治癌，深入“敵后”包抄

陳冰

闖入腎癌“手術雷區”

早期腎癌治療是切除一側的整個癌變腎臟，但是十年后會有1/4的患者因為腎功能不全而罹患尿毒癥，即便沒有尿毒癥，剩下的獨腎如果出現問題，將會給后續的治療帶來很大難度。如何在治愈腫瘤的同時最大限度保留病變一側的正常腎臟組織，成為早期腎癌保腎手術的難點。

第二軍醫大學王林輝教授團隊歷時20余年，形成了獨到的保腎手術經驗，目前國際標準是腫瘤大小低于4厘米以下的可推薦保腎，而長征醫院泌尿外科保腎適應癥可達到7厘米，并還在不斷挑戰極限；對腫瘤解剖位置比較復雜的患者，也可予以根除腫瘤同時保留腎臟，用王林輝的話來說就是：“做其他人不能做的，其他人能做的我們做得最好。”

微創手術是當前保腎手術的主流，可以大大減少患者的生理和心理創傷。王林輝不斷開創微創保腎的新紀錄，他將“達芬奇”機器人靈活的機械臂、高清立體的手術視野與單孔腹腔鏡有機融合，完成了亞洲首例機器人單孔腹腔鏡腎臟腫瘤的去瘤保腎手術，將傳統微創切口由四五個減少到1個。特別是單孔腹腔鏡手術，術后患者幾乎看不到手術切口。

為了實現腫瘤專供血管的精確阻斷，王林輝通過不斷的鉆研，創新地利用熒光染色的方法，術中通過近紅外線成像系統將腫瘤生長區域與正常腎臟組織區分開來，提前判別“敵軍侵入范圍”，楚河漢界，涇渭分明，使手術切除腫瘤就變得更加精準。

人體組織正常溫度在37攝氏度左右，當缺血時，組織細胞會因為缺氧而損傷或死亡，通過降低組織溫度，減少能量代謝，從而達到保護組織細胞的作用。因此術中給缺血的腎臟降溫是保護腎功能的有效方法之一，傳統的降溫方法在腎臟表面放置冰屑，由外而內進行降溫，但效果不甚理想。王林輝巧妙地利用了人體泌尿系天然腔道的解剖特點，待患者麻醉后經尿道、膀胱、輸尿管插入自主研發的導管，將冰水通過導管灌注到腎臟，由內而外地實現腎臟深度降溫，有如“釜底抽薪”，在短時間內就可將腎臟溫度降至20攝氏度。這不僅為手術操作贏得了寶貴的時間，還大大提高了腎功能的保護效果。

中、晚期腎臟腫瘤通常超過20厘米，術中出血風險較大，而且晚期腎腫瘤患者血管里往往長有癌栓。血管中的癌栓就像水管里的雜物，雜物脫落后會堵住水管，而癌栓危害就猶如一個威力巨大的地雷，一旦由某些事件觸發致癌栓脫落，病人就會迅速因肺血管堵塞而死亡。故而這類手術風險巨大，過去病人常因術中大出血難以控制、癌栓脫落致肺栓塞而難以渡過手術這一難關。以往這類手術在開放手術條件下都難以完成，腹腔鏡手術更被認為不可能。

王林輝通過大量解剖結構分析，率先提出了“超早期控制動脈方案”來治療巨大腎癌，即在腹腔鏡手術過程中不觸碰腫瘤，“擒賊先擒王”——先行控制腎臟動脈。這個方案明顯降低了巨大腎癌的出血風險，使以往這類做不了的手術，現在通過微創方式也能完成。

從實現腎癌手術由“巨創”向“微創”“微微創”的轉變，到制定國內首部泌尿外科機器人手術操作指南，主編《泌尿外科內鏡診療技術》，促進了各類腎癌微創治療技術的規范化應用，此番又獲得國家科技進步二等獎，王林輝教授團隊已是業內巨擘，但王林輝并沒有給自己片刻放松，每周還是要主刀十幾臺手術，也往往是整個科室最晚離開手術室的人?！安煌跣?，砥礪前行，醫學研究的道路永無止境，永遠在路上?！彼f。

