低分子肝素鈣聯合潑尼松治療原發性腎病綜合征患兒的效果

胡芳玉 謝美燕

【摘要】 目的：探討低分子肝素鈣聯合潑尼松在原發性腎病綜合征患兒治療中的應用效果。方法：選取2016年1月-2019年1月本院收治的原發性腎病綜合征患兒50例。按照隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各25例。對照組采用潑尼松治療，觀察組采用潑尼松聯合低分子肝素鈣治療，對比兩組治療效果、腎功能指標（血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量）、凝血功能指標（PT、APTT、D-二聚體、AT-Ⅲ、纖維蛋白原、血小板）、血清白蛋白、總膽固醇。結果：觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的68.00%（P<0.05）;治療后，觀察組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組PT、APTT均長于對照組，AT-Ⅲ高于對照組，D-二聚體、纖維蛋白原、血小板均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組白蛋白水平高于對照組，總膽固醇水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：采用低分子肝素鈣聯合潑尼松治療原發性腎病綜合征，能夠提高治療總有效率，并且能改善患者的腎功能指標及凝血功能指標，臨床應用價值高。

【關鍵詞】 低分子肝素鈣; 潑尼松; 腎病綜合征

Effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium Combined with Prednisone in Children with Primary Nephrotic Syndrome/HU Fangyu，XIE Meiyan.//Medical Innovation of China，2019，16（26）：0-020

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Prednisone in treatment of children with primary nephrotic syndrome.Method：A total of 50 children with primary nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，25 cases in each group.The control group was treated with Prednisone，while observation group was treated with Prednisone combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium.The therapeutic effect，renal function index（serum creatinine，urea nitrogen，24-hour urinary protein），coagulation function index（PT，APTT，D-dimer，AT-Ⅲ，fibrinogen，platelet），serum albumin and total cholesterol between two groups were compared.Result：The total effective rate in observation group was 96.00%，which was higher than 68.00% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of serum creatinine，urea nitrogen and 24-hour urinary protein in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the PT and APTT in observation group were longer than those of control group，AT-Ⅲ was higher than those of control group，D-dimer，fibrinogen and platelet were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the albumin level in observation group was higher than that of control group，and the total cholesterol level was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Prednisone in treatment of primary nephrotic syndrome can improve the total effective rate，renal function and coagulation function，the clinical application value is high.

【Key words】 Low Molecular Weight Heparin Calcium; Prednisone; Nephrotic syndrome

First-authors address：Ganzhou Maternal and Child Health Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.26.005

小兒腎病綜合征在臨床上屬于一種常見的腎臟疾病，是一組由多種原因引起的腎小球基底膜通透性增加，導致血漿內大量蛋白質從尿中丟失的臨床綜合征[1]。該病通常以大量蛋白尿、高脂血癥、低白蛋白血癥和水腫為主要特征，具有病程時間久、反復性高及難治愈等特點，給患兒的身體健康造成了嚴重威脅。范靜等[2]研究表明，采用低分子肝素鈣聯合潑尼松治療腎病綜合征具有顯著的治療效果。本研究旨在探討低分子肝素鈣聯合潑尼松在原發性腎病綜合征患兒中的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2019年1月本院收治的原發性腎病綜合征患兒50例為研究對象，其中腎炎性8例、單純性42例（臨床根據有無血尿、高血壓、氮質血癥、低補體血癥等癥狀分型）。納入標準：符合原發性腎病綜合征診斷標準;患兒各項資料齊全;患兒未合并其他疾病。排除標準：患兒患有嚴重的精神障礙疾病;患兒對此次研究使用的藥物具有不良反應。按照隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各25例。此次研究經醫學倫理委員會審核并通過，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用潑尼松（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020675，劑型：片劑，規格：5 mg）治療，初始足量誘導服用時2.0 mg/（kg·d），分2次或3次口服，最大劑量60 mg/d，尿蛋白轉陰后減量為

