血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)肺癌的診斷價(jià)值觀察

徐文平 劉繼斌

(1.南通衛(wèi)生高等職業(yè)技術(shù)學(xué)校醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)教研室，江蘇 南通 226000；2.南通市腫瘤醫(yī)院腫瘤研究中心，江蘇 南通 226000)

肺癌是一種發(fā)病率及死亡率增長最快的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命安全。雖然低劑量螺旋CT可發(fā)現(xiàn)更小的小肺癌，但大部分肺癌患者早期和中期無明顯臨床癥狀，待癥狀明顯時(shí)已處于晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，延誤最佳治療時(shí)機(jī)，對(duì)治療效果及預(yù)后造成嚴(yán)重影響[1]。因此早期診斷肺癌并采取有效治療措施，對(duì)改善患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。血清腫瘤標(biāo)志物檢測因其創(chuàng)傷小、取材方便、重復(fù)性好等特點(diǎn)，在肺癌臨床診斷中得到推廣使用[2]。但單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測具有較低的敏感性及特異性，無法較好的診斷和鑒別腫瘤，故臨床采用多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測[3-4]。本文旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016年9月至2018年1月在南通市腫瘤醫(yī)院就診的疑似肺癌患者98例納入研究，心、肝、腎功能正常，并排除其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者。98例疑似病例中男53例，女45例；年齡36～79歲，平均(59.52±10.53)歲。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)審核通過，且入選者均簽署知情同意書。

1.2方法 采集所有研究對(duì)象空腹肘靜脈血4 mL，離心處理(3 000 r/min)10 min后取上層血清，保存于-20 ℃冰箱內(nèi)，待測。采用羅氏Elecsys 2 010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑，經(jīng)電化學(xué)發(fā)光法測定CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125水平；采用雅培公司I2 000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑，經(jīng)化學(xué)發(fā)光法測定SCC水平。每次檢測時(shí)均行室內(nèi)質(zhì)控且結(jié)果在控，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。CYFRA21-1正常參考范圍為0～3.3 ng/mL，CEA正常參考范圍為0～5.0 ng/mL，NSE正常參考范圍為0～15.2 ng/Ml，CA125正常參考范圍為0～35.0 U/mL，SCC正常參考范圍為0～2.5 ng/mL。超過正常參考范圍上限則為陽性，聯(lián)合檢測中任意一項(xiàng)為陽性，則為陽性。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 記錄所有受檢者CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC水平，統(tǒng)計(jì)陽性、陰性情況，并計(jì)算準(zhǔn)確性、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。準(zhǔn)確性=(a+d)/98，敏感性=a/(a+c)，特異性=d/(b+d)，陽性預(yù)測值=a/(a+b)，陰性預(yù)測值=d/(c+d)。其中a表示真陽性，d表示真陰性，c表示假陽性，b表示假陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1診斷結(jié)果分析 經(jīng)病理組織活檢，98例疑似病例中肺癌60例，其中腺癌26例，鱗癌23例，小細(xì)胞癌11例；肺良性疾病38例，其中胸腔積液9例，肺膿腫2例，肺結(jié)核7例，肺炎20例。聯(lián)合檢測準(zhǔn)確性88.78%(87/98)，明顯高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC單項(xiàng)檢測的68.37%(67/98)、66.33%(65/98)、63.27%(62/98)、62.24%(61/98)、64.29%(63/98)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.121、14.184、17.493、18.651、16.362，P均<0.05)。見表1。

表1 不同血清腫瘤標(biāo)志物檢查肺癌結(jié)果分析

2.2血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測肺癌的診斷價(jià)值對(duì)比 聯(lián)合檢測敏感性均高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.713、16.338、19.173、17.729、16.338，P均<0.05)；聯(lián)合檢測陰性預(yù)測值明顯高于CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.546、7.492、8.817、9.094、8.212，P均<0.05)；聯(lián)合檢測的特異性和陽性預(yù)測值與CYFRA21-1、CEA、NSE、CA125、SCC單項(xiàng)檢測比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測肺癌的診斷價(jià)值對(duì)比n(%)

注：與聯(lián)合檢測比較，*P<0.05。

3 討 論

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，具有較強(qiáng)的隱匿性，且臨床表現(xiàn)缺乏特異性，大部分患者確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或處于局部晚期，預(yù)后較差，故早期診斷、治療該病尤為重要。血清腫瘤標(biāo)志物是一種可對(duì)腫瘤存在和生長進(jìn)行反映的物質(zhì)，以蛋白質(zhì)、多胺、激素、酶及癌基因產(chǎn)物等為主，多由腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，或宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)性釋放到體液及血液中[5-6]。通過對(duì)腫瘤標(biāo)志物的檢測有助于診斷腫瘤，對(duì)治療效果及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，為治療方案提供指導(dǎo)。

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白-19的片段，存在于單層和復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中，在上皮組織來源的腫瘤組織中具有較高的水平，可用于診斷非小細(xì)胞肺癌，且診斷肺鱗癌具有較高的特異性[7]。CEA是一種最早用于診斷肺癌的標(biāo)志物，主要存在于胎兒消化道上皮組織、胰臟和肝臟，正常情況下血清中含量較低，而對(duì)于胃腸道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌等患者其水平將顯著升高，且病理類型不同其敏感性亦不同[8-9]。NSE是存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的一種糖酵解酶，是診斷小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，且其水平的高低在評(píng)估小細(xì)胞癌的診斷、療效、預(yù)后及臨床分期方面效果較好。CA125是用于診斷上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的一種糖類抗原，屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，特別是在肺腺癌診斷中其水平將明顯升高[10]。SCC是診斷肺鱗癌的重要標(biāo)志物，但其敏感性較低。本研究中，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、敏感性及陰性預(yù)測值均明顯高于單項(xiàng)標(biāo)志物檢測，而特異性及陽性預(yù)測值比較未見明顯差異，表明血清腫瘤標(biāo)志在臨床診斷肺癌中具有較高的診斷價(jià)值，可提高診斷敏感性及準(zhǔn)確性。分析其原因?yàn)椴煌[瘤標(biāo)志物對(duì)不同類型肺癌檢測具有不同的敏感性，單項(xiàng)檢測無法獲得理性的敏感性，而不同標(biāo)志物聯(lián)合檢測可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，促進(jìn)診斷的敏感性和準(zhǔn)確性提高[11-12]。但本研究未對(duì)這些標(biāo)志物在療效及預(yù)后判斷等方面進(jìn)行研究，故還需延長隨訪時(shí)間進(jìn)行深入研究。

綜上所述，血清CYFRA21-1、CEA等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測肺癌具有較高的診斷價(jià)值，有效提高診斷的敏感性和準(zhǔn)確性，為治療方案的確定提供指導(dǎo)。