幾種有爭議無毒蛇概述及其毒性研究

羅澤寰

摘要：游蛇科物種即為傳統意義上的無毒蛇，但此種蛇類咬傷中毒事件卻時有發生，逐漸引起了人們的廣泛關注。本論文從不同方面對此種蛇類及其毒性進行闡述，希望可以為今后毒理學、生物學研究及蛇毒防治提供一定參考。

關鍵詞：游蛇;毒蛇;蛇毒;后毒牙

0 前言

傳統意義上的毒蛇，即為眼鏡蛇科與蝰蛇科物種。游蛇科物種即為傳統意義上的無毒蛇（游蛇科colubridae意義為無毒蛇科）。長期以來，人們一直認為毒蛇與無毒蛇的區別在于前者有溝牙或管牙及毒腺，而把游蛇科中的部分僅有增大的上頜牙（既無管，又無溝）的物種視為無毒蛇。但我國近年來發生多起“無毒蛇”咬傷人引起中毒的事件，為我們敲響了警鐘。了解此種蛇類產毒機理、毒素作用機理尤為重要，目前有研究從解剖學及毒理學角度進行了闡釋，但尚無明確定論。本論文對幾種有爭議無毒蛇相關研究進行綜述，期望為以后此方向毒理學、生理學研究提供參考。

1 傳統意義上的毒蛇與蛇毒

我國地大物博，目前已發現的蛇類多達200余種。中國境內傳統意義上的十大毒蛇（銀環蛇、眼鏡王蛇、舟山眼鏡蛇、原矛頭蝮、白唇竹葉青、白眉蝮、灰藍扁尾海蛇、圓斑蝰、金環蛇、尖吻蝮）全部隸屬眼鏡蛇科及蝰蛇科。傳統意義上毒蛇的定義是：能夠分泌毒液，并有特化的能夠注射毒液的牙齒結構的蛇類。眼鏡蛇屬擁有前溝牙，蝰蛇科擁有管牙。前溝牙、管牙位于上頜前端，呈中空結構，是高度特化的、用來注射毒液的毒牙。

英國《牛津生物化學與分子生物學詞典》中將毒素定義為：通過生物途徑產生的具有各種特定毒性的化合物。學術界通常將有毒動物毒腺產生的毒液中含有特定生物學活性的化合物分子皆稱為毒素。蛇毒是復雜混合物，主要成分蛋白質（75%～90%）及多肽類毒素，其中有生物活性的主要部分為各種酶。蛋白水解酶、蛇毒金屬蛋白酶、蛇毒磷脂酶分別對不同的細胞組織有破環作用。蛇毒按作用效應分為：血液循環毒素、肌肉毒素、心臟毒素、細胞毒素。不同蛇由于所含毒素不同，產生不同的效應，眼鏡蛇科的毒液主要含神經毒素，蝰科則主要含血液循環毒素。毒蛇咬傷后，蛇毒對中樞神經系統、心血管系統、凝血過程、肌肉組織等均可產生重要影響[1]。

2 一些傳統意義上的無毒蛇致病致死現象

傳統意義上的無毒蛇咬傷中毒事件也有報道。早在上個世紀，Mittleman[2]就報道了虎斑頸槽蛇在日本的致死案例，并提出了將此游蛇科蛇類歸為有毒蛇的想法。近年來，廣西、福建等地也報道了傳統意義上無毒蛇咬傷導致的嚴重出血、休克案例。2015年廣西醫科大學第一附屬醫院急診科報道[3]：紅脖游蛇咬傷的12例患者中，所有患者均有傷口局部出血不止，全身多處大片皮下出血淤斑，伴有不同程度的其他器官出血癥狀。凝血功能呈進行性下降，但血小板計數不降低。治愈11例，1例棄醫出院后死亡。由此可知，并不只有傳統意義上的毒蛇咬傷人類后會使人中毒，某些“無毒蛇”也會有同樣危害，因此此類現象值得進一步研究。

3 幾種有爭議的無毒蛇研究現狀概述

目前，人們在研究有毒性的游蛇時，提出了“后毒牙”蛇類的概念[4]。國外部分游蛇如非洲樹蛇（boomslang）及東南亞幾種keelback（無正式中文名），被發現有達氏（duveynoy）腺體，該腺體被定義為一種類似毒腺的特化唾液腺。考慮到舊大陸蛇類的同源性，國外關于此類蛇的研究可能可以為我國部分有爭議無毒蛇的研究提供參考。

3.1 頸槽蛇屬

研究表明，頸槽蛇屬有達氏腺體[5]，位于眼后上唇鱗下，呈葉狀。腺體有單一的分泌總管開口于上頜齒后方，未與毒牙相連。與毒蛇依靠毒牙注射毒液的方式不同，頸槽蛇在啃咬獵物時腺體分泌物經分泌管口流出，流入撕咬造成的傷口內。這與毒蛇的原始定義有出入，但是Sakai[6]等的毒性研究發現，虎斑頸槽蛇達氏腺體分泌液對小鼠的半致死量分別為：0.27mg/kg（IV靜脈注射），7.4mg/kg（IM肌肉注射），9.2mg/kg（SC皮下注射），證明了其確有毒性。

此外，頸槽蛇屬擁有特有的腺體結構—頸背腺。研究發現，虎斑頸槽蛇頸背部皮下有10對左右的腺體，呈鏈珠狀排列，各腺體間相對獨立，無明顯的排毒管存在。當受到擠壓或遇到危險時，腺體極易破裂，流出分泌液。Akizawa[7]等對頸背腺分泌液組份進行了分析研究，發現其中含有蟾蜍二烯羥酸內酯。其中有一類與來源于蟾蜍腮腺的和蟾蜍他靈一樣，具有促使豚鼠乳突肌收縮和抑制（Na+、K+）ATP 酶活性的作用。

