預防奧沙利鉑化療后惡心嘔吐方案的比較

張雪峰 彭云云 胡燕

(海門市人民醫院藥劑科，江蘇 海門 226100)

奧沙利鉑屬于廣譜且高效的抗癌藥物，現在各種惡性腫瘤治療中已得到廣泛應用，但采用該藥物治療期間引起惡心嘔吐的風險較大，常使患者難以忍受，在影響其生活質量的同時，降低了臨床治療效果[1]。隨著5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑在臨床上的廣泛應用，使得腫瘤患者因化療引起的胃腸道反應明顯減輕，但針對奧沙利鉑這樣的較強致吐化療藥物引起的遲發性嘔吐，如何選擇合適的止吐藥幫助患者緩解惡心嘔吐癥狀顯得尤為重要[2-3]。本研究分別將昂丹司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊和帕洛諾司瓊四種止吐藥應用于胃腸道惡性腫瘤患者中，觀察不同方案在預防奧沙利鉑化療后惡心、嘔吐中的應用效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年9月至2018年3月在我院接受奧沙利鉑化療方案治療胃腸道惡性腫瘤的患者80例，隨機數分為四組，各20例。Ⅰ組男11例，女9例；年齡42～74歲，平均(58.60±4.57)歲。Ⅱ組男12例，女8例；年齡42～75歲，平均(58.63±4.59)歲。Ⅲ組男10例，女10例；年齡41～75歲，平均(58.67±4.53)歲。Ⅳ組男13例，女7例；年齡44～73歲，平均(58.69±4.47)歲。納入標準：(1)臨床或病理診斷為胃腸道惡性腫瘤患者，且存在影像學可評價的病灶；(2)接受奧沙利鉑輸注治療；(3)患者化療前無消化道癥狀，且無可致惡心嘔吐的其他基礎疾病，化療前肝、腎功能及血常規檢查均在正常范圍；(4)愿意并能按照項目研究方案要求予以合作者。排除標準：(1)化療前24 h內接受過止吐藥、止咳藥治療者；(2)過敏體質患者；(3)存在認知功能障礙與精神障礙類疾病者；(4)預計生存期<3個月患者。本研究經我院倫理委員會批準，且所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。四組患者一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2方法 所有患者均接受奧沙利鉑(江蘇恒瑞制藥有限公司，國藥準字H20000337)靜脈滴注化療方案治療，劑量為85 mg/m2，在此基礎上Ⅰ組予以8 mg鹽酸昂丹司瓊(江蘇奧塞康有限公司，國藥準字H20060196)治療，于化療前30 min靜脈注射；Ⅱ組予以5 mg鹽酸托烷司瓊(瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20060460)治療，將其加入100 mL生理鹽水中，于化療前30 min靜脈滴注；Ⅲ組予以10 mg鹽酸阿扎司瓊(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20113494)，將其加入100 mL生理鹽水中，于化療前30 min靜脈滴注；Ⅳ組予以0.25 mg鹽酸帕洛諾司瓊(江蘇正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080716)治療，于化療前30 min靜脈注射。對所有患者均連續觀察3周。

1.3觀察指標 (1)分別于化療開始日、化療結束后4 d根據WHO抗癌藥物副反應分度標準對四組患者惡習嘔吐情況進行評定對比，其中0度：無惡心、嘔吐；Ⅰ度：惡心或食欲減退，無嘔吐；Ⅱ度：有惡心、嘔吐，但不影響進食及日常生活；Ⅲ度：惡心、嘔吐較重，影響進食及日常生；Ⅳ度：惡心、嘔吐嚴重，需要臥床休息。將表現為0度的列為完全控制(CR)、Ⅰ度的為部分控制(PR)、Ⅱ度的為輕微控制(MR)、Ⅲ度及Ⅳ度為未控制(F)，以CR + PR為總有效控制，MR + F為總無效控制。(2)統計并比較四組不良反應發生情況，包括頭痛、頭暈、轉氨酶異常及便秘。(3)分別于術前、術中2 h及術后采用自動血壓計對四組患者平均動脈壓(MAP)及心率(HR)進行測量對比。