2.0 mg/（kg·d），每日晨起頓服，共6周，然后根據患兒病情及身體差異逐漸減量。觀察組采用潑尼松聯合低分子肝素鈣（生產廠家：河北常山生化藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20063910，劑型：注射劑，規格：0.4 mL︰4 100 AXaIU）治療，皮下注射100 IU/kg，1次/d，聯合用藥7 d后停用低分子肝素鈣，潑尼松治療方案同對照組。1周治療后復查各項指標。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）臨床治療效果，以臨床癥狀（水腫、高脂血癥、大量蛋白尿、低清蛋白血癥）為標準進行判定。顯效：癥狀完全消除;有效：癥狀明顯改善;無效：癥狀無明顯改善甚至加重[3]。總有效=顯效+有效。（2）腎功能指標：血肌酐、尿素氮采用HITACHI 7600生化檢測儀進行檢測，24 h尿蛋白定量采用Cobas 6000自動生化免疫分析儀進行檢測。（3）凝血功能指標：血小板計數采用邁瑞CAL8000血球儀進行檢測，凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體、抗凝血酶原Ⅲ（AT-Ⅲ）、纖維蛋白原均采用Sysmex CS5100全自動凝血儀進行檢測。（4）其他指標：血清白蛋白采用溴甲酚氯法進行檢測，總膽固醇水平采用膽固醇氧化酶法進行檢測。

1.4 統計學處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男16例，女9例，年齡1～12歲，平均（4.8±1.3）歲;觀察組男15例，女10例，年齡2～7歲，平均（4.5±1.1）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的68.00%，差異有統計學意義（字2=6.640，P=0.010），見表1。

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后凝血功能指標比較 治療前，兩組PT、APTT、D-二聚體、AT-Ⅲ、纖維蛋白原、血小板比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組PT、APTT均長于對照組，AT-Ⅲ高于對照組，D-二聚體、纖維蛋白原、血小板均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后白蛋白、總膽固醇水平比

較 治療前，兩組白蛋白、總膽固醇水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組白蛋白水平均高于治療前及對照組，總膽固醇水平均低于治療前及對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組治療后總膽固醇水平低于治療前（P<0.05），但治療前后白蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

小兒腎病綜合征在臨床上屬于一種發病率很高的疾病，患兒主要表現為高脂血癥、大量蛋白尿、水腫、低白蛋白血癥等臨床癥狀，給患兒的生長發育造成了嚴重影響[4-5]。目前腎病綜合征的發病機劑尚未完全明確，臨床上通常采用糖皮質激素進行治療[6-7]。雖然糖皮質激素治療腎病綜合征取得了顯著的治療效果，但極易發生各種副作用，如肥胖、生長障礙、糖尿病、高血壓、骨質疏松癥和腎上腺皮質功能不全，部分糖皮質激素抵抗的腎病綜合征患兒，還可能進展為腎功能衰竭，會給患兒的心理及身體造成嚴重影響[8-9]。本研究所采用的糖皮質激素用法是根據《中華兒科學分會腎臟病學組兒童激素敏感、復發依賴腎病綜合征診治詢證指南2016》中初發腎病綜合征的激素治療方案而定[10]。

肝素是一種廣泛應用的抗凝劑，能夠增強AT-Ⅲ的活性，抑制體內的凝血因子和凝血酶活性，防止血小板聚集，從而發揮抗凝效果[11-12]。盡管肝素應用于臨床取得了良好的效果，但是也帶來了很多不良反應，如出血、肝素引起的血小板減少癥、過敏反應等[13-14]。低分子肝素屬于肝素衍生物，為普通肝素經降解得到，由于分子量小，組分相對均一，皮下注射吸收比肝素快而規則，藥動學特征更具可預見性，生物利用度達90%，對凝血因子Xa抗性更強，能夠減少血漿與血小板親和力，而且還具有半衰期長、安全性高等特點[15]。體內的凝血因子Xa可被低分子肝素特異性作用，抗血栓作用較強，使出血的危險顯著降低[16-17]。本研究選擇的低分子肝素鈣是由腸黏膜獲取的氨基葡聚糖（肝素）片段的鈣鹽，皮下注射后不減少細胞間毛細血管的鈣膠質，也不改變血管通透性，可克服低分子肝素鈉皮下注射易致出血的不良反應，相對有優勢[18-19]。潑尼松藥物具有抑制免疫反應、抑制炎癥反應、降低腎臟基底膜通透性，減少蛋白尿體外排除的功效，從而能夠有效改善患兒各項生理指標及腎功能的作用。相關研究發現，低分子肝素鈣協同潑尼松在治療腎病綜合征患兒時，不僅能夠有效改善患兒腎功能指標，還能有效避免血栓形成，改善血液高凝及黏滯狀態，從而可以提高治療效果[20-21]。本研究結果顯示，觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的68.00%（P<0.05）;治療后，觀察組血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組PT、APTT均長于對照組，AT-Ⅲ高于對照組，D-二聚體、纖維蛋白原、血小板均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組白蛋白水平高于對照組，總膽固醇水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明低分子肝素鈣協同潑尼松應用于治療腎病綜合征患兒能夠有效改善腎功能指標、凝血指標、血脂指標，治療效果明顯提高。

綜上所述，低分子肝素鈣協同潑尼松在治療腎病綜合征患兒中的應用效果突出，能夠有效改善腎功能指標、凝血指標，治療效果明顯提高，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]江玉梅.血尿康聯合低分子肝素鈣治療小兒邪毒阻絡型過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（32）：3548-3550，3622.

