頭孢菌素類藥物致飲酒后雙硫侖樣反應16例分析

臨床上頭孢菌素類是常用的抗生素，部分頭孢菌素(如頭孢曲松鈉、頭孢唑啉、頭孢哌酮鈉等)使用期間若飲酒常出現雙硫侖樣反應［1］。2009年3月～2011年3月收治應用頭孢菌素類藥物飲酒致雙硫侖樣反應患者16例，現報告如下。

資料與方法

本組患者16例，男15例，女1例；年齡22～60歲。飲酒量100～500ml，其中飲啤酒3例，白酒13例。發病至就診時間30～90分鐘。10例應用頭孢曲松鈉，4例應用頭孢呋辛鈉，2例應用頭孢哌酮舒巴坦鈉。14例在用藥后當天、2例于停藥1天后飲酒出現反應。本組16例患者既往均無無藥物、酒精及食物過敏史。

臨床表現：16例患者均出現面部潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、心悸等表現。8例患者心電圖示S-T段下移伴竇性心動過速，心率加快(≥120次/分)，2例患者飲酒后出現口唇、皮膚發紺、胸悶、心悸、抽搐，1例患者出現血壓下降。

診斷依據：有明確的近期頭孢類藥物用藥史及用藥前、后，用藥中飲酒史。

治療方法：明確診斷后立即給予吸氧、5～10%葡萄糖500～1000ml加維生素、維生素B6，地塞米松等靜滴；對飲酒過量者立即給予催吐、清水洗胃，并予以納絡酮、50%葡萄糖靜滴以加速乙醇代謝；頻繁嘔吐者給予胃復安10mg肌注；明顯頭痛者給予20%甘露醇250ml快速靜滴，減輕腦水腫；抽搐、驚厥者予以安定10mg靜注；低血壓休克者給予升壓抗休克治療。

結 果

所有患者經積極治療后1～12小時內癥狀消失，痊愈出院，隨訪無后遺癥發生。

討 論

雙硫侖樣反應，又稱戒酒硫樣反應，是由于應用藥物(頭孢類)后飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。酒精進入體內后，首先在肝細胞內經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學結構中含有“甲硫四氮唑側鏈”，抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現雙硫侖樣反應。 雙硫侖又稱戒酒靈、雙硫醒等，在美國、日本被廣泛用于慢性酒精(乙醇)中毒者的脫癮治療。患者一旦飲酒即可造成雙硫-乙醇反應，出現面部潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、心悸等表現。乙醇進入體內后，約90%在肝臟內代謝，乙醇進入體內后，先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛，乙醛再經乙醛脫氫酶作用轉化為乙酸，乙酸進入枸椽酸循環，最后轉變為水和二氧化碳排出。而雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使乙醛在體內蓄積，乙醛是毒性物質，當體內乙醛濃度升高時，可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合，破壞這些物質失活，從而引起機體的多種不適，表現出雙硫侖樣反應的癥狀。其嚴重程度與飲酒量及用藥劑量成正比關系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重。輕者表現為面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心率加快等表現，重者可出現呼吸困難、抽搐、神志改變、心力衰竭、急性肝損傷、低血壓甚至死亡［2］。通常這種反應一般在用藥與飲酒后15～30分鐘發生。頭孢菌素(如頭孢曲松鈉、頭孢唑啉、頭孢哌酮鈉等)在化學結構上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續氧化，導致乙醛蓄積，乙醛是毒性物質，當體內乙醛濃度升高時，可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合，破壞這些物質失活，從而引起機體的多種不適，表現出雙硫侖樣反應的癥狀［3］。大部分患者飲酒后短時間內起病，甚至在餐桌上發病，本組2例患者飲酒后出現口唇、皮膚發紺、胸悶、心悸、抽搐。

通過對應用頭孢菌素類藥物飲酒后致雙硫侖樣反應16例診治得出如下體會：①雙硫侖樣反應嚴重程度因人而異，個體差異很大，且與應用藥物的劑量、飲酒量呈正比；②飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應重；③應用頭孢菌素期間飲酒發生雙硫侖樣反應時應用納洛酮治療療效確切［4］；④對應用頭孢類抗生素，特別是使用頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉等藥物者，醫務人員應提醒患者及家屬在應用頭孢類抗生素的過程中或停藥后7天內禁止飲酒或食用含有乙醇的飲料；⑤對于疑似雙硫侖樣反應者，應與頭孢菌素類藥物過敏及急性酒精中毒的鑒別，應仔細追問近期用藥史，以免誤診。

參考文獻

梁緒中，李文霞，陳彥花.藥物所致雙硫侖樣反應及其防治［J］.藥物流行病學雜志，2009，18(6):464.

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3 陳新謙，金有豫.新編藥物學［M］.北京:人民衛生出版社，2006:5.

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