2 結 果

2.1四組患者惡心嘔吐控制情況對比 Ⅳ組對惡心嘔吐控制效果顯著高于其他三組(P<0.05)。見表1。

表1 四組患者惡心嘔吐控制情況對比[n(%)，N=20]

2.2四組不良反應發生情況對比 Ⅳ組不良反應發生率顯著低于其他三組(P<0.05)。見表2。

表2 四組不良反應發生情況對比[n(%)，N=20]

2.3四組患者血流動力學變化情況對比 與術前相比，術中2 h患者MAP、HR均降低，手術結束時MAP、HR均升高，差異有統計學意義(P<0.05)；同一時間點四組MAP、HR相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 四組患者血流動力學變化情況對比

注：與術前相比，*P<0.05。

3 討 論

奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，為一個穩定的、水溶性鉑類烷化劑，也是第一個顯現對結腸癌有效的絡鉑類烷化劑及在體內外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物[4]。但在使用奧沙利鉑治療胃腸道惡性腫瘤過程中，極易導致嗜鉻細胞釋放5-HT3，從而激活位于小腸的5-HT3受體，并通過迷走神經激活大量位于第四腦室化學感受區觸發帶的5-HT3受體，最終導致惡心、嘔吐癥狀的產生。隨著癥狀加重還將使患者相繼出現脫水、電解質紊亂、營養不良等，甚至因消化道粘膜損傷而出血、感染或死亡，進而對患者生活質量及臨床治療產生不利影響。故需針對該現象及時采取有效干預措施，以進一步提高對胃腸道惡性腫瘤患者的治療效果[5-6]。

在奧沙利鉑化療后惡心嘔吐預防中，第一代 5-HT3受體拮抗劑的使用雖可使奧沙利鉑所致的嘔吐癥狀得到明顯改善，但對部分延遲性嘔吐的控制效果欠佳[7]。隨著第二代5-HT3 受體拮抗劑的臨床應用，延遲性嘔吐的控制也得到了明顯提高。但由于奧沙利鉑屬于致吐性較強的化療藥物，極易使腫瘤患者在化療期間出現胃腸道反應。因此，需積極尋找一種對急性、延遲性嘔吐更有效的辦法，以在最大程度緩解患者惡心嘔吐癥狀[8]。本研究結果顯示，Ⅳ組對惡心嘔吐控制效果顯著高于其他三組，不良反應發生率均低于其他三組，同時與術前相比，術中2 h患者MAP、HR均降低，手術結束時MAP、HR均升高，但同一時間點四組患者MAP、HR無明顯差異，表明昂丹司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊和帕洛諾司瓊四種藥物在奧沙利鉑化療后惡心嘔吐預防中均可產生一定療效，但與其他三種藥物相比，帕洛諾司瓊在控制惡心嘔吐方面具有明顯優勢，且毒副作用較小，臨床應用價值較為顯著。昂丹司瓊、托烷司瓊及阿扎司瓊均為第一代5-HT3受體拮抗劑，均可通過抑制外周系統突觸前5-HT3受體興奮性，對化療引發的惡心嘔吐癥狀產生良好的預防效果，但易導致部分患者產生頭暈、頭痛等不良反應，從而延長治療時間[9-10]。與之相比，帕洛諾司瓊具有更長的半衰期，可長達40 h左右，且對5-HT3受體具有更強的親和力，故在預防惡心嘔吐方面具有更好的應用效果。在用藥治療時，僅需于化療第1天靜脈推注0.25 mg，且在1周內無需再次使用，大大降低了藥物對患者胃腸道功能及肝腎功能的損傷，故可作為預防奧沙利鉑化療所致惡心嘔吐的首選藥物[11-12]。

綜上所述，選擇最適合預防奧沙利鉑化療所致惡心嘔吐癥狀的藥物治療方案，可有效減輕胃腸道惡性腫瘤患者化療過程中惡心嘔吐癥狀及頭痛、頭暈等不良反應，從而使臨床治療效果得到顯著提升。