康艾注射液輔助化療對老年中晚期非小細胞肺癌患者免疫功能及腫瘤標志物的影響

董蕙 王存德 龔泉

(云南省腫瘤醫(yī)院 昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院 云南省腫瘤姑息醫(yī)學研究中心姑息醫(yī)學科，云南 昆明 650118)

非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%〔1〕，由于早期缺乏特異性臨床癥狀，大部分患者確診時已到中晚期，錯過了手術(shù)治療最佳時機。吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療中晚期非小細胞肺部的標準方案，但在殺滅腫瘤細胞時，也會產(chǎn)生胃腸道反應、骨髓抑制等一系列副作用，而且老年患者機體功能逐漸衰退、免疫功能下降，常常無法耐受化療所致毒副反應〔2〕。康艾注射液由黃芪、人參、苦參素等純中藥精制而成，具有改善免疫功能、抑制腫瘤生長、改善疲勞的作用〔3〕。本文探討康艾注射液輔助化療對老年中晚期NSCLC患者免疫功能主腫瘤標志物的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2015年1月至2016年12月符合標準的老年中晚期NSCLC患者112例，男72例，女40例；年齡61～74歲，平均(65.93±3.50)歲；病理類型：腺癌62例，鱗癌42例，腺鱗癌8例；TNM分期：Ⅲa期24例，Ⅲb期47例，Ⅳ期41例。納入標準：①均符合非小細胞肺部診斷標準〔4〕，且經(jīng)病理組織學確診；②TNM分期Ⅲa期～Ⅳ期；③年齡>60歲；④KPS評分>60分；⑤預計生存時間>6個月；⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(KY2015-20)，告知研究事項后，簽知情同意。排除標準：①嚴重心肝腎等臟器功能障礙者；②血液系統(tǒng)疾病者；③體質(zhì)過敏者；④隨訪脫落者。根據(jù)入院時間隨機分為觀察組和對照組各56例。兩組性別、年齡、病理類型、TNM分期比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,n=56)

1.2方法 對照組采用順鉑聯(lián)合吉西他濱化療方案：順鉑(齊魯制藥廠，批準文號：國藥準字H37021356，規(guī)格10 mg/支)80 mg/m2，第1天；吉西他濱〔齊魯制藥(海南)有限公司，批準文號：國藥準字H20113286，規(guī)格1.0 g〕1 250 mg/m2，第1、8天。21 d為1個周期，連續(xù)治療4個周期。觀察組聯(lián)合應用康艾注射液(長白山制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20026868，規(guī)格20 ml)40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個周期，連續(xù)治療4個周期。

1.3觀察指標

1.3.1免疫功能 治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血4 ml，采用美國貝克曼流式細胞儀檢測T淋巴

細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量，檢測方法：間接免疫熒光法。

1.3.2血清腫瘤標志物 治療前后，采集兩組空腹靜脈血4 ml取血清，采用日立7600全自動生化分析儀檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量。檢測方法：VEGF采用酶聯(lián)免疫法，CEA、糖類抗原(CA)125、NSE采用電化學發(fā)光免疫分析法。

1.3.3近期療效 參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤療效標準〔5〕，完全緩解(CR)：病變完全消失且維持時間≥4 w；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大徑與最大垂直徑乘積減少>50%，維持時間≥4 w；穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶兩徑乘積減少<25%或增大<25%；病變進展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%或出現(xiàn)新病灶。緩解率為CR、PR所占總例數(shù)的百分比，疾病控制率為CR、PR、SD所占總例數(shù)的百分比。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0軟件行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1近期療效 觀察組緩解率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2免疫功能 治療前，兩組CD3+等T淋巴細胞亞群比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等明顯高于同組治療前，CD8+明顯低于同組治療前(P<0.05)，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等明顯低于同組治療前，CD8+明顯高于同組治療前(P<0.05)，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組(t=6.952,7.602,8.429,8.392,P<0.05)。見表3。

表2 兩組近期療效比較〔n(%)，n=56〕

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較

與對照組治療后比較：1)P<0.05

2.3腫瘤標志物 治療前，兩組血清VEGF、CEA、NSE含量比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清VEGF、CEA、NSE含量均明顯低于同組治療前(P<0.01)，觀察組血清VEGF、CEA、NSE含量明顯低于對照組(t=6.451,8.555,8.498,P<0.05)。見表4。

表4 兩組老年中晚期NSCLC患者治療前后血清腫瘤標志物比較

與對照組治療后比較：1)P<0.05

3 討 論

吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療中晚期NSCLC的一線化療方案，可使晚期患者2年生存率達到10%左右〔6〕。由于化療藥物缺乏選擇抑制性，在殺滅腫瘤細胞的同時，也會導致患者免疫功能下降，而且NSCLC患者多存在細胞免疫抑制，這也是常規(guī)化療效果參差不齊的主要原因。中醫(yī)認為，化療屬熱毒攻伐，熱毒之邪易傷及臟腑，致陰津虧損、氣血虧虛、免疫功能低下，治則當扶正祛邪、調(diào)理氣血、營衛(wèi)固本〔7〕。

康艾注射液為一味純中藥復方抗癌制劑。黃芪可益氣固表、補中益氣、養(yǎng)津生血；人參可固本回元、復脈固脫。二者均可補氣，黃芪補而不膩，人參則大補元氣。苦參素可清熱燥濕、抗菌消炎。三者合用可行固本扶正、補中益氣、祛熱除毒的功能。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪提取液中黃芪多糖可提高Lewis肺癌小鼠血清白細胞介素(IL)-2、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α含量，改善免疫功能〔8〕；人參中人參皂甙Rg3可降低乳腺癌模型小鼠血清VEGF、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)含量，進而抑制乳腺癌移植瘤生長〔9〕；苦參堿可緩解炎癥相關(guān)結(jié)直腸癌炎癥癥狀，抑郁腫瘤細胞增殖〔10〕。陳倫〔11〕報道康艾注射液可增強中晚期NSCLC化療患者免疫功能，改善生活質(zhì)量，本文通過比較T淋巴細胞亞群、近期療效，所得結(jié)論也支持這一觀點。

VEGF可增加血管通透性，誘導惡性腫瘤生成，其表達水平與腫瘤惡性程度呈明顯正相關(guān)性〔12〕；CEA是一常用廣譜性腫瘤標志物，正常組織中幾乎不存在〔13〕；NSE是一種神經(jīng)源性細胞分泌蛋白酶，血清中表達水平是檢驗NSCLC敏感性指標。康艾注射液具有增強動物移植瘤機體免疫功能、抑制癌細胞DNA與RNA蛋白質(zhì)生物合成、改變腫瘤組織或細胞內(nèi)環(huán)核苷酸含量的作用。張世才等〔14〕也報道康艾注射液輔助放化療可降低NSCLC患者血清VEGF含量。

本研究結(jié)果表明，康艾注射液輔助化療有助于提高老年中晚期NSCLC患者近期療效，可能與改善患者免疫功能、降低血清腫瘤標志物含量等因素有關(guān)。本研究的局限性在于缺乏對康艾注射液可能作用機制的深入分析，也未對可能存在的不良反應進行比較，這均需要后續(xù)研究中去不斷完善。