化療藥物在宮頸癌治療中的應用及研究進展

唐練亭

（臨沂市中醫醫院藥學部，山東 臨沂 276002）

宮頸癌（cervical cancer），原位癌高發年齡為30～35歲，浸潤癌為45～55歲，其發病與病毒感染、性行為及分娩次數等因素有關。臨床上，早期患者并無明顯癥狀，隨著病情發展，可能出現一系列癥狀，如陰道流血、陰道排液，晚期可能表現出貧血、惡病質等癥狀[1]。化療（chemotherapy）即化學藥物治療，指化學治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的，是治療宮頸癌的常用方法[2]。本文筆者將采用綜述形式，分析化療藥物在宮頸癌治療中的應用及研究進展，現報道如下。

1 常用化療藥物

1.1 細胞周期非特異性藥物

細胞周期非特異性藥物在宮頸癌化療中應用相對廣泛，其可消滅增殖周期各時相細胞，最常見的當屬鉑類藥物：（1）順鉑。是第一代伯雷抗腫瘤藥物，主要作用于DNA鏈間與鏈內交鏈，形成DDP-DNA復合物，對DNA結構產生破壞作用，抑制DNA復制功能。順鉑，毒副作用明顯，尤其是胃腸道反應、腎毒性、骨髓抑制、神經毒性等。脂質體順鉑，是一種合成藥物，一般靜脈滴注給藥，腫瘤位置分布著分解的納米粒子，I期試驗中，結果顯示出低劑量用藥時并無腎毒性。（2）卡鉑。是一種第二代鉑類抗癌藥，與順鉑表現出交叉耐藥性，達到90%，其血清蛋白結合率在24%左右。與順鉑相比，卡鉑的水溶性更高，容易溶解，但是不易水化、利尿，應用較為方便，且尿排泄量低，相比順鉑，其腎毒性、胃腸道反應、神經毒性較低，其中，血小板減少、貧血和中性粒細胞減少是常見的不良反應。（3）奧沙利鉑。是一種第三代鉑類化合物，與順鉑相比，不僅無腎毒性，而且無耳毒性，具有較強的細胞毒性，輕微胃腸道毒性，一般很少出現脫發癥狀，與順鉑間并不存在交叉耐藥性，其中，感覺神經毒性表現較為突出。

1.2 細胞周期特異性藥物

細胞周期特異性藥物，僅僅對增殖周期的某些時相較為敏感，常用藥包括紫杉醇類、長春堿類、嘧啶類似物等：（1）紫杉醇。是一種雙萜類化合物，對微管聚合具有促進作用，且可穩定已聚合微管，于放療敏感的G2/M期停止細胞有絲分裂，阻礙細胞復制正常進行。其中，低血壓、氣管痙攣性呼吸困難以及蕁麻疹是常見不良反應。預防性用藥時，可配合應用地塞米松、H2受體阻滯劑、苯海拉明等。（2）長春新堿。屬于雙吲哚型生物堿，由長春花提取所得，對微管蛋白的聚合具有抑制作用，對紡錘體微管形成造成影響，于中期（M期）停止有絲分裂，最短注射后2 min便可出現不良反應，最長44 d，麻痹性腸梗阻是常見的不良反應，以腹瀉、惡心嘔吐、腹脹等為顯著表現。（3）吉西他濱。屬于脫氧胞苷水溶性類似物，具有抑制核糖核苷酸還原酶的作用，不能生成脫氧核苷酸，可阻止DNA的合成及修復，骨髓抑制、肝腎功能損害、胃腸道反應等是常見的不良反應。（4）5-氟尿嘧啶。其可有效抑制脫氧核糖鳥苷酸轉變成胸苷酸，不僅可干擾細胞DNA合成，而且對RNA合成具有干擾作用，骨髓抑制是常見不良反應。

2 化療方案

21世紀前，宮頸癌常用化療方案有FP方案（順鉑+5-氟尿嘧啶）、BVP方案（順鉑+長春新堿+博萊霉素）、BIP方案（順鉑+博萊霉素+異環磷酰胺）、MEP方案（順鉑+依托泊苷+絲裂霉素），目前，大部分新化療方案以順鉑為主，如順鉑+異環磷酰胺+5-氟尿嘧啶+長春新堿方案（有效率33%-52%）、順鉑+長春瑞濱方案（反應率達85%）。Xiong Y等[3]學者通過回顧性研究，結果發現，伊立替康+順鉑方案的有效率可達65%，毒性能夠耐受。Kurtz JE等[4]學者經研究發現，拓撲替康+順鉑同步化療，完全緩解率達到94%。

3 小 結

綜上所述，化療是治療宮頸癌的有效方法，大大提高了患者的生存率，當然，實踐應用中，需綜合分析患者實際情況，選擇化療藥物，在保證療效的同時，盡量減少毒性作用，提高化療的安全性與有效性。