凍融胚胎人工周期應(yīng)用小劑量hCG對(duì)提高臨床妊娠率的療效研究

漆艷萍 邱穎婷 唐甜

【摘要】 目的：研究?jī)鋈谂咛ト斯ぶ芷趹?yīng)用小劑量絨促性腺激素（hCG）對(duì)提高臨床妊娠率的療效。方法：選取2017年1月-2018年6月在本院生殖健康科實(shí)行體外受精-胚胎移植全胚冷凍之后行凍融胚胎人工周期患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。試驗(yàn)組采用人工周期，內(nèi)膜轉(zhuǎn)化日傳統(tǒng)黃體支持+肌注hCG 2 000單位的治療方法;對(duì)照組采用傳統(tǒng)的黃體支持。治療后，對(duì)比兩組患者的臨床妊娠率、早期胚胎流產(chǎn)率及早產(chǎn)率。結(jié)果：試驗(yàn)組患者的臨床妊娠率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者早期流產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組早產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：凍融胚胎人工周期應(yīng)用小劑量絨促性腺激素可提高臨床妊娠率，降低早期流產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局，可作為凍融胚胎移植人工周期的廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 凍融胚胎; 人工周期; 小劑量hCG; 臨床妊娠率

Study on the Effect of Low-dose hCG on the Clinical Pregnancy Rate of Frozen-thawed Embryo Artificial Cycle/QI Yanping，QIU Yingting，TANG Tian.//Medical Innovation of China，2019，16（26）：-126

【Abstract】 Objective：To study the effect of low-dose hCG on the clinical pregnancy rate of frozen-thawed embryos.Method：From January 2017 to June 2018，100 patients with artificial cycles of freeze-thawed embryos were treated with in vitro fertilization-embryo transfer whole embryo cryopreservation in our hospital.According to random number table method，the patients were divided into experimental group and control group，50 cases in each group.The experimental group was treated with artificial cycle，endometrial transformation，traditional corpus luteum support + intramuscular injection of hCG 2 000 unit，the control group using traditional corpus luteum support.After treatment，the clinical pregnancy rate，early embryo abortion rate and preterm birth rate were compared between the two groups.Result：The clinical pregnancy rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The early abortion rate of the experimental group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The early pregnancy rate of the experimental group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The application of low-dose hCG in freeze-thaw embryo artificial cycle can improve the clinical pregnancy rate，reduce the early abortion rate，improve the pregnancy outcome，and can be widely used as the artificial cycle of freeze-thaw embryo transfer.

【Key words】 Frozen-thawed embryo; Artificial cycle; Low-dose hCG; Clinical pregnancy rate

First-authors address：Pingxiang Maternal and Child Health Hospital，Pingxiang 337000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.26.033

