血清脂聯素、瘦素聯合腫瘤標志物對子宮內膜癌的診斷價值

張 烜 王 燕 李冰琳

子宮內膜癌，又稱子宮體癌，是原發于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤，多起源于內面膜腺體(成為子宮內膜腺癌或子宮內膜樣腺癌)，是女性生殖系統的常見惡性腫瘤之一，在我國具有較高的發病幾率，嚴重損害著女性的身心健康[1]。而其病因和發病機制尚不完全明確[2]。而肥胖、高血壓和糖尿病作為子宮內膜癌的高危因素，被譽為“子宮內膜癌的三聯癥”[3]。脂聯素和瘦素均為脂肪細胞因子，與肥胖、高血壓和糖尿病等多種臨床常見疾病關系密切，且被證實參與婦科惡性腫瘤的發生與發展[4]。目前，子宮內膜癌尚無特異性較高的血清腫瘤標志物，糖類抗原125(CA125)和糖類抗原199(CA199)是臨床常用的腫瘤標志物，在腫瘤診斷中具有較高的應用價值[5]。本研究探討了血清脂聯素、瘦素聯合腫瘤標志物對子宮內膜癌的診斷價值，以期為子宮內膜癌的臨床診斷提供參考。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012年5月至2017年5月我院收治的76例子宮內膜癌患者為研究對象并作為觀察組，均經病理學確診。并以同期于我院體檢的76例健康女性作為對照組。觀察組：年齡(45～78)歲，平均(62.5±13.8)歲；其中子宮內膜樣腺癌49例，非子宮內膜樣腺癌27例(包括漿液性腺癌19例，透明細胞癌6例，腺磷癌2例)；據2009年國際婦產科聯盟(FIGO)手術-病理分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期27例，Ⅲ期和Ⅳ期共19例；病理分級：高分化23例，中分化32例，低分化21例；淋巴結轉移30例；病灶直徑≥2 cm患者42例，病灶直徑<2 cm患者34例；有腫瘤家族史9例，有生育史73例，絕經49例，肥胖54例，糖尿病45例，高血壓39例。對照組：年齡(44～75)歲，平均(65.1±12.0)歲；有腫瘤家族史6例，有生育史75例，絕經46例，肥胖55例，糖尿病43例，高血壓41例。兩組的年齡、腫瘤家族史、絕經、生育史、肥胖、糖尿病和高血壓患病情況差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。研究經患者及其家屬知情且簽署知情同意書，并獲醫院醫學倫理委員會批注。

1.2 方法

采集所有研究對象治療前的空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心5 min，取血清保存于-20 ℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中的脂聯素和瘦素水平。采用電化學發光法檢測腫瘤標志物CA125和CA199，其正常范圍CA125 為(0～35) U/ml，CA199 為(0～37)U/ml。

判斷標準：脂聯素和瘦素以超出對照組均值則判定為陽性，腫瘤標志物以超出正常值范圍上限判定為陽性，多項指標聯合檢測以其中任意一項為陽性則判定為陽性結果。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組的血清脂聯素、瘦素和腫瘤標志物水平比較

觀察組的血清脂聯素水平低于對照組，但瘦素、CA125和CA199水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組的血清脂聯素、瘦素和腫瘤標志物水平比較

2.2 血清脂聯素、瘦素及腫瘤標志物與子宮內膜癌病理參數的關系

不同病理類型、淋巴結轉移情況和病灶大小之間的血清脂聯素、瘦素、CA125和CA199水平差異均無統計學意義(P>0.05)，隨著FIGO分期和病理分級的增加，血清脂聯素水平呈遞減且瘦素、CA125和CA199水平呈遞增趨勢，且不同分期和分級間的差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 血清脂聯素、瘦素和腫瘤標志物對子宮內膜癌的診斷結果評價

脂聯素、瘦素和腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度、特異度和準確度均高于各單項指標檢測(P<0.05)，脂聯素、瘦素和腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度高于兩項指標聯合檢測(P<0.05)，且準確度高于脂聯素聯合瘦素檢測(P<0.05)，其余，脂聯素、瘦素和腫瘤標志物聯合檢測的特異度和準確度均略高于兩項指標聯合檢測，見表3。

3 討論

子宮內膜癌的發病機理是多因素的，機體內各生物因子的變化也及其復雜[6]。臨床常采用超聲檢查、診斷性刮宮術和宮腔鏡檢查來檢查和診斷宮異常出血等子宮膜病變[7]。超聲作為子宮內膜病變術前篩查和術后隨訪的手段，具有無創、方便和快捷等優點，但漏診率較高[8]。診斷性刮宮作為對子宮內膜病變最常用的1種方法，因屬于盲刮也具有較高的漏診率[9]。在宮腔鏡配合下行診斷性刮宮可提高診斷敏感度和特異度，但宮腔鏡檢查需在麻醉下進行，對身體的耐受度有一定要求且會引起子宮出血、感染和宮頸裂傷等多種并發癥[10]。因此，需求1種損傷小且診斷準確度高的診斷方法對于篩查和診斷子宮內膜癌無疑是非常必要的。

表2 血清脂聯素、瘦素及腫瘤標志物與子宮內膜癌病理參數的關系

表3 血清脂聯素、瘦素和腫瘤標志物對子宮內膜癌的診斷結果評價/%

注：與脂聯素+瘦素+腫瘤標志物比較，*為P<0.05。

脂聯素是一類主要由脂肪細胞分泌的蛋白質，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化和調節糖脂代謝等作用，在代謝綜合征的發生、發展中具有重要功能[11]。而近年來的研究表明，脂聯素可通過多條信號通路對腫瘤細胞的生長增殖產生抑制作用進而誘導癌細胞凋亡，其還可以通過抗炎、增敏胰島素和抑制血管生成等發揮抗腫瘤效應[12]。瘦素是由肥胖基因編碼，脂肪細胞合成和分泌的多肽激素，可通過與受體結合，活化細胞內多條信號轉導通路，在攝食調控和能量消耗，促進細胞生長、造血等方面作用重大[13]。此外，還可促進細胞增殖分化，增加細胞侵襲，促進血管形成以及調節機體免疫，其在乳腺癌和結腸癌等腫瘤人群中均有異常表達[14-15]。CA125和CA199作為常見的腫瘤標志物，被證實在包括子宮內膜癌等婦科腫瘤患者中均有不同程度的異常表達[16]。本研究結果顯示，觀察組的血清脂聯素水平低于對照組，但瘦素、CA125和CA199水平高于對照組，提示子宮內膜癌患者的脂聯素、瘦素、CA125和CA199水平均發生了異常表達；隨著FIGO分期和病理分級的增加，血清脂聯素水平呈遞減，但瘦素、CA125和CA199水平呈遞增趨勢，提示血清脂聯素、瘦素、CA125和CA199可為子宮內膜癌的分期和組織分化程度的鑒別提供一定參考；脂聯素、瘦素和腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度、特異度和準確度均高于各單項指標檢測，脂聯素、瘦素和腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度高于兩項指標聯合檢測，且準確度高于脂聯素聯合瘦素檢測，提示脂聯素、瘦素和腫瘤標志物聯合檢測可提高各單項指標檢測對子宮內膜癌的診斷靈敏度、特異度和準確度且效果優于兩兩聯合檢測。

綜上，血清脂聯素、瘦素和腫瘤標志物聯合檢測對子宮內膜癌具有重要的診斷價值，且可通過檢測患者清脂聯素、瘦素、CA125和CA199為子宮內膜癌的分期和組織分化程度的判斷提供參考。