2型糖尿病合并腎病患者的血清脂聯素、胱抑素C、同型半胱氨酸水平及其相關性

陳波，王小明

(萍鄉市人民醫院檢驗科，江西 萍鄉 337000)

脂聯素(Adiponectin，APN)，是近些年發現的脂肪細胞分泌最多的具有保護性的的細胞因子[1]，位于染色體3q27，全基因組掃描揭示此區域含有2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和代謝綜合征的易感基因[2]。糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。我國糖尿病慢性并發癥的發病率很高。其中，糖尿病腎病是最重要的糖尿病全身微血管病性合并癥之一[3]。而且現階段在微血管病變與APN相關的研究存在一定空白，故本課題希望以糖尿病微血管病變中的糖尿病腎病作為切入口，以與微血管病變密切相關的CysC及Hcy為指標，來初步探討APN在糖尿病腎病的發生發展中所起到的作用，同時了解APN在糖尿病微血管病變中扮演的角色。

1 材料與方法

1.1 對象 通過臨床分別收集211例血清樣本，分為四組：健康對照組50例（A組）、二型單純糖尿病無腎臟損害患者組50例（B組）、單純腎功能損害無糖尿病患者90例（C組）、糖尿病腎病患者組21例（D 組），檢測樣本中脂聯素（APN）、血糖（GLU）、血肌酐（Cr）、尿素（UREA）、CysC、Hcy 等濃度，主要評價APN、CysC及Hcy三者間的相關性及分析其在病程中可能存在的作用。所有入選病例均參照1999年WHO制定的2型糖尿病相關診斷標準及2014美國ADA對糖尿病腎病的診斷指南。

1.2 方法 所有患者均于清晨抽取空腹靜脈血5ml，靜置30min，3000r/min離心10min后取上清液，分別采用上海森雄生物制劑公司的酶聯免疫檢測試劑盒檢測血清中APN水平；采用重慶中元生物工程公司檢測試劑盒檢測血清Hcy水平 （酶法），采用北京萬泰德瑞診斷技術有限公司檢測試劑盒檢測血清CysC水平 （免疫比濁法），HCY和CysC檢測儀器使用貝克曼全自動生化分析儀AU5800；所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。相關生化指標（Cr、GLU、UREA）檢測：儀器使用貝克曼全自動生化分析儀AU5800，試劑使用貝克曼原裝試劑，檢測方法具體如下：其中Cr采用酶法，GLU采用己糖激酶法，UREA采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法。

1.3 統計學分析 本次試驗研究中的數據結果均采用SPSS19.0統計學軟件進行分析和處理。計量資料以均數±標準差（）表示，采用單因素方差分析。各項目之間用雙變量相關性分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 4組之間APN、CysC和Hcy水平比較。單純2型糖尿病無腎臟損害患者組APN水平低于健康對照組（P＜0.05），而 Hcy水平、CysC 水平與健康對照組差異無統計學意義（P＞0.05）；單純腎功能損害無糖尿病患者組及糖尿病腎病患者組的APN水平、CysC水平及 Hcy水平差異無統計學意義 （P＞0.05），但均高于健康對照組（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 4組的APN、CysC和Hcy水平的相關性分析。血清的APN水平與CysC水平及Hcy水平呈正相關（P＜0.05）。 CysC 水平與 Hcy水平呈正相關（P＜0.05）。另外，APN、CysC、及 Hcy與 Glu水平均呈負相關（P＜0.05），與 Cr水平均呈正相關（P＜0.05）；但是其相關系數顯示，它們與Glu的相關性遠低于與Cr的相關性。

3 討論

脂聯素是脂肪細胞分泌的與機體脂質含量呈負相關的脂肪因子，具有糾正血糖血脂紊亂、抗炎、胰島素增敏的功能[4，5]。胱抑素c屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，是早期判斷腎小球濾過功能損害的敏感指標之一[6]。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的中間產物，是一種血管損傷性氨基酸，高同型半胱氨酸血癥是糖尿病大血管病變的獨立危險因素[7]。

有報道顯示，CysC及Hcy在糖尿病微血管病變的發生上有明顯的相關性[8]。血清Hcy是動脈粥樣硬化等血管性疾病的獨立危險因素之一，其水平升高會導致氧自由基和過氧化氫的生成增加而降低血管內皮細胞一氧化氮（NO）的活性，引起血管損傷，促使血栓形成[9]。血清CysC水平是早期診斷糖尿病微血管損傷的重要指標之一。同時CysC可升高血漿Hcy的水平并與Hcy和組織蛋白酶等相互作用而在微血管的損傷中發揮重要作用[10]。

本研究發現，APN水平在糖尿病組中明顯低于對照組，這與相關文獻研究結果一致，表明其在糖尿病的發生、發展及微血管病變形成過程中發揮著重要作用。本研究還發現，血清的APN水平與CysC水平及Hcy水平呈正相關，鑒于CYSC及Hcy在微血管病變上的重要性，提示血清中APN的變化可能通過改變CysC及Hcy的水平而達到造成糖尿病的微血管損傷。綜上所述，APN、CysC及Hcy參與了糖尿病腎病的發生和演進，然而其作用機制仍未完全闡明，有待進一步的研究。