兒童咳嗽變異性哮喘患兒氣道高反應的動態觀察

楊偉

(綿陽市人民醫院兒科，四川 綿陽 621000)

兒童咳嗽變異性哮喘患兒氣道高反應的動態觀察

楊偉

(綿陽市人民醫院兒科，四川 綿陽 621000)

目的 觀察咳嗽變異性哮喘(CVA)患兒氣道高反應(AHR)的動態變化。方法選取2013年1月到2014年12月內在我院呼吸科接受治療的兒童慢性咳嗽患兒51例，所有患兒進行常規肺功能檢查、支氣管激發試驗和呼出氣一氧化氮(FeNO)檢查。對比不同病癥患兒臨床特征、AHR分級以及隨訪前后誘導痰和FeNO及其相關性。結果CVA患兒第6個月中度分布[6例(11.76%)]比例明顯低于初診時[15例(29.41%)]，第6個月極輕度[16例(31.37%)]及陰性分布[7例(13.73%)]比例明顯高于初診時[7例(13.73%)、0例(0.00%)，P＜0.05)；CVA+上氣道咳嗽綜合征(UACS)組患兒胺累計劑量(PD20)水平顯著低于支氣管激發試驗(BPT)陰性組，中度患兒比例[11例(45.83%)]明顯高于BPT陰性組[0例(0.00%)]，極輕度患兒比例明顯低于BPT陰性組[1例(4.17%)vs 6例(75.00%)，P＜0.05]；CVA+ UACS組患兒痰嗜酸性粒細胞(EOS)百分比及FeNO水平[(0.9±0.1)%、(18±9)]均顯著低于CVA組[(6.4±0.8)%、(34±16)]，誘導痰EOS和FeNO存在明顯的正相關(r=0.672，P=0.000)。結論CVA患兒治療過程中對AHR進行動態觀察，可以對CVA的轉歸進行一定的預測。

兒童；咳嗽；變異性哮喘；氣道高反應；動態觀察

兒童咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是一種多發的特殊哮喘疾病，是引起兒童慢性咳嗽的重要原因[1]。目前，關于CVA的發病機制仍未完全明確，一般認為CVA的發病與遺傳、體質等個體因素外，還與病毒、氣候等環境因素有關[2]。由于CVA的病理基礎為氣道高反應(Airway hyper reactivity，AHR)和氣道炎癥，氣道高反應是診斷咳嗽變異性哮喘的重要指標[3]。我院對兒童咳嗽變異性哮喘患兒氣道高反應的動態觀察進行了研究，現做詳細的分析報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月到2014年12月內在我院呼吸科科接受治療的兒童慢性咳嗽患兒共51例，其中經BPT檢查后，BPT陰性的患兒為8例。診斷為咳嗽變異性哮喘(CVA)的患兒共19例，為單純CVA組。男性11例，女性8例，年齡5～14歲，平均年齡(7.4±3.5)歲；診斷為上氣道咳嗽綜合征(UACS)的患兒共24例，為UACS+CVA組。男性13例，女性11例，年齡6～15歲，平均年齡(8.3±4.3)歲。單純CVA組患兒在一般資料上與UACS+CVA組患兒對比，差距不具有統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標準：(1)患兒的診斷標準符合《咳嗽診斷與治療指南》；(2)慢性咳嗽持續4周以上；(3)胸部X線沒有明顯病變。排除標準：(1)服用了支氣管舒張劑、激素等影響檢查的藥物；(2)心、肝、腎等有嚴重功能障礙者；(3)有其他嚴重合并癥者。

1.2 診斷標準

1.2.1 咳嗽變異性哮喘診斷標準 (1)咳嗽為唯一或主要癥狀，在夜間或者清晨多發，在運動或遇到冷空氣之后癥狀加重；(2)無感染或抗生素治療超過2周無效果；(3)經支氣管擴張劑治療后，癥狀有所緩解；(4)無陽性體征，肺通氣功能正常。

1.2.2 上氣道咳嗽綜合征診斷標準 (1)患(非)過敏性鼻炎、腺樣體肥大以及鼻竇炎等；(2)咳嗽在清晨或體位變化時多發，有時有咳痰，常伴有咽干、鼻塞、流涕、咽后有黏液附著感及異物感等；(3)鼻竇區開口有黃白色分泌物，咽后壁增生物呈鵝卵石樣；經抗組胺藥治療后，癥狀有所緩解。

1.3 觀察指標

1.3.1 常規肺功能檢查 應用德國MasterScreen Paed肺功能儀測定受試兒童肺功能。患兒直立，夾鼻夾，深吸氣至肺總量后以最大力、最快速呼出氣體，測得用力肺活量，第一秒末用力呼氣量、一秒率、呼氣峰流速等。

