米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經期功血的療效

易磊 馬巖 商敬 張雪瑩

(1吉林大學第二醫院，吉林 長春 130041；2吉林省腫瘤醫院)

圍絕經期功血是圍絕經期功能失調性子宮出血的簡稱，主要以功能失調性子宮出血為主，常見病因有卵巢衰竭、無排卵及性激素分泌失調等，發病時常表現為月經過多、月經頻繁、子宮不規則出血等臨床癥狀〔1〕。本文擬探討米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經期功血的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2016年1月至2017年1月及2017年2月至2018年2月吉林大學第二醫院治療的圍絕經期功血患者72例為研究對象，按照時間段分為對照組與觀察組，每組36例，前者為對照組，后者為觀察組，兩組年齡、文化程度等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2納入與排除標準 納入標準〔2〕：(1)臨床癥狀主要表現為月經周期長短不規律，閉經或月經頻發及子宮不規則出血等；(2)血清雌二醇(E2)、孕酮(P)及卵泡刺激素(FSH)水平均異常；(3)患者處于圍絕經期。排除標準：排除妊娠及妊娠相關疾病(流產、宮外孕)、生殖系統腫瘤(如子宮肌瘤或惡性腫瘤)、生殖系統其他器質性疾病(如子宮內膜異位癥、盆腔炎)及全身性疾病(如白血病、肝硬化)等。

1.3治療方法

1.3.1對照組 采用米非司酮(湖北葛店人福藥業有限責任公司，批準文號：H20033551)治療，12.59 mg口服，1次/d，持續3個月。

1.3.2觀察組 采用米非司酮(廠家、用法、用量同對照組)聯合甲基睪丸素(生產廠家：威海人生藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H37023921)進行治療，10 mg，1次/d，用藥2 w后停服1 w，之后再按照上述方法進行治療，持續治療3個月。

1.4療效判定標準 根據患者恢復情況分為治愈、有效和無效。治愈：治療后月經發生頻率及量恢復正常，子宮不規則出血等臨床癥狀消失，影像學檢查子宮內膜變薄；有效：治療后月經發生周期和量幾乎恢復正常，影像學檢查子宮內膜變薄；無效：治療后病情無變化或惡化，子宮仍存在不規則出血，月經周期和量混亂。總有效率=〔(有效例數+治愈例數)/總例數〕×100%〔3〕。

1.5血清性激素水平對比 比較兩組血清卵泡雌激素(FSH)，雌二醇(E2)及孕酮(P)的含量〔4〕。FSH定量測定采用化學發光法，參考值1.37～9.90 U/L；E2定量測定也采用化學發光法，參考值40.3～55.1 pmol/L；P檢測采用孕酮替代療法，參考值<3.2 nmol/L。

1.6統計學方法 采用SPSS24.0軟件，計數數據組間比較采用χ2檢驗，等級資料組間比較行wilcoxon 秩和檢驗；計量資料采用t檢驗。

2 結 果

2.1治療效果比較 觀察組治愈12例，有效22例，無效2例，總有效率為94.44%；對照組治愈9例，有效17例，無效10例，總有效率72.22%；組間對比差異有統計學意義(χ2=6.403，P=0.021)。秩和檢驗組間比較差異顯著(Z=-4.300，P=0.040)。

2.2血清性激素水平對比 兩組治療后血清FSH，E2及P含量與治療前比較均明顯下降，差異有統計學意義(均P<0.05)；且觀察組治療后E2水平下降比對照組更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05

3 討 論

圍絕經期功血是由于絕經期前后性激素分泌失調、卵巢功能退化造成的無排卵、功能失調性子宮出血。圍絕經期一般情況是指婦女絕經前后的一段時期，在此期卵巢功能開始衰退，一直持續到最后一次月經以后1年的時間。圍絕經期功血婦女大多已無生育需求，故在臨床治療上采取迅速止血措施，防止出血過多、過頻造成貧血；同時要遏制子宮內膜因持續無排卵導致的增生過長，誘導絕經，防止癌變。

導致圍絕經期功血的主要因素有血管形態異常、纖溶活性增強、局部前列腺素生成異常和溶酶體的數量、功能異常等，患者若嚴重出血或長時間出血可導致貧血、休克和感染等并發癥的發生。該病最常用的檢測方法為BBT像素檢測法，該方法簡單易行；治療方法包括一般治療、止血、手術治療和鞏固治療及誘導絕經，其中手術治療為切除子宮，對患者的生活和心理會造成較大的影響，因而一般不予提倡。最常用的治療方法為誘導絕經，通過藥物合理誘導患者進入絕經期，既可避免過早進入絕經期導致較多的絕經癥狀和骨質疏松，也可避免因較晚進入絕經期導致出血階段延長而出現一系列并發癥。本次研究中也采用了誘導絕經法，通過米非司酮和甲基睪丸素合理誘導患者絕經〔5，6〕。

米非司酮又稱抗孕酮和米那司酮，為淡黃色固體，可用于抗早孕、催經止孕胎死宮內引產和一些婦科手術，是新型的受體水平抗激素藥物，無雄激素、孕激素、雌激素及抗雌激素活性；能夠促進孕酮受體和糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕酮受體具有較強的親和力，是黃體酮親和力的5倍。米非司酮抗早孕時不完全流產率較高，也具有擴張和軟化子宮的作用；使用該藥物時常出現惡心、嘔吐、腹痛和頭暈等不良癥狀，嚴重者可能導致子宮痙攣，進而導致疼痛；同時，禁止心、肝、腎臟和腎上腺皮質功能不全者使用，不能與利福平、阿司匹林和腎上腺皮質激素并用。甲基睪丸素為雄性激素類藥物，為無色無味的白色結晶性粉末，具有吸濕性，遇光變質〔7～9〕。甲基睪丸素可用于促進男性性器官的形成、發育和成熟，還可抑制子宮內膜生長和卵巢垂體功能，促進蛋白合成代謝和刺激血細胞生成等功能；另外，臨床上常用于治療男性性腺功能衰退、無睪癥和月經過多、子宮內膜異位等婦科疾病的治療〔10，11〕。長期較高劑量使用甲基睪丸素容易導致肝炎、口腔炎、女性男化、水腫頭暈等不良反應；另外，該藥物具有刺激人體代謝和大腦興奮的作用，因而有時被運動員用于體育競賽作弊。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，與馬曉琴〔12〕研究結果一致。