屠呦呦：一生只為青蒿素

羅元生

2019年9月29日上午10時(shí)，中華人民共和國國家勛章和國家榮譽(yù)稱號頒授儀式在人民大會堂隆重舉行。在雄壯激昂的《向祖國致敬》樂曲聲中，中共中央總書記、國家主席、中央軍委主席習(xí)近平為屠呦呦頒授“共和國勛章”。

同一天，國家中醫(yī)藥管理局黨組下發(fā)了《關(guān)于向共和國勛章獲得者屠呦呦同志學(xué)習(xí)的決定》。《決定》開頭有這么一句話，“推動中醫(yī)藥行業(yè)敬仰英雄、學(xué)習(xí)英雄，激勵(lì)廣大干部職工在促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展中像英雄模范那樣堅(jiān)守、像英雄模范那樣奮斗，同題共答中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的時(shí)代大考，局黨組決定在全國中醫(yī)藥行業(yè)號召向屠呦呦同志學(xué)習(xí)。”

讓我們把目光投向昨天，回眸中國科學(xué)家探索抗瘧的艱辛歲月。

瘧疾，英文為“Malaria”，意大利語稱為“不良空氣”，中國古典醫(yī)著稱為“瘴氣”，民間俗稱“打擺子”，是一種常見的熱帶流行病。

瘧疾是由人類瘧原蟲感染引起的寄生蟲病，主要由雌性按蚊叮咬傳播。通常瘧原蟲先侵入人體肝細(xì)胞發(fā)育繁殖，再侵入紅細(xì)胞發(fā)育繁殖，引起紅細(xì)胞成批破裂而發(fā)病。臨床上以反復(fù)發(fā)作的間歇性寒戰(zhàn)、高熱、盛汗熱退為特點(diǎn)。反復(fù)的瘧疾發(fā)作可造成大量紅細(xì)胞的破壞，使患者出現(xiàn)不同程度的脾大和貧血等癥狀。

時(shí)至今日，“瘧疾”仍然是全球三大傳染病之一。

根據(jù)WHO 2018年《世界瘧疾報(bào)告》，2017年全球瘧疾發(fā)病人數(shù)2.19億，死亡44.5萬人，非洲區(qū)域占全世界瘧疾病例和死亡總數(shù)的92%。

當(dāng)前全球抗瘧形勢不容樂觀。

而在抗瘧方面，青蒿素是中醫(yī)藥給全世界人民的禮物，更是中國科研工作者大愛無疆的赤誠奉獻(xiàn)。

從2007年開始在非洲國家科摩羅實(shí)施復(fù)方青蒿素快速清除瘧疾項(xiàng)目獲得成功，至2014年，科摩羅實(shí)現(xiàn)了瘧疾零死亡，瘧疾發(fā)病人數(shù)下降了98%，科摩羅莫埃利島和昂儒昂島已基本消除瘧疾，這一成效在世界抗瘧史上前所未有。

在2015年中非合作論壇峰會期間，習(xí)近平主席會見時(shí)任科摩羅總統(tǒng)伊基利盧時(shí)，伊基利盧表示“科摩羅對科中關(guān)系十分滿意。科方感謝中方長期以來給予的幫助，特別是在科摩羅實(shí)施的抗瘧項(xiàng)目使科人民極大受益……”

在這成功的背后，凝聚著中國科研工作者多少心血和智慧！

屠呦呦就是其中的典型代表。

1930年12月30日，屠呦呦出生于浙江寧波，現(xiàn)任中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員、青蒿素研究中心主任。她60多年致力于中醫(yī)藥研究實(shí)踐，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻堅(jiān)克難，研究發(fā)現(xiàn)了青蒿素，解決了抗瘧治療失效難題，得到國家和世界衛(wèi)生組織的大力推廣，挽救了全球范圍特別是廣大發(fā)展中國家數(shù)以百萬計(jì)瘧疾患者的生命，為人類治療和控制這一重大寄生蟲類傳染病做出了革命性的貢獻(xiàn)，也成為用科學(xué)方法促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新并走向世界最輝煌的范例。