凍融胚胎移植技術(shù)是指在體外授精及胚胎移植的過(guò)程中冷凍、保存胚胎，等到解凍后再移植回子宮的一種技術(shù)，來(lái)提高一次取卵后的累計(jì)妊娠率[1]。凍融胚胎移植技術(shù)應(yīng)用于刺激周期未獲妊娠時(shí)，將多余胚胎冷凍儲(chǔ)存，這樣便于在以后的刺激周期或自然周期移植，以期妊娠成功[2]。一次取卵可供多次移植，進(jìn)而增加每例的成功率。如果女性需要生育力保存，就可用凍融胚胎移植技術(shù)低溫保存胚胎、卵子，以供日后妊娠需要[3]。臨床上為了避免卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）[4]，通常在本刺激周期不移植，等到冷凍儲(chǔ)存胚胎備自然周期再進(jìn)行移植[5]。冷凍和解凍需要特殊的方法和試劑。凍融胚胎移植術(shù)目前已經(jīng)成為輔助生育技術(shù)的常規(guī)方法[6]，這種技術(shù)可以避免女性患者再次超促排卵、取卵術(shù)造成的身體痛苦，同時(shí)為新鮮胚胎移植失敗或流產(chǎn)提供了再次妊娠的機(jī)會(huì)，提高了體外受精的妊娠率，也降低了醫(yī)療費(fèi)用[7]。為了增加臨床妊娠率、降低早期胚胎流產(chǎn)率，本次研究在凍融胚胎人工周期應(yīng)用小劑量hCG來(lái)提高臨床妊娠率，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年6月在本院生殖健康科實(shí)行體外受精-胚胎移植全胚冷凍之后行凍融胚胎人工周期患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：在本科體外受精-胚胎移植行全胚冷凍患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有子宮內(nèi)膜不良因素者，如子宮畸形、子宮內(nèi)膜異位癥、宮腔粘連、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉等影響人工周期子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)因素的。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。且該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗(yàn)組 人工周期使用芬嗎通紅片（通用名稱：雌二醇/雌二醇地屈孕酮片，生產(chǎn)廠家：雅培制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20150345，規(guī)格：2 mg/10 mg）2片，2次/d，口服，建立好內(nèi)膜，用藥14 d后，內(nèi)膜8 mm以上即轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，轉(zhuǎn)化日采用黃體酮陰道緩釋凝膠[商品名稱：雪諾同，生產(chǎn)廠家：英國(guó)Fleet Laboratories Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140552，規(guī)格：8%（90 mg）]治療，陰道用，1次/d，共14 d，以及口服芬嗎通的黃片（雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg）2片，2次/d，連續(xù)服用14 d，同時(shí)肌注注射用絨促性素（hCG）（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020674，規(guī)格：2 000單位）2 000單位，隔日1次，共4次，當(dāng)移植后14 d血hCG陽(yáng)性時(shí)，傳統(tǒng)黃體支持繼續(xù)用14 d，B超觀察妊娠囊。

1.2.2 對(duì)照組 人工周期使用芬嗎通紅片2片，2次/d，口服，建立好內(nèi)膜，用藥14 d后，內(nèi)膜

8 mm以上即轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，轉(zhuǎn)化日采用雪諾同治療，陰道用，1次/d，共14 d，以及芬嗎通黃片2片，2次/d，口服共14 d，當(dāng)移植后14 d血hCG陽(yáng)性時(shí)，傳統(tǒng)黃體支持繼續(xù)用14 d，B超觀察妊娠囊。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組患者的臨床妊娠率及流產(chǎn)率。臨床妊娠率=妊娠例數(shù)/總例數(shù)×100%;流產(chǎn)率=流產(chǎn)例數(shù)/臨床妊娠例數(shù)×100%。（2）觀察兩組患者的分娩情況。分娩情況包括早產(chǎn)、足月產(chǎn)以及過(guò)期產(chǎn)3種情況。28周≤妊娠周期<37周分娩為早產(chǎn)，早產(chǎn)率=早產(chǎn)嬰兒例數(shù)/（臨床妊娠例數(shù)-流產(chǎn)妊娠例數(shù)）×100%;37周≤妊娠周期≤42周分娩為足月產(chǎn)，足月產(chǎn)率=足月嬰兒例數(shù)/（臨床妊娠例數(shù)-流產(chǎn)妊娠例數(shù)）×100%;妊娠周期>42周為過(guò)期產(chǎn)，過(guò)期產(chǎn)率=過(guò)期分娩例數(shù)/（臨床妊娠例數(shù)-流產(chǎn)妊娠例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組女50例，年齡20～40歲，平均（32.1±3.4）歲，優(yōu)胚胎率61.2%，移植內(nèi)膜厚度（9.4±1.8）mm，移植胚胎個(gè)數(shù)（1.9±0.7）個(gè)。對(duì)照組女50例，年齡20～40歲，平均（33.4±4.2）歲，優(yōu)胚胎率59.8%，移植內(nèi)膜厚度（9.6±2.0）mm，移植胚胎個(gè)數(shù)（1.8±0.9）個(gè)。兩組患者年齡、優(yōu)胚胎率、移植子宮內(nèi)膜厚度、移植胚胎個(gè)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的臨床妊娠率及流產(chǎn)率比較 試驗(yàn)組患者的臨床妊娠率為60.0%（30/50），高于對(duì)照組的40.0%（20/50），而早期流產(chǎn)率為3.3%（1/30），明顯低于對(duì)照組的25.0%（5/20），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組晚期流產(chǎn)率為3.3%（1/30），對(duì)照組晚期流產(chǎn)率為5.0%（1/20），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者的分娩情況比較 兩組足月產(chǎn)率和過(guò)期產(chǎn)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組早產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

