生長激素在高齡女性IVF助孕前的預處理作用

龔 照，陳 燁，姚 俐

（廣東省婦幼保健院 生殖健康與不孕癥科，廣東 廣州 511400）

年齡大于三十五歲且備孕六個月仍未孕的女性是臨床卵巢儲備功能減退高位人群，一般都需要進行輔助生殖技術來助孕，因此采取體外受精對于患者受孕而言十分關鍵[1]。但在這一過程中，生長激素與卵巢甾體激素合成、卵泡發育之間有著密切聯系，同時起到了一個較好促進作用，從而提升臨床妊娠率和優質胚胎率。本次報道就生長激素在高齡女性IVF助孕前的預處理作用進行研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取70例接受IVF助孕的高齡女性作為本次調查研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各35例。兩組患者均為首次接受輔助生殖助孕，均采用常規促性腺激素釋放激素拮抗劑方案，年齡在36～45歲之間，平均年齡（42.58±2.71）歲，不孕年限在3～7年之間，平均年齡（2.26±1.15）年。全部患者均滿足輔助生殖需求，排除年齡≤35歲患者，排除多囊卵巢綜合征患者，排除罹患腫瘤或代謝性、免疫性疾病，排除服用糖皮質激素或子宮明顯解剖功能異常患者，兩組患者一般資料差異不具備統計學意義（P＞0.05），具備可比性。

1.2 方法

觀察組患者于促排卵前1個月經周期的排卵后6～7天，即黃體期，皮下注射生長激素4.5（4u）u，每日一次，對照組全過程患者不進行生長激素注射。所有患者均采取微拮抗劑方案，于月經來潮時第2～3天抽血查性激素FSH、LH和E2；經陰道B超檢查了解雙側卵巢竇卵泡數目，無異常則當日開始皮下注射重組人促卵泡激素，最低計量150 u，根據患者的年齡及竇卵泡數目具體決定Gn用量。促排卵過程中實驗組繼續皮下注射生長激素4 u，每日一次；并且通過激素及經陰道B超檢查，了解卵泡發育情況，適時給予皮下注射加尼瑞克0.25 mg，每日一次；如卵泡無生長則取消治療周期，其中1個卵泡平均直徑≥20 mm或雙卵泡平均直徑≥18 mm時，晚8時重組人絨促性素250 ug H，于35～36小時后經陰道B超引導下行無痛取卵術。獲得卵子經體外受精，體外培養72小時后，選優質配體進行移植。第三天如無取消移植指征，則行新鮮胚胎移植。若存有多余胚胎則可以進行囊胚培養或冷凍保存。移植術后利用黃體酮40 mg IM，每日一次；兩周后測血HCG明確是否妊娠；在確定妊娠2周后行B超檢查妊娠囊數目及胎芽、胎心情況以確定是否臨床妊娠。28～30 d在此進行腹部B超檢查，觀察有無宮內孕囊胎心。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者臨床周期取消率、移植周期取消率和優質胚胎率、臨床妊娠率。

1.4 統計方法

對本次調查研究的所有數據利用SPSS 20.0統計學軟件進行統計學數據處理，計量資料用均數±標準差進行表示，計數資料用%表示。采用t和x2檢驗，當P＜0.05時，表示差異較為顯著，具備統計學意義。

2 結 果

實驗室指標方面，觀察組患者臨床取卵周期取消率、移植周期取消率顯著低于對照組，而優質胚胎率、臨床妊娠率則顯著高于對照組，差異較為明顯，具備統計學意義（P＜0.05）。兩組患者臨床實驗室指標對比詳見表1。

表1 兩組患者臨床實驗室指標對比

3 結 論

隨著生育年齡的推遲，尤其我國二孩政策的開放，高齡婦女面臨生育困難的問題愈發嚴重。卵巢的功能隨著年齡的不斷增長逐漸下降，主要表現在依稀兩個方面：卵泡池中的始基卵泡丟失速度在不斷加快，從而令卵巢儲備功能呈現持續下降狀態；其次生理年齡不斷增大，很容易造成卵母細胞內活性氧簇積聚，線粒體功能呈現進行性減退，從而造成質量降低，非整倍體發生率與年齡呈現正比例關系[3]。生長激素作為垂體前葉所分泌一類單鏈多肽，生理作用相對較強，且呈現一個脈沖式分泌。該類激素分泌過程一般都會受生長激素釋放激素、生長激素抑制素、生長激素釋放肽等下丘腦激素影響。臨床上高齡患者面臨可能出現卵巢反應不佳，臨床周期取消率高，獲卵少，質量差，妊娠率低，而應用生長激素預處理之后，可以一定程度上改變現有問題[2]。目前臨床對于預處理也有了一定研究，除了選擇合適促排卵方案之外，助卵泡發育也是十分關鍵一部分內容。而生長激素作為極為重要一類藥物，可以通過生長激素參與，為卵泡發育提供基礎。

如本次研究報道所述，為實驗組患者采取生長激素預處理之后，患者臨床周期取消率和移植周期取消率得到了明顯下降，而優質胚胎率和臨床妊娠率則得到了明顯提高，顯著優于對照組。通過文獻回顧，我們發現本研究結果與前人的研究結果基本一致。臨床有相關資料表明，2010年Yovich 等人[4]發表的相關樣本回顧研究中，開始首先嘗試將高齡且胚胎質量不佳所致預后不良患者納入GH使用人群，臨床研究中，此類患者臨床妊娠率、活產率顯著提高。充分證明了GH對于高齡患者胚胎質量改善作用。

綜上所述，在高齡患者促排卵前及促排過程中，利用GH預處理能夠有效改善高齡因素所致卵子質量與數量下降。