青年肝癌患者的臨床病理特征及術后的預后研究

臧西國

青年肝癌患者的臨床病理特征及術后的預后研究

臧西國

目的研究青年肝癌患者的臨床病理特征及術后的預后情況。方法回顧性分析77例青年原發性肝癌(PLC)患者(≤35歲)和603例中年肝癌患者(>35歲)的臨床資料。比較兩組患者的臨床病理特征及術后預后。結果腫塊發現率，青年患者為15.6%，老年患者為28.7%(P<0.05)；肝炎病史，青年患者36.8%，老年患者66.3%(P<0.01)；乙肝表面抗原陽性率(HBsAg)，青年患者為79.2%，老年患者為67.6%(P<0.05)；肝硬化發生率，青年患者為64.9%，老年患者為90.7%(P<0.01)。腫瘤直徑>5 cm，青年患者為87.0%，老年患者為73.0%(P<0.01)；TNM分期Ⅲ期比例，青年患者為29.9%，老年患者為18.2%(P<0.05)。結論乙型肝炎病毒(HBV)與肝癌進展情況存在關聯性，而與肝硬化無相關性。青年患者HBsAg陽性定期檢測至關重要。

肝癌；HBV感染；青年；病理特征；預后

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1707～1709)

原發性肝癌(PLC)在西方發達國家是1種比較少見的惡性腫瘤，但是在亞洲和非洲卻是最常見的致命的腫瘤之一[1]。日本肝癌患者的發病高峰(HCC)在50歲。PLC的發病率在青年患者中似乎較高的[2]。然而，研究年齡相關的青年患者與PLC臨床病理特征之間關系的報道極為罕見。故此，本研究重點研究青年肝癌患者的臨床病理特征及手術治療后的預后關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院自2009年至2013年我院收治的77例青年原發性肝癌(PLC)患者(≤35歲)和603例中年肝癌患者(>35歲)臨床資料。組織學研究結果表明，HCC占98.4%(669/680)，膽管癌(CCC)0.9%(6/680)，混合型0.7%(5/680)。中位年齡為48歲，年齡19～76歲。男女之比為8.4∶1,680例患者中，77例(11.3%)為35歲或以下(青年組)，其余603 例(88.7%)為35歲以上(老年組)。185例(27.2%)患者無明顯癥狀或PLC癥狀經甲胎蛋白(AFP)血清學和(或)超聲檢查，495例(72.8%)出現明顯的癥狀和體征。173(25.4%)例患者腫瘤直徑≤5 cm。肝病病史調查發現62.5%(367/587)有肝炎史。PLC伴肝硬化患者87.8%(583/664),大結節性肝硬化(肝硬化結節至少0.3 cm)患者71.2%(415/583)，肝硬化伴結節性肝硬化(肝硬化結節<0.3 cm)患者28.8%(168/583)。血清乙肝表面抗原(HBsAg)陽性患者69.0%(460/667)。相關的異常結果包括AFP水平放射免疫檢測>20 ng/ml(76.5%；520/680)的，以及r-谷氨酰轉移酶>10單位(73.4%；497/677)的。

1.2 手術治療

63.5%的患者(432/680)進行手術切除，而46.3%患者(200/432)進行根治性切除。根治性切除是指完成切除腫瘤，以消除在門靜脈的任何可識別嚴重腫瘤殘余，以保證無腫瘤殘余在剩余的肝組織或切除表面。

1.3 統計學方法

所有統計數據應用SPSS 20.0統計軟件進行統計分析。χ2檢驗年輕和老年患者比例之間的差異。存活率根據生命表法進行計算。生存函數之間的差異行對數秩和檢驗。P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝癌患者的臨床病理特征

肝癌患者臨床病理特征見表1，青年組：62例男性和15例女性患者，老年組：546例男性和57例女性患者(P<0.01)。PLC腫塊發現率青年組為15.6%(12/77),老年組為28.7%(173/603)(P<0.05)。肝炎病史，青年患者36.8%(28/77)，老年患者66.3%(399/603)(P<0.01).乙肝表面抗原陽性率(HBsAg)，青年患者為79.2%，老年患者為67.6%(P<0.05)；肝硬化發生率，青年患者為64.9%，老年患者為90.7%(P<0.01)。腫瘤直徑>5 cm，青年患者為87.0%，老年患者為73.0%(P<0.01)。血清AFP水平超過400 ng/ml，青年組患者71.4%(55/77)，老年組患者54.6%(P<0.01)，(329/603)。肝癌伴肝硬化，青年組64.9%(48/74)，老年組90.7%(535/590)(P<0.01)，而肝癌伴大結節性肝硬化，青年組39.2%(29/74)，老年組(P<0.01)，65.4%(386/590)。腫瘤結節直徑>5 cm，青年患者為87.0%(67/77)，老年患者為73.0%(440/603)(P<0.01)。混合型PLC，青年組3.9%(3/77)，老年組0.3%(2/603)(P<0.01)。此外，r-谷氨酰轉移酶、肝癌切除與根治性切除率，腫瘤結節數量及細胞分化，兩組之間無統計學差異。

表1 肝癌患者臨床病理特征(例，%)

2.2 TNM分期

青年組Ⅰ期0，Ⅱ期36.4%(28/77)，Ⅲ期29.9%(23/77)，ⅣA期28.6%(22/77)，ⅣB期5.2%(4/77)。老年組Ⅰ期1.5%(9/603)，Ⅱ期44.4%(268/603)，Ⅲ期18.2%(110/603)，ⅣA期31.2%(188/603)，ⅣB期4.6%(28/603)。兩組Ⅲ期患者數量存在顯著差異(P<0.05)，見表2。

表2 青年患者及老年患者TNM分期情況(例，%)