[2]范靜，楊妮，楊欣，等.肝素鈉注射液與潑尼松聯合治療對腎病綜合征患兒血清IL-6、TNF-α和VEGF的影響[J].空軍醫學雜志，2017，33（5）：333-336.

[3]蔡文雋，薛冰，丁東新，等.急性腦梗死患者采用奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療對血栓前狀態及預后的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（20）：2036-2040.

[4]田建梅，劉曉偉.低分子肝素聯合潑尼松治療小兒腎病綜合征的效果、相關臨床指標及預后分析[J].中國醫藥導報，2017，14（24）：147-150.

[5]孫宏偉，劉云霞，劉勝陽.低分子肝素治療對腎病綜合征患者凝血指標、生化指標及臨床療效的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（3）：32-34，41.

[6]何洋，趙小玉.低分子肝素聯合強的松對小兒腎病綜合征的治療效果及對患兒腎功能、APTT、PT水平的影響分析[J].川北醫學院學報，2018，33（2）：268-270.

[7]莊漢城.低分子肝素鈣對過敏性紫癜患兒腎損害臨床觀察[J].深圳中西醫結合雜志，2016，26（16）：140-141.

[8]曲建平，宋玉偉，陳桂梅.低分子肝素聯合潑尼松治療小兒腎病綜合征的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2016，11（27）：213-214.

[9]郭紅年.低分子肝素聯合潑尼松對小兒腎病綜合征患兒腎功能的影響[J].醫學理論與實踐，2017，30（12）：1781-1782.

[10]單德偉.低分子肝素聯合潑尼松對腎病綜合征患者血液高凝狀態的影響[J].國際醫藥衛生導報，2017，23（20）：3222-3225.

[11]劉銳，王建軍.參附注射液聯合低分子肝素在慢性肺源性心臟病重癥患者中的應用體會[J].中國醫學創新，2018，15（5）：42-45.

[12]肖彧，彭慕立，蘇赤，等.羥乙基淀粉40氯化鈉注射液聯合低分子肝素治療急性分水嶺腦梗死的臨床研究[J].中國醫學創新，2018，15（16）：31-33.

[13]李春華，龔先明，彭永燕.甲基潑尼松龍沖擊療法治療復發兒童腎病綜合征的效果及其對腎上腺皮質功能的影響[J].中國當代醫藥，2017，24（15）：43-45，65.

[14]楊峰.低分子量肝素聯合前列腺素E1治療兒童腎病綜合征的效果觀察與護理[J].護理實踐與研究，2016，13（4）：75-76.

[15]尹魁明，肖愛玲.低分子肝素聯合依達拉奉治療進展性腦梗死的臨床療效及安全性[J].中國老年學雜志，2017，37（1）：106-108.

[16]許坤，趙弘卿，馮金萍，等.低分子肝素鈣和利伐沙班聯合阿托伐他汀對急性肺栓塞患者相關指標的影響[J].中國藥房，2017，28（21）：2940-2943.

[17]林慧，李志敏，陸志夫，等.血府逐瘀湯加減配合低分子肝素對髖關節置換術后凝血功能的影響[J].遼寧中醫雜志，2018，45（4）：774-776.

[18]郭利濤，趙小利，劉昱，等.局部檸檬酸與低分子肝素在重癥患者連續性腎臟替代治療中的抗凝效果及其影響因素分析[J].中國醫藥，2017，12（11）：1715-1719.

[19]趙艷君，馬步國.低分子肝素鈣聯合普通肝素鈉抗凝治療對原發性腎病綜合征患兒尿蛋白和高凝狀態的影響[J].廣西醫學，2019，41（2）：174-177.

[20]拜爾娜·那扎瓦爾，艾力克木·阿不都玩克，巴合提古麗·蘇力坦.潑尼松龍聯合低分子肝素治療小兒腎病綜合征的療效及對腎功能指標的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（17）：1878-1880.

[21]舒瀘瑩，王嬌，夏敏，等.參芎葡萄糖注射液聯合低分子肝素及無創正壓通氣治療慢性肺源性心臟病并繼發性紅細胞增多癥的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（1）：80-83.

（收稿日期：2019-07-10） （本文編輯：董悅）