中樞性介導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎疼痛

許多骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者的疼痛發(fā)生在距離最初受損關(guān)節(jié)較遠(yuǎn)的部位，并由于痛覺受器激活與疼痛之間的不一致而遭受慢性疼痛。他噴他多是一種中樞性鎮(zhèn)痛藥,能夠激活下行阿片能藥物的控制，并通過激活α2-腎上腺素受體來增加去甲腎上腺素產(chǎn)生鎮(zhèn)痛的突觸可用性。本動(dòng)物研究以彌漫性傷害抑制性控制(DNIC)作為遞減控制變化的標(biāo)記，觀察他培他多和普瑞巴林對中樞介導(dǎo)的疼痛的影響。

雄性Sprague Dawley 大鼠隨機(jī)接受膝關(guān)節(jié)注射OA 產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)單碘乙酸酯(MIA)或等量的生理鹽水。椎板切除術(shù)暴露了脊髓的L4-L5 節(jié)段，在各種刺激過程中，細(xì)胞外單位記錄來自深背角寬動(dòng)態(tài)范圍神經(jīng)元(WDR)。他噴他多注射液包括1 mg/kg、2 mg/kg 和5 mg/kg，普瑞巴林的注射劑量為10 mg/kg。在每一種藥物劑量以及兩種藥物的組合之后，記錄下神經(jīng)元對有害刺激的反應(yīng)。他噴他多注射后，DNIC 誘導(dǎo)的神經(jīng)元抑制恢復(fù)。注射加巴噴丁可抑制預(yù)處理的機(jī)械誘發(fā)神經(jīng)元反應(yīng)，但不能恢復(fù)DNIC。他噴他多和普瑞巴林聯(lián)合使用，恢復(fù)了DNIC 表達(dá)并且還抑制了脊髓神經(jīng)元反應(yīng)。

結(jié)論：本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，他噴他多和普瑞巴林針對不同機(jī)制的中樞性介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎慢性疼痛，兩者的聯(lián)合使用可能提供更好的鎮(zhèn)痛效果。