左氧氟沙星注射液配伍的研究進(jìn)展

許 雷

（萊蕪鋼鐵集團(tuán)有限公司醫(yī)院藥劑科，山東 萊蕪 271126）

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，為第三代氟喹諾酮類抗菌藥物，其體外抗菌活性是氧氟沙星的2倍。左氧氟沙星注射液抗菌作用強(qiáng)，且對(duì)衣原體感染也有較好的作用，臨床常用于敏感菌引起的一些中、重度感染。隨著左氧氟沙星注射液在臨床使用的日漸廣泛，與其他藥物配伍的穩(wěn)定性也引起醫(yī)藥工作者的高度重視。但其說(shuō)明書(shū)中用法用量?jī)H注明用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至250~500 mL，靜脈滴注；藥物相互作用僅注明不能與多價(jià)金屬離子如鎂、鈣等溶液在同一輸液管中使用和避免與茶堿同時(shí)使用，其他不詳。為進(jìn)一步提高臨床用藥的合理性，通過(guò)檢索近年來(lái)國(guó)內(nèi)雜志和文獻(xiàn)關(guān)于左氧氟沙星注射液與其他藥物配伍的研究進(jìn)行了總結(jié)。現(xiàn)綜述如下。

1 左氧氟沙星注射液與常用大輸液配伍

取左氧氟沙星注射液分別稀釋于5%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，10%葡萄糖注射液，5%葡萄糖氯化鈉注射液，林格氏液中至250 mL，于室溫下分別在0、2、4、6、8、24 h進(jìn)行外觀、含量、紫外吸收光譜等的觀察和檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)均無(wú)明顯變化，紫外掃描也無(wú)其他吸收峰出現(xiàn)。結(jié)果表明，左氧氟沙星注射液可以與這5種輸液配伍[1]。左氧氟沙星注射液與5%木糖醇注射液模擬臨床用藥濃度進(jìn)行配伍，在室溫下，0~6 h內(nèi)配伍溶液的外觀、pH均沒(méi)有明顯的變化，紫外掃描顯示最大吸收峰無(wú)位移，吸收曲線形狀未發(fā)生改變，表明兩藥在室溫下6 h內(nèi)配伍是穩(wěn)定的[2]。模擬臨床用藥，將左氧氟沙星注射液4 mL（0.2 g）混入500 mL的混合糖電解質(zhì)注射液中，配伍液分別于0~24 h觀察外觀，并測(cè)定pH及峰而積，通過(guò)回歸方程計(jì)算含量。結(jié)果24 h內(nèi)配伍溶液澄清，外觀無(wú)變化，pH基本保持穩(wěn)定;配伍溶液在24 h內(nèi)含量未發(fā)生變化。因此混合糖電解質(zhì)注射液與左氧氟沙星注射液的配伍比較穩(wěn)定，二者的配伍是可行的[3]。

2 左氧氟沙星注射液與抗菌藥物配伍

左氧氟沙星注射液與注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉、注射用頭孢噻肟鈉、注射用頭孢曲松鈉、注射用氯唑西林鈉、注射用硫酸阿米卡星、甲硝唑注射液、替硝唑注射液、諾氟沙星注射液、乳酸環(huán)丙沙星注射液分別配伍后，于0、1、2、4、6、8 h對(duì)配伍液的外觀、pH值及吸收度均進(jìn)行觀察檢測(cè)，均無(wú)顯著變化，紫外掃描無(wú)其他吸收峰出現(xiàn)。表明左氧氟沙星注射液與這9種抗菌藥物的配伍是可行的[4]。但也有報(bào)道頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星注射液配伍出現(xiàn)乳白色混濁并伴沉淀物形成，而且隨著頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射液稀釋液濃度逐漸增高，與左氧氟沙星注射液混合后配伍溶液出現(xiàn)乳白色混濁伴沉淀的速度也逐漸增快[5]。所以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星片配伍還需謹(jǐn)慎，期待有關(guān)學(xué)者再進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證。左氧氟沙星注射液與注射用五水頭孢唑林鈉[6]、頭孢尼西鈉[7]、青霉素G[8]、頭孢拉定[8]、慶大霉素[8]、美洛西林鈉[9]、頭孢他啶[10]、頭孢呋辛鈉[10]、奧硝唑氯化鈉[11]等配伍穩(wěn)定。左氧氟沙星注射液與氟羅沙星[12]、頭孢匹胺[13]、洛美沙星[14]混和后出現(xiàn)渾濁，存在配伍禁忌。