3.1鏈蛇屬

赤鏈蛇增大的上頜牙無管、無溝，是最后兩枚上頜齒的變型，它與上頜骨、橫骨連接牢固，活動性差[8]。研究表明，肌肉注射赤鏈蛇達氏腺提取物后對小鼠有致死作用，證明了赤鏈蛇的毒性[9]。吳卯斌[10]報道的赤鏈蛇咬傷案例中，患者傷口少量流血、腫脹，出現頭昏癥狀，癥狀較輕。但是更多時候，赤鏈蛇咬傷基本沒有不良癥狀。2018年，浙江省一位市民外出踏青時被赤鏈蛇咬傷，該患者傷口不深，只有少量出血，并無紅腫、發炎等癥狀，消毒過后留院觀察了一個多小時，身體無任何異常狀。綜上推測，赤鏈蛇毒性較弱，且毒液不容易經淺咬注射。

3.3 頸棱蛇屬

頸棱蛇有增大的上頜牙及達氏腺體。張志曉等[11]采用了分子生物學研究方法探究了該類蛇的毒性。研究人員擴增了頸棱蛇口腔腺體分泌物金屬蛋白酶基因，并對其進行系統進化分析，發現控制該酶的核酸序列與綠棲林蛇、銀環蛇、舟山眼鏡蛇、圓斑蝰蛇和尖吻蝮蛇的序列相似度分別為82.1%、79.2%79.1%、75.2%和75.7%，氨基酸序列相似度分別為68.9%、63.3%、63.1%、60.3%和60.1%。從蛇種進化分析的角度看，這體現了無毒蛇向毒蛇進化的證據。

4 討論與展望

探明以上蛇類毒液產生、作用機理對動物研究、蛇傷醫療非常重要。以頸槽蛇為例，其頸背腺分泌物與蟾蜍腮腺的分泌物有同源性[7]，考慮到頸槽蛇屬為食蛙（狹食性）蛇類，推測頸槽蛇頸背腺毒素來自食物蟾蜍。受同位素標記法在噬菌體侵染實驗的啟發，筆者猜想此假說可以通過同位素標記法進一步證實，但具體方法仍有待考究。從進化角度來看，頸棱蛇口腔腺體分泌物金屬蛋白酶與劇毒蛇的相似性，是無毒蛇向有毒蛇過度的證據。有毒代表了更強的競爭力，或許環境的選擇造就了慢慢產生毒素的無毒蛇。從分類的角度看，這似乎模糊了毒蛇與無毒蛇的概念。所以我們更應接受新的“后毒牙”概念，充分理解這類“過度”蛇類。

雖然上述蛇類的毒性作用機理不甚清楚，但仍然有制備血清或疫苗的可能。另外，近年來，眼鏡蛇、蝮蛇毒已開發出不少藥物，隨著對此類游蛇的深入研究，它們毒液中一些成分可能也會具有開發成藥物的潛能，或成為分子生物學或醫學研究的新方向。

此外，上述游蛇雖然有特化的達氏腺體、高度特化的上頜牙，但是上頜牙在口腔后部難以經過淺要傷人。而且此類游蛇毒性相對較輕，被這類毒蛇咬傷后較少出現全身中毒癥狀。因此，筆者認為此類游蛇可被單獨歸為輕微毒蛇，以區別于其他劇毒蛇。但是，輕微毒性也不容小視，在生活、生產、科研中不應掉以輕心，以免因不重視而造成傷害。

參考文獻：

[1]范泉水.蛇毒主要成分研究進展[J].西南國防醫藥，2017，27 （8）：901-904.

[2]Mittleman M B，Goris R C.Death Caused by the Bite of the Japanese Colubrid Snake Rhabdophistigrinus（Boie）（Reptilia，Serpentes，Colubridae）[J].Journal of Herpetology，1978，12 （1）：109-111.

[3]萇海華，李其斌，王威.紅脖游蛇咬傷中毒的臨床分析[J].廣西醫學，2015，37 （1）：97-98.

[4]李金榮，藍海，黃曉軍，等.后毒牙類毒蛇[J].蛇志，2007，19 （3）：202-205.

[5]和七一，余曉東.一種有毒的游蛇——虎斑頸槽蛇[J].生物學雜志，2007，24 （3）：55-57.

[6]Azuma H，Sekizaki S，Akizawa T，et al.Activities of novel polyhydroxylatedcardiotonic steroids purified from nuchal glands of the snake，Rhabdophistigrinus[J].Journal of Pharmacy&Pharmacology，2011，38 （5）：388-390.

[7]Sawai Y，Honma M，Kawamura Y，et al.Rhabdophistigrinus IN JAPAN：PATHOGENESIS OF ENVENOMATION AND PRODUCTION OF ANTIVENOM[J].Journal of Toxicology：Toxin Reviews，2002，21 （1-2）：21.

[8]吳卯斌.赤鏈蛇毒器的發現及離體毒腺的產毒量[J].蛇志，1996 （1）：15-17.

[9]邱思語，史靜聳.赤鏈蛇達氏腺提取液對小白鼠致死現象的探究[J].生物學通報，2017 （10）：53-55.

[10]吳卯斌.赤鏈蛇咬傷2例報告[J].蛇志，1997 （3）.

[11]張志曉，崔慶華，田靖，等.頸棱蛇蛇毒金屬蛋白酶基因擴增及系統進化分析[C]/生物毒素研究及醫藥應用學術大會.2015.