出創新、出成果

淋巴瘤位列血液腫瘤首位，死亡率高。瑞金醫院趙維蒞教授研究團隊歷時16年，在淋巴瘤的早期診斷、耐藥機制和靶向治療三方面取得了一系列的創新成果，相關成果被納入國際診治指南，不僅提高了我國淋巴瘤診治水平，也有力提升了中國在淋巴瘤研究和臨床上的國際影響力。

在早期診斷方面，建立了適合中國患者的分子分型體系，使幾乎100%的淋巴瘤患者獲得明確診斷和分型。在治療層面，通過對淋巴瘤細胞增殖、分化和耐藥分子的研究，發現了導致淋巴瘤細胞“打不死”的信號通路，并針對這些信號通路，進行靶向藥物篩選，發現相應的克服方法，進一步轉化為臨床淋巴瘤靶向治療的新策略，有效減少疾病復發，大大降低治療費用。

胃癌和大腸癌高居全球腫瘤發病率的前五位，且在我國早期診斷率低，進展期患者病死率高、化療耐藥復發患者五年生存率不足10%。仁濟醫院房靜遠教授團隊發現胃腸癌的發生發展中存在相關基因的異常表達和相關信號通路異常激活、表觀遺傳修飾調控以及腸道菌群的參與，揭秘了胃腸癌臨床“預警”標志物及潛在預防靶點，在胃腸癌預防策略、臨床預警等方面取得了一系列原創性成果。

項目組首次揭秘了大腸癌化療耐藥中的腸道菌群聚合梭桿菌具有耐藥性，這項研究為將來腸菌標志物預測大腸癌術后化療效果和復發傾向，及根除該菌逆轉化療耐藥而改善預后等，提供了堅實的臨床和基礎研究證據。

項目組還首次證明我國人群中低膳食纖維是大腸腫瘤發生的高危因素，低膳食纖維引起丁酸鹽菌類的減少和相應代謝的異常，早期大腸腺瘤階段糞便中共生梭菌明顯高于對照，這一發現為大腸癌發生機制研究提供了新思路，對早期預警大腸腫瘤效果佳。此外，項目組還首先提出了“胃齡”概念，參考胃的生物學年齡與實際年齡差而確定內窺鏡等隨訪間期，有助于減少遺漏癌變并節約醫療費用。

眼惡性腫瘤可致盲、致殘、致死，是嚴重危害生命和生活質量的重大疾病。早期診斷率低，死亡率和眼球摘除率高，是亟待解決的世界性難題。上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院范先群教授團隊建成國際最大眼腫瘤樣本庫和患者隊列數據庫，發現了眼惡性腫瘤發生的新機制，開展早期篩查和基因診斷；建立了眼惡性腫瘤介入化療新技術和手術治療新模式，顯著提高眼惡性腫瘤患者的保眼率和生存率。

聽神經瘤是神經系統最常見的腫瘤之一，由于腫瘤接近腦干并與重要顱腦神經及血管關系密切，手術難度極大，手術治療的死亡率及致殘率曾經一度較高，是該領域公認的標志性高難度技術。聽神經瘤的聽覺保存和重建始終是一個世界性難題。

上海交通大學附屬新華醫院吳皓教授團隊歷經20年的研究，創新手術徑路，使任意大小的腫瘤能被安全切除，手術死亡率及顱腦并發癥率大幅度下降，使得術后面癱發生率顯著降低。此外，團隊還建立了術中聽覺功能保存與重建關鍵技術新體系，制定聽神經瘤臨床治療新策略，使得聽神經瘤術中聽覺保留率提高到72.7%，人工聽覺重建整體有效率達90%。研究成果已普及全國所有省市，直接受益患者超萬例，使我國聽神經瘤學界的影響力躋身世界前列。

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院夏強團隊歷時11年，累計完成兒童肝移植1159例，年完成數已連續5年位居世界首位，術后1年和5年生存率分別為91%和89.3%，高于歐美日韓等發達國家報道結果。團隊建立了國際首個全年齡段兒童肝移植供肝選擇標準與獲取技術體系，解決了狹窄門靜脈重建世界性難題，建立系統供肝血管吻合技術規范，制定兒童肝臟移植術后免疫抑制劑使用和感染防控的“中國標準”，這套適合中國國情的兒童肝移植技術體系，不僅向全國推廣應用，還惠及亞洲，推動中國兒童肝移植進入世界先進行列。