3 左氧氟沙星注射液與抗病毒藥物配伍

將50 mg更昔洛韋溶于100 mL乳酸左氧氟沙星注射液中，避光，室溫下于0、1、2、4、5、8 h觀察檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)溶液顏色變淺，pH值由5.28上升到8.80左右，各成分的含量隨時(shí)間的延長(zhǎng)，有明顯變化，尤其是左氧氟沙星變化明顯。結(jié)論二者不易混合配伍使用[15]。左氧氟沙星注射液與阿昔洛韋[16]、穿琥寧[17]、炎琥寧[18]配伍后出現(xiàn)渾濁，所以左氧氟沙星注射液與這3種藥存在配伍禁忌。左氧氟沙星與利巴韋林分別在25 ℃、37 ℃進(jìn)行配伍，于0、1、2、4、6 h觀察檢驗(yàn)配伍液的外觀及pH值，發(fā)現(xiàn)變化不顯著，且二者的含量也變化不大，兩藥的配伍是可行的[19]。

4 左氧氟沙星注射液與止血藥配伍

模擬臨床日常配藥，左氧氟沙星注射液20 mL分別與注射用蛇毒血凝酶0.4 mL、酚磺乙胺注射液0.4 mL、氨甲環(huán)酸注射液1 mL、氨甲苯酸注射液4 mL、氨基己酸4 mL進(jìn)行混合配伍，對(duì)其配伍溶液于5、30、60、120、180 min觀察檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星注射液與這五種止血藥配伍后含量、pH值均有所變化。所以左氧氟沙星注射液不適宜與這5種止血藥進(jìn)行配伍[20]。

5 左氧氟沙星注射液與中成藥注射劑的配伍

鹽酸左氧氟沙星注射液分別與復(fù)方丹參注射液[21]、丹參多酚酸鹽[22]、痰熱清[23]、冠心寧[24]配伍后其配伍液出現(xiàn)混濁，提示左氧氟沙星注射液與這4種藥物配伍不適宜。左氧氟沙星與葛根素、醒腦靜、苦參素、苦黃、生脈、丹參、參麥、麝香等8種中成藥注射液分別進(jìn)行配伍后，0~8 h內(nèi)對(duì)其配伍溶液進(jìn)行觀察檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)明顯的外觀、pH值及吸收度的變化，紫外掃描也無(wú)其他吸收峰出現(xiàn)。結(jié)論左氧氟沙星注射液在臨床使用時(shí)可以與這8種中藥注射劑進(jìn)行配伍[21]。左氧氟沙星注射液分別與茵梔黃注射液、雙黃連注射液進(jìn)行配伍后觀察檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其與茵梔黃注射液配伍后配伍液顏色變深呈現(xiàn)棕紅色，并有輕度的渾濁出現(xiàn)，結(jié)論二者不宜配伍；與雙黃連注射液可以配伍使用[25]。左氧氟沙星注射液與燈盞花素配伍后，8 h內(nèi)的含量、pH值、不溶性微粒及外觀均沒(méi)有明顯變化，可以配伍使用[26]。

雖然一些研究認(rèn)為有些中藥注射劑可以與左氧氟沙星注射液配伍使用，但由于中藥注射劑成分復(fù)雜，而且《中藥注射劑臨床使用基本原則》規(guī)定中藥注射劑在日常臨床使用時(shí)要單獨(dú)使用，在與其他藥品聯(lián)合使用時(shí)，禁忌配伍。所以為了安全起見(jiàn)，還需謹(jǐn)慎配伍，避免不必要的配伍禁忌出現(xiàn)。

6 左氧氟沙星注射液與其他藥物的配伍

左氧氟沙星注射液與肌苷氯化鈉注射液[27]配伍6 h內(nèi)，與硫酸鎂注射液[28]配伍12 h內(nèi)，與注射用丁溴酸東莨菪堿[29]配伍8 h內(nèi)，與維生素C注射液[30]配伍8 h內(nèi)分別對(duì)配伍液進(jìn)行觀察檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其配伍溶液的含量、外觀、pH值均變化不明顯。結(jié)論表明左氧氟沙星注射液與這4種藥物的配伍是適宜的。左氧氟沙星注射液與多烯磷膽堿配伍出現(xiàn)白色沉淀[31]，與地塞米松注射液配伍出現(xiàn)白色渾濁[32]，與呋塞米注射液配伍出現(xiàn)白色渾濁[32]，與甲氧氯普胺注射液配伍出現(xiàn)渾濁[32]，不能配伍使用。