Aβ和Tau蛋白分子影像探針診斷阿爾茨 海默病的應用與思考

李 丹， 呂中偉

(同濟大學附屬第十人民醫(yī)院核醫(yī)學科，上海 200072)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常見的癡呆癥，隱匿起病，伴有不同程度的失語、失用、失認及記憶障礙，發(fā)病率隨人口老齡化的加劇而急劇增高[1]。AD已成為繼心血管疾病、腦血管疾病和癌癥之后危害老年人健康的“第四大殺手”。因此，迫切需要研發(fā)應用于AD的分子探針，以實現(xiàn)早期檢測、鑒別診斷、病程發(fā)展監(jiān)測及藥物療效評價等。

隨著分子影像學的發(fā)展，正電子發(fā)射斷層顯像(positron emission tomography, PET)和單光子發(fā)射計算機斷層顯像(single photon emission computed tomography, SPECT)等已成為診斷AD的重要手段，是揭示AD病理機制不可或缺的工具。研究[2]發(fā)現(xiàn)Aβ和Tau蛋白是AD早期特征性病理改變的核心。針對Aβ和Tau蛋白的PET、SPECT特異性分子探針，為AD的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期干預提供了可靠依據(jù)，加深了核醫(yī)學技術在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應用程度。

1 針對Aβ顯像的分子探針

大腦中過多的Aβ沉積可能標志著神經(jīng)性功能退化，Aβ斑塊形成是引發(fā)AD的重要原因。利用核素顯像方法能夠檢測腦組織中Aβ的濃度，且具有較高的靈敏性；因此，針對Aβ特異性分子探針有助于AD的早期診斷，可對已有藥物治療進行臨床療效的評價和研究。理想的PET/SPECT成像探針，必須滿足許多先決條件[3]： (1) 對Aβ斑塊有高選擇性和高結合親和力；(2) 體內代謝高穩(wěn)定性，在腦成像結束時代謝率低于80%；(3) 高效放射性標記和高特異性放射活性；(4) 能夠快速穿透血腦屏障，在正常腦組織中能快速沖洗。目前，已經(jīng)研發(fā)出多種成功應用于檢測AD患者腦內Aβ濃度的PET分子探針： 硫磺素-T(ThT)衍生物、二苯乙烯類衍生物、99mTc標記的分子探針等，以及在人體中測試的唯一SPECT探針——123I-IMPY?！?br>