1.3.2 AHR測定 采用肺功能儀進行藥物激發試驗，磷酸組織胺為直接激發物。PD20是當FEV1下降超過20%時自動積累的乙酰甲膽堿量。AHR的評分標準如下：根據PD20將AHR分為4級，PD20＜0.03 mg為重度，0.03 mg＜PD20＜0.24 mg為中度，0.25 mg＜PD20，0.98 mg為輕度，0.99 mg＜PD20＜2.20 mg為極輕度，PD20＞2.20 mg為陰性。制定咳嗽癥狀評分標準，對兩組患兒進行評分，全天無咳嗽為0分，日間少于2次短暫咳嗽以及夜間睡前或清晨咳嗽為1～2分，日間多于2次短暫咳嗽且夜間有因咳嗽驚醒為3～4分，全天頻繁咳嗽但不影響日常生活為5～6分，全天頻繁咳嗽且影響日常活動為7～8分，全天頻發咳嗽且嚴重影響日常活動為9～10分。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間的計量資料比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 CVA患兒不同治療時間AHR分級對比 CVA患兒第6個月中度分布為6例(11.76%)，明顯低于初診時中度分布比例(χ2=4.857，P=0.028)，第6個月極輕度分布為16例(31.37%)，明顯高于初診時極輕度的分布比例(χ2=4.547，P=0.033)，第6個月陰性分布為7例(13.73%)，顯著高于初診及第一個月的分布比例(χ2=7.516，P= 0.006)，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 51例CVA患兒不同治療時間AHR分級對比[例(%)]

2.2 患兒臨床特征比較 CVA+UACS組患兒PD20水平顯著低于BPT陰性組(t=3.938，P=0.001)，中度患兒共11例(45.83%)，明顯高于BPT陰性組的0.00%(χ2=5.587，P=0.018)，極輕度患兒僅1例(4.17%)，明顯低于BPT陰性組的75.00%(χ2=17.615，P=0.000)，以上對比差異均具有統計學意義(P＜0.05)；CVA+UACS組患兒與CVA組患兒PD20差異無統計學意義(t= 1.180，P=0.245)，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 患兒臨床特征比較[±s，例(%)]

表2 患兒臨床特征比較[±s，例(%)]

注：CVA+UACS組與CVA組、BPT陰性組兩兩比較，aP＜0.05。

組別 病程(月)PD20(mg)中度 輕度 極輕度BPT陰性組(n=8) CVA組(n=19) CVA+UACS組(n=24) 25.7±18.5 23.6±17.9 24.8±11.3 0.95±0.42 0.41±0.28 0.33±0.16a0(0.00) 4(21.05) 11(45.83)a2(25.00) 10(52.63) 12(50.00) 6(75.00) 5(26.32) 1(4.17)a

2.3 不同慢性咳嗽病因隨訪前后誘導痰和FeNO的比較 CVA+UACS組患兒痰EOS百分比及FeNO水平均顯著低于CVA組(t=33.457、P=0.000；t=4.147，P= 0.000)，誘導痰EOS和FeNO呈明顯的正相關(r=0.672，P=0.000)，且差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同慢性咳嗽病因隨訪前后誘導痰和FeNO的比較(±s)

表3 不同慢性咳嗽病因隨訪前后誘導痰和FeNO的比較(±s)

注：CVA+UACS組與CVA組、BPT陰性組兩兩比較，aP＜0.05。

時間FeNO例數 痰EOS百分比(%) BPT陰性組CVA組CVA+UACS組19±8 34±16 18±9a8 19 24 1.8±0.9 6.4±0.8 0.9±0.1a

3 討 論

慢性咳嗽是指病程＞4周的反復咳嗽，其病因復雜。據研究統計，中國兒童慢性咳嗽的首要病因為CVA，其次是上氣道咳嗽綜合征和呼吸道感染[4]。氣道高反應指呼吸道在遇到刺激后產生的痙攣現象，是診斷慢性咳嗽中一個重要的指標。CVA患兒在遇到各種生物化學刺激時引起可逆性氣流受限，導致喘息發作[5]。在治療過程中對AHR進行動態觀察有助于幫助診斷以及判斷病情發展。

