丁苯酞聯合康復療法治療輕中度血管性癡呆的療效及對血清炎性因子的影響

張榮閣

(同濟大學附屬楊浦醫院老年三科，上海 200438)

血管性癡呆(VD)是一種臨床表現為認知、行為及記憶等功能障礙的綜合征[1]，輕中度VD患者因腦細胞損害較輕，其功能恢復可能性較大，患者存在部分生活能力，治療能夠較好的配合。臨床常采用藥物對VD患者進行治療，但丁苯酞聯合康復訓練治療的相關臨床研究較少，本文對我院采用綜合康復療法聯合丁苯酞治療輕中度VD患者的療效予以分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 病例選取2015年9月至2017年9月期間在我院診治的輕中度VD患者84例，診斷標準主要參照《血管性癡呆診斷標準草案》[2]，患者均簽署知情同意書。排除合并患有嚴重心腦肝腎疾病、凝血功能異常、藥物過敏、惡性腫瘤的患者，以及阿爾茨海默病、顱腦損傷或其他疾病導致的認知功能障礙者。經醫學倫理委員會的批準，隨機將患者觀察組和對照組，各42例。對照組男22例，女20例；年齡55～88歲，平均(68.40±7.63)歲；CDR分級：輕度癡呆16例，中度26例。研究組男25例，女17例；年齡56～84歲，平均(69.10±6.52)歲；CDR分級：輕度癡呆18例，中度24例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組給予常規治療，包括降壓、降脂、抗血小板凝聚、對癥治療等[3]。觀察組在對照組干預方案的基礎上加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限責任公司，國藥準字：H20100041)，靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。同時聯合康復療法[4]：(1)日常生活及活動能力訓練，如指導患者洗漱、穿衣、進食、行走等能力的反復訓練，30 min/次，1次/d。(2)記憶與思維訓練，鼓勵患者回憶過去，對患者進行信息刺激，協助患者辨識事物，對物品放置及周圍環境進行反復熟悉訓練；利用識字、識圖卡片協助訓練其辨識能力，讓患者進行簡單數字運算，并對其視聽覺及動作等各方面進行反復鍛煉，1 h/次，3次/周。(3)指導患者進行音樂鑒賞、繪畫等，1 h/次，3次/周。康復訓練連續進行8周。

1.3觀察指標 兩組患者分別在治療前、入院第4、8周由主治醫師進行MMSE法來測定認知功能[5]，評分10～20分為輕度VD，21～26分為中度VD。于治療前、治療8周后采用Barthel指數對患者進行日常生活能力評定[6]。治療前、治療8周后檢測兩組患者血清TNF-α、IL-6表達水平。

2 結 果

2.1MMSE評分比較 觀察組MMSE評分治療前(17.86±3.54)分，治療4周(20.86±3.55)分，治療8周(24.6±3.28)分。對照組MMSE評分治療前(18.43±4.13)分，治療4周(20.03±3.34)分，治療8周(22.02±3.35)分。觀察組治療后第4、8周在MMSE評分上均較治療前顯著升高(P<0.05)，對照組治療后第8周MMSE評分均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)，在治療后第8周，觀察組MMSE評分升高程度高于對照組(P<0.05)。

2.2Barthel指數比較 觀察組Barthel指數治療前(60.98±7.86)分，治療8周后(78.55±11.40)分；對照組Barthel指數治療前(61.29±8.09)分，治療8周后(65.43±10.29)分。觀察組和對照組治療8周后Barthel指數均顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組升高程度高于對照組(P<0.05)。

2.3血清炎性因子水平比較 兩組治療8周后IL-6表達水平均有所下降，對照組降低差異無顯著性(P>0.05)，觀察組較治療前差異具有顯著性(P<0.05)；兩組治療后TNF-α顯著下降(P<0.05)，觀察組降幅大于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清炎性因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05。

3 討 論

VD一般具有腦卒中病史，常與皮層損害有關，尤其是丘腦和皮層缺血，輕中度VD同海馬、皮質等腦組織結構缺血關聯性大，病程表現為波動樣或階梯式進展，持續進展將對患者生命健康造成威脅[7]。VD的癥狀具有可逆性，因此早診斷、早期干預具有非常重要的意義[8]。有研究表明[9]，炎性細胞因子參與VD的神經病理損害。丁苯酞是左旋芹菜甲素人工合成的消旋體，可有效阻斷缺血性腦卒中誘發腦損傷的多個病理環節，可減輕腦細胞水腫，改善腦血供，促進能量代謝，以及神經細胞遞質的調位和改善局部的微循環缺血，還具有抗血小板集聚和抗腦血栓形成的作用，對降低腦細胞病變程度及改善腦缺血具有明顯的治療作用[10]。康復訓練可使VD患者增強記憶，通過學習以調動大腦與眼、手之間的協調力，從而達到最終訓練目的。臨床研究表明[13]，通過康復訓練的輕中度VD患者可顯著改善其認知功能，有效避免機體功能衰退，并且時間越長其效果越顯著。

本研究結果顯示，觀察組第4、8周各組MMSE評分治療后較治療前有明顯上升(P<0.05)，第8周觀察組MMSE評分均高于對照組(P<0.05)；觀察組在治療后Barthel指數顯著高于對照組(P<0.05)，表明丁苯酞聯合綜合康復療法改善輕中度VD患者神經功能，減緩機體功能衰退，改善血管性癡呆癥狀。本研究還發現，兩組患者治療后TNF-α顯著下降(P<0.05)，且觀察組降幅大于對照組(P<0.05)；兩組患者血清IL-6水平在治療后也均有所下降，但觀察組治療前后差異具有顯著性(P<0.05)。提示丁苯酞聯合綜合康復療法可能通過減緩患者體內炎癥反應，進而促進VD患者神經功能的康復。