宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及HPV感染的艾拉光動力治療的研究進(jìn)展

劉智慧，齊 娜，姜海仙，張 勇，柴 紅

（河北省唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000）

宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及HPV感染均是臨床婦科常見的宮頸病變，其中宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變有CIN1、CIN2和CIN3三個病理級別，病情依次加重；HPV感染是宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和癌前病變等宮頸病變的常見誘因，二者均是宮頸浸潤癌的重要危險因素。艾拉光動力療法是一種新型微創(chuàng)療法，可選擇性殺滅宮頸上皮病變細(xì)胞，間接清除HPV，提高了臨床治療的精確度和安全性，可作為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及HPV感染等宮頸病變的重要臨床治療手段，彌補宮頸環(huán)形電切術(shù)等傳統(tǒng)治療方法的不足。

1 艾拉光動力治療的作用機制及不良反應(yīng)

1.1 作用機制

艾拉光動力治療過程由給藥和照光兩部分組成，其中給藥過程中，增生異常活躍的病變細(xì)胞選擇性吸收5-氨基酮戊酸，5-氨基酮戊酸在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過脫水酶等一系酶的催化下轉(zhuǎn)化成原卟啉Ⅸ；照光過程中，病變細(xì)胞內(nèi)具有強光敏作用的原卟啉Ⅸ被波長為635nm的激光激活，發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，生成大量有細(xì)胞毒性的自由基和單態(tài)氧，破壞病變細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，促使其迅速凋亡，在殺滅病變細(xì)胞的同時又不會損傷其周圍正常細(xì)胞。此外，艾拉光動力治療還能破壞病變部位的組織血管，使病變細(xì)胞死于營養(yǎng)供給不足；參與機體的免疫應(yīng)答過程，協(xié)助免疫因子及細(xì)胞清除病變細(xì)胞。

1.2 不良反應(yīng)

艾拉光動力治療的不良反應(yīng)較輕，主要包括下腹墜脹和陰道局部瘙癢、點狀出血、分泌物增多，但一般都處于患者可耐受范圍內(nèi)，且大部分治療結(jié)束數(shù)小時至2周內(nèi)即可自行消失，嚴(yán)重者需要用抗組胺藥物和類固醇激素治療，多由光毒性引起。Choi等在艾拉光動力治療CIN的臨床研究中部分患者發(fā)生了1～3級光毒性反應(yīng)；Muroya等研究的CIN患者經(jīng)艾拉光動力治療后個別發(fā)生的光毒性反應(yīng)嚴(yán)重，需要對癥治療才能消失。

2 艾拉光動力療法在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及HPV感染中的應(yīng)用

艾拉光動力療法的光敏劑——5-氨基酮戊酸具有嗜上皮性，能夠被宮頸上皮病變細(xì)胞選擇性吸收，成為艾拉光動力治療的靶點，且具有微創(chuàng)的優(yōu)點，故艾拉光動力治療已經(jīng)成為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的主要臨床治療方法之一。Wierrani等在CIN1和CIN2的艾拉光動力治療研究中，發(fā)現(xiàn)其緩解率高達(dá)95%；Wang等用艾拉光動力療法治療CIN2和CIN3患者，緩解率達(dá)到80%。宮頸高危型HPV具有嗜上皮性，能夠使感染宮頸上皮細(xì)胞增生異常活躍，成為艾拉光動力治療的靶點，雖然艾拉光動力療法無法直接殺滅宮頸高危型HPV，但可以使其宿主——宮頸病變細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致HPV隨之死亡。Hillemanns等通過Ⅱ期臨床試驗表明，艾拉光動力治療可有效清除宮頸高危型HPV；王秀麗等通過臨床實驗發(fā)現(xiàn)，艾拉光動力療法治療宮頸高危型HPV感染6個月和12個月的有效率分別為81%和90.5%。

3 宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及HPV感染的艾拉光動力治療效果的影響因素

艾拉光動力治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變及HPV感染臨床療效除與宮頸病變嚴(yán)重程度有關(guān)外，主要受光敏劑濃度、用藥距離照光時間和光照強度參數(shù)等因素的影響，其中5-氨基酮戊酸的用量決定病變細(xì)胞中細(xì)胞毒性物質(zhì)的最終產(chǎn)量，與艾拉光動力療法對病變細(xì)胞的殺傷力度呈正比，目前臨床證實外用5-氨基酮戊酸溶液的濃度為10%～20%可提高艾拉光動力治療CIN的成功率，Barnett等總結(jié)失敗經(jīng)驗，認(rèn)為5%5-氨基酮戊酸溶液的濃度過低，可是造成治療失敗的原因之一；病變細(xì)胞對5-氨基酮戊酸的吸收和5-氨基酮戊酸在細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成原卟啉Ⅸ都需要一定的時間，只有當(dāng)原卟啉Ⅸ濃度達(dá)到峰值時再進(jìn)行光照，才能使光敏劑的治療作用最大化，如Hillemanns等通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，病變組織與5-氨基酮戊酸溶液接觸60～90 min后才能檢測到強熒光；光源是激活具有強光敏作用的原卟啉Ⅸ的關(guān)鍵，只有合適的光照能量密度才能在避免正常組織熱損失的同時盡可能殺傷病變細(xì)胞，Monk等對比不同光照能量密度的艾拉光動力療法治療CIN的臨床療效，發(fā)現(xiàn)80～120 J/cm2組患者治愈率最高。

總之，艾拉光動力治療分給藥和照光兩步完成，能夠有效治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，清除宮頸高危型HPV，但治療期間和治療后容易出現(xiàn)短期的光毒性反應(yīng)，可通過調(diào)控光敏劑濃度、用藥距離照光時間和光照強度參數(shù)等治療參數(shù)來提高治療效果。