2015年屠呦呦榮獲“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”;2016年2月14日，屠呦呦被評為2015年度“感動中國”人物， 2016年3月，屠呦呦獲影響世界華人終身成就獎(jiǎng);2016年4月21日，入選《時(shí)代周刊》公布的2016年度“全球最具影響力人物”;2017年1月9日，國務(wù)院授予屠呦呦研究員“國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)”;2019年1月14日，屠呦呦與居里夫人、愛因斯坦、圖靈一道入圍了BBC“20世紀(jì)最偉大科學(xué)家”……

2019年9月28日，在中央廣播電視總臺的《共和國不會忘記》系列報(bào)道中，用點(diǎn)睛之筆介紹了共和國勛章獲得者屠呦呦的事跡——

“屠呦呦60多年致力于中醫(yī)藥研究實(shí)踐，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了青蒿素，挽救了數(shù)百萬瘧疾患者的生命。讓來自中藥青蒿的青蒿素成為中國送給世界的一個(gè)禮物”。

作為一名藥學(xué)專業(yè)學(xué)生，屠呦呦考入北大醫(yī)學(xué)院時(shí)就和植物等天然藥物的研發(fā)應(yīng)用結(jié)下不解之緣。

1967年5月23日，為了援外、戰(zhàn)備緊急任務(wù)，國家科委和解放軍總后勤部召開了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會議”，此后，瘧疾防治藥物的研究項(xiàng)目代號被稱為“523”。

“523”項(xiàng)目背后是殘酷的現(xiàn)實(shí)：由于惡性瘧原蟲對氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問題。

1969年1月，北京廣安門醫(yī)院一位參與抗瘧研究的針灸醫(yī)生，向“523辦公室”負(fù)責(zé)人推薦說：“中醫(yī)研究院的屠呦呦是個(gè)兼通中西醫(yī)的人才，研發(fā)新藥應(yīng)當(dāng)去找她。”研發(fā)目標(biāo)久攻不下，“523辦公室”求賢若渴，正、副兩位主任立刻前往中醫(yī)研究院。“523辦公室”兩位負(fù)責(zé)人查閱屠呦呦工作業(yè)績，發(fā)現(xiàn)屠呦呦大學(xué)畢業(yè)參加工作僅3年，就在防治血吸蟲的生藥學(xué)研究上創(chuàng)出兩項(xiàng)成果，被評為“社會主義建設(shè)積極分子”，毅然決定起用屠呦呦。

面對全球瘧疾疫情難以控制之嚴(yán)峻形勢，此時(shí)年僅39歲的屠呦呦接受了國家“523”抗瘧藥物研究的艱巨任務(wù)，被任命為“523”項(xiàng)目中醫(yī)研究院科研組長。當(dāng)時(shí)分配給她的任務(wù)有兩個(gè)：一是尋找新藥;二是繼續(xù)在中藥常山堿上做文章，想辦法去掉常山堿的毒性，解決服后嘔吐的問題。

接到任務(wù)起，屠呦呦夜以繼日地工作，她從歷代醫(yī)籍本草中的有關(guān)方藥、各地地方藥志以及對許多老中醫(yī)的采訪中，收集匯總出包括內(nèi)服、外治、植物、動物和礦物等2000多個(gè)治瘧方藥，然后精選出640個(gè)，編成《瘧疾單秘驗(yàn)方集》，送交“523辦公室”。

然而，《瘧疾單秘驗(yàn)方集》并未引起有關(guān)部門的重視。屠呦呦等不到下文，只好自己去實(shí)踐，可惜試過一次又一次，效果都不行。其間，她曾研究過青蒿，卻與其失之交臂。古人在古籍中只說青蒿驅(qū)瘧有效，并未說明青蒿入藥的是哪一部位，根？葉？還是莖？加之她擇取青蒿的范圍也十分有限，只能是北京藥店的現(xiàn)貨，因此實(shí)驗(yàn)中她看到的是療效不穩(wěn)，還有毒性。

青蒿是南北方都很常見的一種植物，郁郁蔥蔥地長在山野里，外表樸實(shí)無華，卻內(nèi)蘊(yùn)治病救人的魔力。

要在設(shè)施簡陋和信息渠道不暢條件下、短時(shí)間內(nèi)對幾千種中草藥進(jìn)行篩選，其難度無異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了屠呦呦的斗志：通過翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，甚至連群眾來信都沒放過，她先后進(jìn)行300余次篩選實(shí)驗(yàn)。

