達非那新治療非肌層浸潤性膀胱癌術后并發膀胱過度活動癥的療效觀察

張晨輝 王 翼 范廣峰 馮少鵬 李 黔

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤之一，根據病理分類分為非肌層浸潤性膀胱癌和肌層浸潤性膀胱癌[1-2]。在世界范圍內，膀胱癌發病率為惡性腫瘤發病率的第9位，死亡率為第13位，其中男性膀胱癌發病率遠高于女性，約為女性發病率的3倍[3-4]。目前對于非肌層浸潤性膀胱癌的臨床治療方案以經尿道膀胱腫瘤等離子電切術為首選方案，其長期生存率可達60%左右[5]，但術后部分患者會出現各種并發癥，其中膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)嚴重影響患者術后恢復，造成患者心理壓力，影響患者術后生活質量。但目前臨床上對于術后引起OAB的治療研究涉及較少。達非那新是一種M3膽堿受體拮抗劑，可減少膀胱不自主收縮，調節逼尿肌功能，緩解患者尿急、尿頻等癥狀。本研究以我院行經尿道膀胱腫瘤等離子電切術后引起膀胱過度活動癥58例為研究對象，探討達非那新治療OAB的療效及對患者術后恢復的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入自2014年7月至2017年7月58例在我院行經尿道膀胱腫瘤等離子電切術后膀胱過度活動癥患者，其中男性47例，女性11例，年齡45～73歲，平均年齡(60.17±8.63)歲。所有患者術前經影像學及病理檢查確診為非肌層浸潤性膀胱癌。所有患者均符合膀胱過度活動癥診斷標準[6]。排除尿路感染，尿路梗阻等，高血壓、心臟病、糖尿病等嚴重臟器疾病及其他惡性腫瘤。將以上患者隨機分為2組，每組29例。以常規給予奧昔布寧治療的29例為對照組，其中男性22例，女性7例；平均年齡(59.68±9.27)歲。以達非那新治療的29例為研究組，其中男性25例，女性4例；平均年齡(60.81±7.32)歲。2組患者一般病例資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

治療組：給予達非那新口服，7.5 mg/次，1次/天；對照組給予奧昔布寧，口服，10 mg/次，2次/天；均治療1個月。2組患者均行護理治療：訓練患者定時排尿，延長兩次排尿間隔時間；指導患者進行膀胱訓練。

1.3 術后護理

術后2組均行抗感染，鎮痛治療，術后1周采用灌注化療，化療3～5次后，患者逐漸出現尿急、尿頻、夜尿、急迫性尿失禁等并發癥，OABSS評分≥12分。在灌注化療后排空膀胱，立即行50 ml無菌性透明質酸鈉0.8 mg/ml，膀胱灌注10 min更換體位(仰臥位、左側臥位、俯臥位、右側臥位及立位)，膀胱內保留50～60 min，每周1次，治療1個月。

1.4 觀察指標

2組治療前及治療后采用膀胱過度活動癥癥狀評分表[7](Overactive bladder symptom score，OABSS)了解患者病情，OABSS評分問卷表共有4項，包括白天排尿次數(0～2分)、夜間排尿次數(0～3分)、尿急(0～5分)、急迫性尿失禁(0～5)，得分越高癥狀越嚴重。采用尿失禁生活質量問卷調查表[8](Incontinence quality of life questionnaire，I-QOL)評價2組患者治療前后生活質量，總分0～100分，得分越高生活質量越高。

1.5 數據分析

2 結果

2.1 2組治療前后OABSS評分比較

2組治療前OABSS評分各個項目相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組OABSS總評分、白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急、急迫性尿失禁均顯著下降(P<0.05)。治療后觀察組OABSS總評分、白天排尿次數、夜間排尿次數均明顯低于對照組(P<0.05)，但2組治療后尿急、急迫性尿失禁評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后OABSS評分比較分)

注：*為與治療前比較，P<0.05；#為與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后I-QOL評分比較

2組治療前I-QOL總評分及3個領域的評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組I-QOL總評分及3個領域的評分均明顯升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

3 討論

OAB是常見的排尿功能障礙的臨床表現之一，典型的臨床癥狀為尿頻、尿急、急迫性尿失禁，55歲以上老年人為高危人群，嚴重影響患者工作、生活及社交，患者極易產生心理負擔，降低患者生活質量。OAB除了常見的誘導病因之外，有一部分患者是由于復雜的泌尿系統外科手術引起的，嚴重影響患者術后恢復，增加患者痛苦[9]。目前對于OAB治療的臨床研究較少，本研究總結了達非那新治療58例膀胱癌術后OAB并發癥的臨床療效，以期為OAB臨床研究提供線索。本研究還采用無菌透明質酸鈉膀胱灌注保護膀胱黏膜，減少術后化療對膀胱黏膜的損傷，輔助達非那新或奧昔布寧治療術后OAB。達非那新可與人毒蕈堿受體結合，阻斷膀胱人毒蕈堿受體的傳導，進一步阻斷副交感神經的信號轉導，解除膀胱平滑肌和尿道括約肌的痙攣狀態進而減少膀胱不自主收縮[10]。

表2 2組治療前后I-QOL評分比較分)

注：*為與治療前比較，P<0.05；#為與對照組比較，P<0.05。

本研究結果顯示采用達非那新治療的研究組及奧昔布寧治療的對照組在治療前OABSS評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組OABSS總評分、白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急、急迫性尿失禁均顯著下降(P<0.05)，且觀察組OABSS總評分、白天排尿次數、夜間排尿次數均明顯低于對照組(P<0.05)。提示達非那新可有效緩解尿頻、尿急等OAB臨床癥狀。Manjunatha等[11]通過比較達非那新和曲司氯胺治療OAB療效發現達非那新療效顯著，與本研究結果一致。同時治療后，2組I-QOL總評分及3個領域的評分均明顯升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。表明達非那新可有效改善患者生活狀態，提高患者生活質量。Mcferren等[12]比較曲司氯胺、奧昔布寧、非索羅定與達非那新治療老年女性OAB臨床效果發現，達非那新與膀胱M3受體的親和力較強，可有效改善老年患者膀胱不自主收縮，臨床療效較好，不良反應發生率較低，與本研究結果相似。

總之，達非那新可有效緩解尿頻、尿急等OAB臨床癥狀，改善患者生活狀態，提高患者生活質量，有利于患者術后恢復。