體外受精胚胎移植技術(shù)已有40余年的發(fā)展歷史，但是依舊會(huì)面臨著著床失敗。對(duì)于新鮮周期各種原因不能移植的患者行全胚冷凍，凍融胚胎移植技術(shù)要通過(guò)機(jī)器精細(xì)的冷凍程序，把胚胎降溫冷凍儲(chǔ)存在-196 ℃的液氮中，等需要時(shí)再將冷凍的胚胎進(jìn)行復(fù)蘇移植[8]。凍融胚胎移植技術(shù)適用于剩余胚胎的保存、超促排卵周期發(fā)生了嚴(yán)重的OHSS、突發(fā)疾病或傳染病導(dǎo)致本周期無(wú)法移植新鮮胚胎，需要凍存胚胎[9-10]。月經(jīng)周期規(guī)律的女性可以在排卵后移植，月經(jīng)周期不規(guī)律的女性，需要先用人工周期的方法構(gòu)建子宮內(nèi)膜，當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm后再進(jìn)行胚胎移植[11]。采用人工構(gòu)建子宮內(nèi)膜的女性，黃體支持必不可少，在人工周期中，沒(méi)有黃體形成，卵泡未生長(zhǎng)，導(dǎo)致缺乏自身分泌的黃體酮，因此必須依賴外部給予黃體酮，才能支持子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育使胚胎著床[12]。凍胚周期移植子宮內(nèi)膜厚度合適[13]，移植優(yōu)質(zhì)胚胎仍有50%的患者移植失敗，如何提高子宮內(nèi)膜容受性就是人工周期行凍胚移植面臨最大挑戰(zhàn)。因子宮內(nèi)膜容受性是影響妊娠成功建立重要因素，決定胚胎能否植入和繼續(xù)發(fā)育[14]。有研究證實(shí)，胚胎均黏附并著床于內(nèi)膜有胞飲突的區(qū)域[15]。很多證據(jù)表明hCG是胚胎植入及發(fā)育過(guò)程中最為密切的信號(hào)物質(zhì)，hCG不僅能夠刺激黃體形成，分泌大量P，同時(shí)hCG通過(guò)支持子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞泌血管內(nèi)皮生成因子來(lái)促進(jìn)血管生成，一種是由hCG直接激活介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞[16]，另一種則是在hCG控制下增加血管內(nèi)皮生成因子分泌[17]。兩種機(jī)制均支持hCG在調(diào)節(jié)局部血管生成的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而且肌注hCG即可抑制母體對(duì)胎兒的排斥，又可延長(zhǎng)和提高黃體功能的作用，改善子宮局部的血液循環(huán)，蛻膜增厚，使妊娠延續(xù)[18]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者早產(chǎn)率明顯降低（P<0.05），這說(shuō)明在凍融胚胎人工周期中采用小劑量hCG，不僅刺激黃體形成，支持子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育，而且通過(guò)支持子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞泌血管內(nèi)皮生成因子來(lái)促進(jìn)血管生成，改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán)，使妊娠延續(xù)，從而達(dá)到降低早產(chǎn)率的目的。

hCG在胚胎植入的過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，提高子宮內(nèi)膜容受性，有助于提高胚胎移植后的臨床妊娠率[19]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者早期流產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組，而臨床妊娠率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），這說(shuō)明hCG能改善子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)血管和腺體增生，有利于胚胎著床，同時(shí)降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，使子宮處于靜止?fàn)顟B(tài)，有利于胎兒的正常發(fā)育。由此可見(jiàn)在凍融胚胎人工周期應(yīng)用小劑量hCG能夠提高臨床療效。但受到倫理、技術(shù)手段等因素的限制，需要去發(fā)現(xiàn)hCG在母胎妊娠過(guò)程產(chǎn)生更為廣泛的作用[20]。

綜上所述，凍融胚胎人工周期應(yīng)用小劑量hCG可提高臨床妊娠率，降低早期流產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局，可作為凍融胚胎移植人工周期的廣泛應(yīng)用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-07-29） （本文編輯：張爽）