可在最初的動物實(shí)驗(yàn)中，青蒿的效果并不出彩，屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。

屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向古老的中國智慧，重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細(xì)細(xì)翻找。

突然，葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”一語驚醒夢中人，屠呦呦馬上意識到問題可能出在常用的“水煎”法上，因?yàn)楦邷貢茐那噍镏械挠行С煞郑S即另辟蹊徑采用低沸點(diǎn)溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1971年，屠呦呦課題組在第191次低沸點(diǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。同年10月4日，一雙雙眼睛緊張地盯著191號青蒿提取物樣品抗瘧實(shí)驗(yàn)的最后成果。隨著檢測結(jié)果的揭曉，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室都沸騰了：該樣品對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%！

為了保證患者的用藥安全，1972年屠呦呦及其他兩位課題組的同志不顧安危“以身試藥”，親自試服該提取物，證明了其安全性。當(dāng)年在海南昌江瘧區(qū)臨床試用于間日瘧11例，惡性瘧9例，混合感染1例，共21例病人，結(jié)果用藥后40℃高燒很快降至正常，血瘧原蟲被大幅度殺滅到轉(zhuǎn)陰，藥效明顯優(yōu)于氯喹。正是這個(gè)時(shí)候，屠呦呦和她的同事在青蒿中提取到了一種分子式為C15H22O5的無色結(jié)晶體，一種熔點(diǎn)為156℃～157℃的活性成份，他們將這種無色的結(jié)晶體物質(zhì)命名為青蒿素。青蒿素為具有“高效、速效、低毒”優(yōu)點(diǎn)的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥，對各型瘧疾特別是抗性瘧有特效。這個(gè)結(jié)果在“523”內(nèi)部會議上報(bào)告，既帶動了全國對青蒿提取物的抗瘧研究，也開創(chuàng)了中藥抗瘧藥物發(fā)現(xiàn)之先河。

1977年3月，以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報(bào)》（1977年第3期）;1978年，“523”項(xiàng)目的科研成果鑒定會最終認(rèn)定青蒿素的研制成功，按中藥用藥習(xí)慣，將中藥青蒿抗瘧成分定名為青蒿素。當(dāng)年，青蒿素抗瘧研究課題獲全國科學(xué)大會“國家重大科技成果獎(jiǎng)”;1979年，青蒿素研究成果獲國家科委授予的國家發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng);1984年，青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學(xué)會等評為“建國35年以來20項(xiàng)重大醫(yī)藥科技成果”之一;1986年“青蒿素”獲得了一類新藥證書（86）衛(wèi)藥證字X-01號。

1992年，針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點(diǎn)，她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級版”;1997年，雙氫青蒿素被衛(wèi)生部評為“新中國十大衛(wèi)生成就”;2011年9月，青蒿素研究成果獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命”。

幾年前，屠呦呦在國際刊物上發(fā)表一篇題為《青蒿素的發(fā)現(xiàn)——中藥的饋贈》論文，在世界最著名的科學(xué)月刊《自然》上發(fā)表。在這篇論文中，她說，“我一直在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院參與研究中國草藥。從1959年到1962年，參加了為有西醫(yī)背景的醫(yī)生準(zhǔn)備的中醫(yī)培訓(xùn)班，這引導(dǎo)我走向中藥那些美麗的寶藏。1971年10月4日，我第一次成功地用沸點(diǎn)較低的乙醚制取青蒿提取物，并在實(shí)驗(yàn)室中觀察到這種提取物對瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%。這個(gè)解決問題的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，是在經(jīng)歷了第190次失敗之后才出現(xiàn)的”。

在論文的最后部分，屠呦呦感謝所有在青蒿素發(fā)現(xiàn)及其衍生物的應(yīng)用中全身心奉獻(xiàn)的龐大團(tuán)隊(duì)，對項(xiàng)目“523”有重大貢獻(xiàn)的領(lǐng)導(dǎo)、同事表達(dá)了敬意。

她在文中說：“我的夢想是用古老的中醫(yī)藥，促進(jìn)人類健康，讓全世界的人們都能享受到它的好處。”

屠呦呦表示：“青蒿素是古老中藥的真正饋贈。我相信，中國醫(yī)藥將幫助我們戰(zhàn)勝危害世界各地人們生命的疾病。”

