胸腺肽α1聯合標準抗結核方案治療初治肺結核合并HBV攜帶者的臨床研究

王衛峰，趙剛波

(山東省菏澤市牡丹區疾病預防控制中心結核病防治所，山東 菏澤 274000)

肺結核為結核分歧桿菌感染所致的一種慢性呼吸系統傳染病，其臨床癥狀主要包括咳痰、咳嗽、盜汗、胸痛等。該疾病隨病情進展可嚴重損傷肺部，加劇對營養成分的消耗，降低機體免疫功能，嚴重威脅患者身體健康[1]。目前，我國約有9 301萬人為乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者。部分肺結核患者可合并HBV攜帶，使肝臟受到不同程度病理損害，因此在抗結核治療過程中肝功能損害概率較大，為臨床治療增加了一定難度[2]。胸腺肽α1可刺激外周血液淋巴細胞，促進T細胞成熟，有利于提高機體免疫功能，對降低感染風險、不良反應發生率有積極作用[3-5]。本研究將胸腺肽α1聯合標準抗結核方案用于治療初治肺結核合并HBV攜帶者，取得了理想效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2020年7月本所62例初治肺結核合并HBV攜帶者，將其分為對照組及觀察組，各31例。納入標準：(1)符合《肺結核診斷與治療指南》《慢性乙型肝炎防治指南》中肺結核及HBV攜帶診斷標準；(2)簽訂知情同意書。排除標準：(1)合并糖尿病；(2)合并其他肝病；(3)合并腎功能不全；(4)合并人類免疫缺陷病毒(HIV)感染；(5)合并心理、精神疾病；(6)過敏體質；(6)中途退出研究。對照組中男18例，女13例；年齡47～81歲，平均(64.32±2.97)歲；肺結核病程1～5年，平均(3.02±1.17)年；痰菌陽性19例，陰性12例。觀察組中男19例，女12例；年齡48～82歲，平均(64.47±3.06)歲；肺結核病程1～5.5年，平均(3.07±1.22)年；痰菌陽性20例，陰性11例。2組一般資料差比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組采用標準抗結核方案治療：口服異煙肼0.3 克/次，利福平0.45克/次，乙胺丁醇 0.75 克/次，吡嗪酰胺1.5克/次，每天1次，治療6個月。觀察組在對照組基礎上聯合胸腺肽α1(四川源基制藥有限公司，國藥準字：H20020544)，皮下注射，每次1.6 mg，2次/周，治療6個月。

于治療前、治療后6個月空腹抽取肝素抗凝外周靜脈血5 mL，以2 500 r/min離心5 min，取中間淋巴細胞層，應用BD FACSCantoTMⅡ型流式細胞技術檢測調節性T淋巴細胞(Treg)、Th17細胞水平。應用BECKMAN CX7型全自動生化分析儀檢測谷草轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平。應用實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測HBV DNA水平。于治療6個月后評價療效，其中顯效為癥狀徹底消失，痰菌結果呈陰性，病灶完全吸收，空洞閉合；有效為癥狀明顯改善，痰菌為陰性或弱陽性，病灶吸收大于1/3，空洞明顯縮小；無效為未達到上述標準。總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.12組療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

2.22組Treg/Th17及Treg、Th17細胞水平比較 治療前，2組Treg/Th17及Treg、Th17細胞水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組Treg/Th17及Treg細胞水平低于對照組，而Th17細胞水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組Treg/Th17及Treg、Th17細胞水平比較

2.32組肝功能指標及HBV DNA水平比較 治療前，2組AST、ALT、TBIL、HBV DNA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組AST、ALT、TBIL、HBV DNA水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組肝功能指標及HBV DNA水平比較

3 討 論

HBV感染為人類常見的一種病毒感染，由于病毒持續復制與機體免疫功能失調可造成慢性化感染，發展為慢性乙型肝炎[6]。肺結核為臨床常見的一種慢性傳染性呼吸系統疾病，好發于HIV感染患者、糖尿病患者等群體[7]。肺結核易合并HBV攜帶，二者均有免疫功能低下的共同病理基礎，可互相促進、互相影響，導致機體免疫功能減弱，從而加重患者病情，影響預后[8]。因此采取合理措施提高機體免疫功能、改善預后有重要意義。

異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等藥物聯用為臨床治療肺結核的標準方法，可有效改善患者臨床癥狀。但這些藥物均對機體肝功能有一定影響，可引發藥物性肝炎，甚至引發肝壞死或肝功能衰竭，尤其對于自身存在肝臟功能問題的患者[9]。應用標準抗結核方案治療肺結核合并HBV攜帶時，存在自身肝臟問題及藥物性肝損傷問題，為臨床治療增加了難度。

胸腺肽α1為一種多肽物質，可促進胸腺細胞發作，調節細胞毒性T淋巴細胞活性，促使胸腺T淋巴細胞變成熟，從而提高機體免疫力[10]。此外，胸腺肽α1可恢復機體肝細胞功能，降低其病理免疫損傷，有利于提高機體抗感染能力，從而抑制HBV復制[11]。在標準抗結核方案基礎上，應用胸腺肽α1可有效提高機體免疫力，減輕肝功能損害，促使病灶快速吸收，從而提高臨床治療效果[12]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，而AST、ALT、TBIL、HBV DNA水平低于對照組。提示胸腺肽α1聯合標準抗結核方案可有效改善患者肝功能，降低HBV DNA載量，提高臨床療效。其原因可能與胸腺肽α1可減輕肝細胞病理損傷、抑制HBV復制有關[13]。Treg與自身免疫性疾病發生有密切關系，Th17在多種疾病發生及發展中有重要作用，而Treg/Th17失衡在肺結核發生發展中發揮著重要作用[14]。本研究結果顯示，觀察組治療后Treg/Th17水平低于對照組。提示胸腺肽α1聯合標準抗結核方案可恢復Treg/Th17平衡狀態及Treg、Th17水平，有利于調節患者免疫功能，促進疾病轉歸[15]。

綜上所述，采用胸腺肽α1聯合標準抗結核方案治療初治肺結核合并HBV攜帶者具有較好的臨床療效，可改善患者肝功能，促進疾病轉歸。