阿侖磷酸鈉及唑來(lái)膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效觀察

劉志國(guó) 楊偉兵 張勇智 阮文輝 余國(guó)勇

(漢中市中心醫(yī)院骨關(guān)節(jié)創(chuàng)傷科，陜西 漢中 723000)

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種全身性疾病，以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于發(fā)生骨折的代謝性骨病[1]。骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。本文僅針對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行臨床治療觀察與探討。阿侖膦酸鈉與唑來(lái)膦酸均是二膦酸鹽類(lèi)藥物，兩者通過(guò)對(duì)破骨細(xì)胞及骨吸收抑制作用而達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的治療目的[2]。本文通過(guò)對(duì)兩種藥物治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的骨量改善效果進(jìn)行對(duì)比分析，探討兩種藥物對(duì)骨量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年9月至2018年8月我院骨關(guān)節(jié)創(chuàng)傷科門(mén)診及住院收治的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者共80例，男32例，女48例，年齡53～79歲，平均( 68.4±9.3)歲。其中12例患者為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，包括伴有髖部骨折6例次，尺橈骨骨折者8例次，肋骨骨折者4例次，椎體壓縮骨折3例次。入選患者均符合WTO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)(X線骨密度檢查T(mén)≤-2.55SD)，且除外內(nèi)分泌代謝疾病、血液病、結(jié)締組織病、骨腫瘤、肝腎功能不全及近6個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用可能影響骨代謝藥物等繼發(fā)性因素。根據(jù)治療方法的不同，隨機(jī)將患者分為阿侖膦酸鈉組和唑來(lái)膦酸組，各40例。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組骨質(zhì)疏松患者治療過(guò)程中均輔以骨化三醇(活性維生素D， 2次/d，口服，0.25 μg/次)及碳酸鈣片(2次/d，口服， 0.75 g/次)。唑來(lái)膦酸(商品名：密固達(dá))組患者應(yīng)用唑來(lái)膦酸注射液5 mg，1次/年，靜脈輸注，給藥前后應(yīng)用0.9%氯化鈉溶液500 mL靜脈輸注。阿侖膦酸鈉(商品名：福善美)組患者應(yīng)用阿侖膦酸鈉70 mg，1次/周，口服，早餐前空腹服用。兩組患者均以3年為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療后的骨痛臨床癥狀改善情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，測(cè)量并記錄兩組患者治療前與治療3年后的骨密度。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]以雙光能X射線骨密度測(cè)量?jī)x對(duì)患者治療前與治療3年后的腰椎骨密度進(jìn)行測(cè)量。骨痛臨床癥狀以WHO疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效為不存在明顯疼痛；有效為治療3年后疼痛明顯減輕，能夠正常生活且睡眠不受干擾；無(wú)效為治療3年后疼痛無(wú)明顯減輕，存在明顯的疼痛癥狀，對(duì)睡眠有明顯干擾。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療3年后，唑來(lái)膦酸組患者骨痛改善顯效21例，有效15例，無(wú)效4例，總有效率為90.0%；阿侖膦酸鈉組患者骨痛改善顯效16例，有效9例，無(wú)效15例，總有效率為62.5%。唑來(lái)膦酸組總有效率顯著高于阿侖膦酸鈉組(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后骨密度比較 兩組患者治療前的骨密度相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)，治療1、2、3年后骨量較治療前均明顯改善(P<0.05)，唑來(lái)膦酸組患者骨量改善較阿侖膦酸鈉組更顯著(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后的骨密度比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與阿侖膦酸鈉組比較，#P<0.05。

2.3兩藥安全性比較 唑來(lái)膦酸組患者出現(xiàn)消化道反正2例，骨痛5例，發(fā)熱3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%；阿侖膦酸鈉組患者出現(xiàn)消化道反正3例，骨痛7例，發(fā)熱3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%。唑來(lái)膦酸組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿侖膦酸鈉組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)均在藥物應(yīng)用后5 d內(nèi)出現(xiàn)，3 d內(nèi)消失，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)的代謝性骨病，隨著年齡增長(zhǎng)，骨吸收增加及(或)骨形成減少，導(dǎo)致骨脆性增加，嚴(yán)重時(shí)患者常因輕微活動(dòng)、創(chuàng)傷而發(fā)生骨折，嚴(yán)重影響患者心理健康和生存質(zhì)量，甚至可危及生命[4]。故對(duì)于婦女圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后5年內(nèi)及70歲以上老年人應(yīng)常規(guī)進(jìn)行骨質(zhì)疏松篩查，并對(duì)其中達(dá)到低骨量及骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者及時(shí)進(jìn)行藥物干預(yù)[5]。

阿侖膦酸鈉能明顯增加骨密度及骨折的發(fā)生率，且具有良好的耐受性和較高的安全性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[6-7]結(jié)果顯示，阿侖膦酸鈉能夠直接作用或通過(guò)骨細(xì)胞間接作用抑制破骨細(xì)胞的吸收活性。而在其他動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松癥具有明顯的預(yù)防與治療作用，而這一效果可能通過(guò)骨髓基質(zhì)細(xì)胞形成脂肪分化的抑制作用，抑制脂肪細(xì)胞因子的分泌從而減少破骨細(xì)胞的形成、激活以及吸收功能。在臨床研究[8-10]中，阿侖膦酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松的療效得到了肯定，而在對(duì)其作用機(jī)制的深入探討中，阿侖膦酸鈉不但能夠有效治療骨質(zhì)疏松，還對(duì)其他骨吸收相關(guān)疾病有明顯的治療效果。唑來(lái)膦酸為第3代雙膦酸鹽類(lèi)化合物，是骨吸收的有效抑制劑，可抑制破骨細(xì)胞活性、誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。相比其他雙膦酸鹽，唑來(lái)膦酸分子結(jié)構(gòu)中R2側(cè)鏈基團(tuán)是包含雙氮的咪唑環(huán)，能夠增強(qiáng)骨表面羥磷灰石與藥物的有效結(jié)合程度，明顯改善破骨細(xì)胞的抑制作用。唑來(lái)膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，有文獻(xiàn)[11]研究證明，1次/年，5 mg的給藥方案能夠明顯促進(jìn)骨更新，增加骨密度。唑來(lái)膦酸的不良反應(yīng)主要有流感樣癥狀、疲勞、胃腸道反應(yīng)、血細(xì)胞減少、乏力衰弱、呼吸困難、水腫、心動(dòng)過(guò)緩、味覺(jué)倒錯(cuò)、口渴等。大多為輕中度反應(yīng)，一般給予支持治療即可[12]。

本文結(jié)果顯示，阿侖膦酸鈉與唑來(lái)膦酸都能夠有效改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者3年后的骨量，起到顯著的臨床效果，而唑來(lái)膦酸效果更為顯著。同時(shí)對(duì)兩組患者的骨痛改善效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，唑來(lái)膦酸組的治療總有效率均相比阿侖膦酸鈉更高。唑來(lái)膦酸組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿侖膦酸鈉組。因此，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者治療中唑來(lái)膦酸相比阿侖膦酸鈉有更為顯著的效果，在骨量提高、疼痛癥狀改善中均有更顯著的效果，可以作為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥治療中的首選藥物。