2015年10月5日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，中國女科學(xué)家屠呦呦和一名日本科學(xué)家及一名愛爾蘭科學(xué)家共享2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們在瘧疾治療研究中取得的成就。

這是中國科學(xué)家因?yàn)樵谥袊就吝M(jìn)行的科學(xué)研究而首次獲諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)，是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)，由此實(shí)現(xiàn)了中國人在自然科學(xué)領(lǐng)域諾貝爾獎(jiǎng)零的突破。

“它每年在全世界，尤其是發(fā)展中國家，拯救了成千上萬的生命，并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產(chǎn)生了長遠(yuǎn)的醫(yī)療福利”，拉斯克基金會如此評價(jià)青蒿素。

國家衛(wèi)生計(jì)生委、國家中醫(yī)藥管理局在賀信中表示：“屠呦呦幾十年來致力于嚴(yán)重危害人類健康的世界性流行病瘧疾的防治研究，從中醫(yī)藥這一偉大寶庫中尋找創(chuàng)新源泉，從浩瀚的古代醫(yī)籍中汲取創(chuàng)新靈感，從現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)中汲取創(chuàng)新手段，與她領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持不懈，克服困難，聯(lián)合攻關(guān)，成功地從中草藥青蒿中提取出青蒿素，并研制出系列青蒿素類藥品，這一成就挽救了全球特別是發(fā)展中國家數(shù)百萬人的生命，在世界抗瘧史上具有里程碑意義。”

“感動中國”頒獎(jiǎng)詞這樣寫道：春草鹿呦呦：青蒿一握，水二升，浸漬了千多年，直到你出現(xiàn)。為了一個(gè)使命，執(zhí)著于千百次實(shí)驗(yàn)。萃取出古老文化的精華，深深植入當(dāng)代世界，幫人類渡過一劫。呦呦鹿鳴，食野之蒿。今有嘉賓，德音孔昭。

盡管收獲了很多榮譽(yù)，但在很多場合，屠呦呦都不止一次表示過“榮譽(yù)屬于集體”。

中國工程院院士張伯禮說：“青蒿素是幾十家科研機(jī)構(gòu)、幾百位科學(xué)家共同奮斗的結(jié)果。這種團(tuán)隊(duì)精神永遠(yuǎn)不會過時(shí)！”

這種精神，后來被總結(jié)為32個(gè)字：“胸懷祖國、敢于擔(dān)當(dāng)，團(tuán)結(jié)協(xié)作、傳承創(chuàng)新，情系蒼生、淡泊名利，增強(qiáng)自信、勇攀高峰”，也被概括為“青蒿素精神”，而這種精神也越來越多地體現(xiàn)在屠呦呦培養(yǎng)出的中醫(yī)藥科研人才身上。

2016年，她從諾貝爾獎(jiǎng)獎(jiǎng)金中拿出100萬元人民幣捐贈給北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部設(shè)立“屠呦呦醫(yī)藥人才獎(jiǎng)勵(lì)基金”，又把100萬元人民幣捐給中國中醫(yī)科學(xué)院成立創(chuàng)新基金，激勵(lì)更多的年輕人參與到中醫(yī)藥科研中去。

直到今天，年近九旬的屠呦呦還未把自己納入退休人員行列。為中醫(yī)藥事業(yè)培養(yǎng)更多的后繼人才，成為她90歲以后的新目標(biāo)。

為了解決青蒿素“抗藥性”難題，她帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)在“青蒿素抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”等層面不斷取得新進(jìn)展，提出新的應(yīng)對方案。

正如國家中醫(yī)藥管理局黨組下發(fā)了“關(guān)于向共和國勛章獲得者屠呦呦同志學(xué)習(xí)的決定”中所言，“學(xué)習(xí)屠呦呦同志，就是要胸懷祖國、敢于擔(dān)當(dāng)，秉承科學(xué)報(bào)國的家國情懷，堅(jiān)持國家利益和人民利益至上，始終把‘以國家需求為己任作為人生追求，以舍我其誰、勇于獻(xiàn)身的精神，不忘初心、牢記使命，充分發(fā)揮中醫(yī)藥獨(dú)特優(yōu)勢，為建設(shè)健康中國和實(shí)現(xiàn)‘兩個(gè)一百年奮斗目標(biāo)貢獻(xiàn)力量”。