尾狀核、蒼白球等睡眠中樞，通過不同的通路調控睡眠，保證睡眠質量。

3 小結

綜上所述，生理狀態下針刺三陰交穴激活了特定腦區，這些腦區主要包括額葉、頂葉及顳葉，證實了針刺腧穴的腦功能成像作用機制，對比單穴和組穴腦激活區發現，針刺組穴不是簡單的各個腦區的疊加，而是存在特異性激活。病理狀態下研究表明，針刺三陰交穴治療原發性痛經是通過協同調節多個疼痛腦區發揮作用，主要包括扣帶回、丘腦等，激發這些腦區達到鎮痛的目的；在圍絕經期綜合征方面則是啟動了患者大腦認知、情感、行為、鎮痛及睡眠相關的中樞網絡而發揮治療作用[33]；針刺三陰交穴治療失眠是引發睡眠中樞的激活，整合傳入和傳出的信息，從而保證睡眠質量。

4 問題與展望

針刺腧穴fMRI研究經過最初的單個穴位，發展到多個穴位、多條經絡、穴位配伍及多種針刺方式的研究，fMRI技術在針刺研究中優勢顯著，但是同樣存在一些缺點。第一，各研究受試者選取范圍有限，不同功能狀態下受試者易受情緒、針刺手法等方面的影響，尤其是病理狀態下患者病情程度的不同，結果可能存在部分誤差；第二，BOLD-fMRI捕捉的信號是神經元活動引起腦部組織的血氧量變化，而非神經變化本身產生的，因此不可避免地存在一定延遲性，會給數據帶來一些誤差和偏移[34]；第三，fMRI技術只是從總體上反映腦功能區活動的變化，無法反映腦功能活動區的內在分子物質的變化。

今后應該在完善不足的同時再進行研究。第一，擴大樣本量，將年齡、體重、性別等因素納入實驗數據統計學分析中，鄭雄偉等[35]將生活習慣、基礎疾病和腦卒中特征等情況納入分析老年缺血性腦卒中患者發生血管性癡呆的危險因素，為臨床干預提供參考，縮小誤差，使實驗數據更好地為臨床針灸治療服務；第二，將fMRI技術與分子生物學相結合是一個新的研究方向，嚴開偉等[36]發現對針刺治療的代謝組學研究從大分子到小分子，從動物實驗到人體臨床試驗，其研究逐步深入，代謝組學研究所揭示的代謝途徑的變化也為疾病發病機制的研究提供了新的思路，從多方面、多角度、多學科進行研究。

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（收稿日期：2018-06-01 本文編輯：張瑜杰）