2.3 生存率分析

PLC切除后1年、3年和5年生存率，青年組(n=54)分別為82.5%、48.5%和27.7%，老年組(n=378)分別為80.2%、57.1%和39.6%,組間比較無顯著差異。保守治療1年、3年和5年生存率，青年組(n=23)分別為42.9%、15.0%和15.0%，老年組(n=225)分別為47.6%、16.6%和9.4%，兩組間比較無顯著差異，見表3。

表3 兩組患者1、3、5年生存率分析/%

3 討論

肝細胞癌(HCC)是男性中最常見的，也是全世界位居第五的惡性腫瘤，其發病率在不斷增加，并可能會持續數十年。盡管篩查和診斷HCC的技術近年來有了顯著的改善，但長期預后仍然很差[3]。許多研究報道腫瘤復發或生存率相關的預后因素，但這些研究大多包括肝硬化患者和無肝硬化患者。事實上，有關非肝硬化肝癌切除后的預后因素少有研究數據。腫瘤切除一直是能夠提供最佳長期生存率的方法，但由于肝硬化，生存率顯著降低。因此，確定這些患者復發的預后因素并改善臨床管理，極其重要[4]。近年來，肝癌診斷率伴隨著各種成像技術的不斷發展而得到很到提高，尤其是慢性肝病患者醫療隨訪期的檢出率。不同于原發肝癌，肝癌因其非典型臨床癥狀而又稱為亞臨床肝癌或早期肝癌。肝細胞癌是全世界第六大最常見的癌癥和第三大最常見的癌癥相關死亡的癌癥[5]。世界各地B型肝炎病毒感染率較高的肝癌患者，在中國的發病率就占了約55%。肝切除術之前被認為是根治性治療肝硬化患者及肝癌患者的最佳手術。然而，肝切除治療后，仍然存在許多危險因素可能引起術后復發，如腫瘤大小，腫瘤數，術前AFP水平等。

一般情況下，男性比女性更容易發生PLC。PLC多見于男性患者的原因可以用敏感性進行說明，包括遺傳性或暴露PLC相關的環境因素[6]。然而在本研究中，青年組的女性患者比老年女性患者更容易罹患PLC，由于患者的數量有限，原因還不清楚。在這項研究中，Ⅲ期PLC主要出現在青年組29.9%，而中老年組僅為18.2%(P<0.05)，腫瘤直徑>5 cm主要出現在青年組87.0%，老年組73.0%(P<0.01)，兩項數據表明年輕人群中大多數的PLC已經到了晚期階段。這些研究結果與前期的研究報道很相似，Ⅲ期PLC的發病率青年組為52.4%，老年組18.1%(P<0.01)?；颊哐錋FP水平>400 ng/ ml的發生率，青年組為71.4%，老年組54.6%(P<0.01)，即AFP與腫瘤大小，腫瘤分期級別相關。PLC腫塊檢測率，青年組15.6%，老年組(P<0.05)28.7%。盡管晚期患者多見于青年組，但是兩組的存活率沒有顯著差異。因此，青年組早期檢測PLC，可顯著改善預后。肝癌的病因是多因素的，并且這類腫瘤分布世界各地由各種原因導致。在中國，各種PLC病因包括乙型肝炎病毒(HBV)，肝硬化，污染的飲用水和黃曲霉毒素[7-8]。在本研究中，HBsAg-陽性率分別為青年患者79.2%，老年患者57.5%，(P<0.05)。然而，青年患者的肝炎病史處于低水平36.8%，老年患者66.3%(P<0.01)，肝硬化的發病率青年肝癌患者64.9%，老年肝癌患者90.7%(P<0.01)。因此，HBV在PLC的病程發展中發揮重要作用[9]。早期發現乙肝病毒和治療B型肝炎患者，可減少青年PLC發病率。HBsAg陽性患者定期檢測是早期發現PLC的重要手段[10]。

總之，這項研究表明，青年患者該早期檢查乙肝表面抗原，并檢測肝臟和血清AFP。干擾素或阿糖腺苷和乙肝疫苗的治療乙肝表面抗原陽性患者，可降低PLC在青年中的發病率。

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(編輯：吳小紅)

Clinicopathological Features of Young Patients with Hepatocellular Carcinoma and Prognosis after Surgery

ZANGXiguo.

Objective To study the clinicopathological features of young patients with hepatocellular carcinoma and prognosis after surgery.Methods Retrospective analysis of clinical data of 77 cases of young patients with hepatocellular carcinoma (≤35 years) and 603 cases of middle-aged patients with hepatocellular carcinoma(> 35 years)were conducted.Clinicopathological features and postoperative prognosis were compared.Results The tumor detection rate in the young patients was 15.6%,in the middle-aged patients was 28.7%(P<0.05)；history of hepatitis in the young patients was 36.8%，in the middle-aged patients was 66.3%(P<0.01)；HBsAg positive rate in the young patient was 79.2%，in the middle-aged patients was 67.6%(P<0.05)；the incidence of liver cirrhosis in the young patients was 64.9%，in the middle-aged patients was 90.7%(P<0.01).Tumor diameter> 5 cm，young patients was 87.0 %，middle-aged patients was 73.0%(P<0.01)；TNM staging of stage Ⅲ，young patients was 29.9%，middle-aged patients was 18.2%(P<0.05).Conclusion HBV and development of hepatocellular carcinoma are correlated，but it has no correlation with liver cirrhosis.It is essential that young patients with HBsAg positive receive periodic testing.

Liver cancer；HBV infection；Youth；Pathologic feature；Prognosis

276002 臨沂市中醫醫院外二科

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.037

R735.7

A

1001-5930(2015)11-1707-03

2015-01-01

2015-04-08)

LinyiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Linyi，276002