本文通過CVA患兒不同治療時間AHR分級對比發現，CVA患兒第6個月中度分布明顯低于初診時中度分布比例，極輕度分布明顯高于初診時極輕度的分布比例，陰性分布顯著高于初診及第一個月的分布比例，符合袁奉金的報道[6]。表明CVA患兒通過治療，AHR逐漸降低。吸入低劑量激素可以減少氣道炎癥從而在短期內改善患兒的AHR，但是長期內若要明顯降低AHR，則需要改善氣道重塑進展[7]。另外，本研究初診時CVA患兒輕度和極輕度最多，占68.63%，而中、重度較少。據有關研究報道，哮喘患兒的AHR以中、重度居多，故說明CVA患兒氣道高反應性嚴重程度較哮喘患兒低[8]。然而，CVA在一定條件下會發展成哮喘，有研究顯示約半數的CVA患兒在多年后發展成為哮喘。給予藥物治療和吸入激素治療對于減少哮喘的發生率有著重要作用。本研究6個月后隨訪發現沒有人轉變為哮喘，這可能與樣本數量太小和時間太短有關。本研究關于患兒臨床特征對比結果顯示，CVA+UACS組患兒PD20水平顯著低于CVA組與BPT陰性組，中度患兒比例明顯高于BPT陰性組，極輕度患兒比例明顯低于BPT陰性組。對于CVA+ UACS患兒，需要上下氣道同時治療才能使咳嗽癥狀緩解，且CVA+UACS組患兒與CVA組患兒PD20差異不大，說明CVA主導氣道高反應性，在齊偉翠等的報道[9]中也有相似結論。通過比較不同慢性咳嗽病因隨訪前后誘導痰和FeNO的關系可知，CVA+UACS組患兒痰EOS百分比及FeNO水平均顯著低于CVA組。誘導痰和FeNO標志氣道炎癥并與AHR有關，經過抗炎治療后，兩者的水平都有所下降，且CVA+UACS組下降程度更大。誘導痰EOS和FeNO是目前最重要的氣道炎癥標志物，且與AHR密切相關。FeNO與痰EOS有明顯相關性，故在不能開展或不配合誘導痰操作的情況下，FeNO可在一定程度上替代誘導痰EOS計數檢查。此外，在劉建華的報道[10]中也能找到類似結論。綜上所述，CVA患兒治療過程中對AHR進行動態觀察，可以對CVA的轉歸進行一定的預測。

[1]于興梅,朱海艷,郝創利,等.不同病因兒童慢性咳嗽氣道高反應的特征[J].中華結核和呼吸雜志,2015,38(1):55-58.

[2]李紅燕,隆紅艷.兒童咳嗽變異性哮喘氣道炎癥研究[J].長春中醫藥大學學報,2015,31(2):414-417.

[3]寧立華,張亞京,王鑫,等.2010年包頭市城區兒童哮喘流行病學調查研究[J].中國當代兒科雜志,2014,16(2):165-169.

[4]于興梅,朱海艷,楊曉蘊,等.兒童咳嗽變異性哮喘患兒氣道高反應的動態觀察[J].中華醫學雜志,2014,94(16):1215-1218.

[5]楊娟,劉恩梅,劉翠青,等.肺炎支原體抗體陽性對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能的影響[J].中國微生態學雜志,2014,26(7):805-808.

[6]袁奉金.氣道反應性測定對咳嗽變異性哮喘的診斷價值[J].中國繼續醫學教育,2014,5(2):8-9.

[7]趙娟,李靜.羧甲淀粉鈉溶液佐治兒童咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].四川大學學報:醫學版,2013,44(6):1009-1111.

[8]Tajiri T,Niimi A,Matsumoto H,et al.Prevalence and clinical relevance of allergic rhinitis in patients with classic asthma and cough variant asthma[J].Respiration,2014,87(3):211-218.

[9]齊偉翠,張宇虹.咳嗽變異性哮喘患兒治療前后血清白介素-4和γ-干擾素水平的變化[J].中國現代醫生,2013,51(29):158-160.

[10]劉建華.治療兒童咳嗽變異性哮喘60例診療體會[J].醫學理論與實踐,2012,25(14):1725-1726.

Dynamic observation of airway high response in children with cough variant asthma.

YANG Wei.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Mianyang,Mianyang 621000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the dynamic changes of airway high response(AHR)in children with cough variant asthma(CVA).MethodsFifty-one children with chronic cough in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected,which all received routine pulmonary function test,bronchial provocation test(BPT),and fractional exhaled nitric oxide(FeNO)examination.The clinical characteristics,AHR grading,and the correlation between FeNO and the patients with different symptoms of the disease were analyzed.ResultsSixth months after treatment,the moderate distribution ratio of CVA children was significantly lower than that at the first visit[6 children(11.76%)vs 15 children(29.41%)],and very mild and negative distribution ratio was significantly higher than that at the first visit[16 children(31.37%)vs 7 children(13.73%),7 children(13.73%)vs 0 children(0.00%),P＜0.05)].PD20 level in CVA+upper airway cough syndrome(UACS)group was significantly lower than that of BPT negative group,and the proportion of children with moderate BPT was significantly higher than that in BPT negative group[11 children(45.83%)vs 0 children (0.00%)],with the proportion of children with very mild BPT significantly lower than that in BPT negative group[1 children(4.17%)vs 6 children(75.00%),P＜0.05].EOS and FeNO levels in CVA+UACS group were significantly lower than that in CVA group[(0.9±0.1)%vs(6.4±0.8)%,(18±9)vs(34±16)],and EOS and FeNO showed a positive correlation(r=0.672，P=0.000).ConclusionDynamic observation of AHR in the treatment of children with CVA can predict the prognosis of CVA,which is helpful to the development of diagnosis and treatment.

Children;Cough;Variant asthma;Airway high response;Dynamic observation

R725.6

A

1003—6350（2016）05—0736—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.017

2015-09-08)

四川省衛生廳項目(編號：120255)

楊偉。E-mail：ywa053@126.com