中藥防治骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)展

王 萍，周海蓉，李大可

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院2017級碩士研究生，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014）

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨組織微結(jié)構(gòu)惡化和骨量減少為特征的疾病，會導(dǎo)致骨脆度增加，增加骨折的風(fēng)險［1］。主要臨床表現(xiàn)為呼吸功能下降，脆性骨折，駝背，身高縮短，骨骼疼痛等［2］。人口老齡化速度加快，骨質(zhì)疏松癥的患病率也在逐漸上升［3-4］。本病屬中醫(yī)“骨痿”、“腰痛”、“骨痹”、“骨折”、“虛勞”等范疇［5］。中藥治療骨質(zhì)疏松癥效果較好，綜述如下。

中醫(yī)認(rèn)為骨痿為本虛標(biāo)實之證，以腎虛為本，以瘀為標(biāo)，與脾虛肝郁相關(guān)。“腎主骨生髓”，腎精虧虛則骨髓不足以充養(yǎng)骨骼，發(fā)生骨痿。脾主肌肉，脾胃運化水谷精微以充養(yǎng)腎精，若脾失健運，則精虧髓空，而百骸痿廢。肝主筋，藏血，肝血充盛則腎精足，肝充則筋健，腎充則骨強［6］。治療骨質(zhì)疏松以補腎健脾，活血化瘀類中藥為主。

1 中藥藥理研究

杜仲。《本草綱目》言其“杜仲，古方只知滋腎，惟王好古言是肝經(jīng)氣分藥，潤肝燥，補肝虛，……屈伸利用，皆屬于筋……”杜仲中含有木質(zhì)素、京尼平苷、槲皮素、桃葉珊瑚苷等多種有效成分，現(xiàn)代藥理研究證實，杜仲提取物及其有效部位可有效改善骨的代謝，調(diào)節(jié)內(nèi)在激素平衡，促進(jìn)對下丘腦及垂體性腺軸的功能影響。還能明顯上調(diào)堿性磷酸酶（ALP）活性，加速骨的形成，對骨質(zhì)疏松起到防治作用。有研究發(fā)現(xiàn)杜仲提取物中環(huán)烯醚萜類（京尼平、京尼平苷和京尼平苷酸）成分對成骨細(xì)胞增殖分化有促進(jìn)作用［7-8］。

骨碎補。味微苦，歸肝腎經(jīng)。《景岳全書》謂其“能活血止血，補折傷，療骨中邪毒”。骨碎補主要化學(xué)成分為黃酮、三萜、苯丙素以及揮發(fā)油類等［9］。近年來發(fā)現(xiàn)骨碎補總黃酮對骨質(zhì)疏松有著顯著的防治作用，能促進(jìn)骨形成與抑制骨吸收。招文華等［10］研究發(fā)現(xiàn)骨碎補通過調(diào)控骨代謝相關(guān)分子信號通路，如OPG/RANKL/RANK通路、組織蛋白酶K通路、Wnt/β-catenin通路、骨形成蛋白通路上相關(guān)靶點，發(fā)揮抑制骨吸收或促進(jìn)骨形成的作用，最終達(dá)到防治骨質(zhì)疏松癥的目的。

三七。味甘苦，主入肝、胃、大腸經(jīng)。其主要有效成分是三七總皂苷，除已被證實其在抗氧化、抗炎及提高免疫力都具有明顯優(yōu)勢外，研究還發(fā)現(xiàn)三七能抑制破骨細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素6，抑制破骨細(xì)胞增長，同時促進(jìn)成骨細(xì)胞增長，促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌胰島素生長因子，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的效果［11］。有研究通過分析成骨細(xì)胞相關(guān)分子的表達(dá)變化發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在一定濃度范圍內(nèi)（＜50mg/L）對大鼠成骨細(xì)胞的增殖活力具有顯著促進(jìn)作用，其機制可能與RUN×2、OCN、PCNA及Ki-67等分子表達(dá)水平有關(guān)［12］。

人參。人參皂苷是人參主要功效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。俞之胤等［13］通過建立大鼠老年性骨質(zhì)疏松模型，證實了人參總皂苷能改善大鼠股骨骨密度，同時調(diào)控ALP、BMP、Smad1mRNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平一致，表明人參提取物在防治骨質(zhì)疏松中發(fā)揮一定的防治作用。

蛇床子。味苦辛，性溫，入脾、腎二經(jīng)，具有溫腎陽功效［14］。《本草備要》有言之“補腎命，祛風(fēng)濕，辛苦而溫。強陽益陰，補腎祛寒，祛風(fēng)燥濕”。《神農(nóng)本草經(jīng)讀》曰“除痹氣，利關(guān)節(jié)，秉火而外通其經(jīng)脈也”。藥理研究發(fā)現(xiàn)，蛇床子可增加骨長度、骨量以及骨密度［15］；并且可以改善骨微結(jié)構(gòu)以及骨生物力學(xué)，提高抗骨折能力。研究報道蛇床子組的骨體積百分率、骨小梁厚度、骨小梁數(shù)量、股骨最大載荷、屈服強度和彈性模量［16］。蛇床子總香豆素除促進(jìn)骨形成作用外，還可以抑制骨吸收，對骨質(zhì)疏松具有防治作用。

2 中藥實驗研究

在骨質(zhì)疏松的研究工作中，構(gòu)建穩(wěn)定、逼真的動物模型是關(guān)鍵［17］。研究者通過監(jiān)測對比不同動物模型實驗前后的骨密度、破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的分化、數(shù)量及活性等實現(xiàn)認(rèn)識并防治骨質(zhì)疏松癥的目的。

對老年骨質(zhì)疏松小白鼠骨代謝的影響。劉波等［18］以自然衰老的骨質(zhì)疏松小白鼠作為模型，研究發(fā)現(xiàn)使用天癸更年軟膠囊治療可以對骨代謝進(jìn)行改善，通過細(xì)胞因子（TGF-β1，IGF-1）自分泌或旁分泌以及雌激素受體途徑來促進(jìn)骨頭的生成，幫助已經(jīng)破裂的骨進(jìn)行緩解并且保護(hù)正骨防止丟失。譚清武等［19］將補腎健脾活血的方藥用于地塞米松來復(fù)制的老年骨質(zhì)疏松小白鼠模型，通過增加骨密度，降低血清的水平，減少IL-6的分泌等途徑防止骨量流失，抑制骨吸收。

對糖尿病大鼠骨代謝的影響。王燕等［20］將I型糖尿病大鼠的骨髓進(jìn)行了體外的培養(yǎng)，生成類破骨細(xì)胞，在經(jīng)過骨疏康的干預(yù)之后，正常的大鼠和患有I型糖尿病大鼠的破骨細(xì)胞數(shù)都發(fā)生了明顯的減少，說明中藥骨疏康能夠明顯的抑制正常大鼠以及患有I型糖尿病大鼠的破骨細(xì)胞的生成。

對糖皮質(zhì)激素型骨質(zhì)疏松斑馬魚骨代謝的影響。在過去的幾十年里，斑馬魚被確認(rèn)為研究骨骼發(fā)育最有力的動物模型［21-22］。從骨骼發(fā)育這一方面來講，斑馬魚與人有著極高的相似性。研究表明，糖皮質(zhì)激素對斑馬魚成骨細(xì)胞的分化、數(shù)量及活性有著明顯的抑制作用。趙蓉等［23］用水提法提取并測定了桃紅四物湯經(jīng)典配方的有效成分，同時使用潑尼松龍建立了糖皮質(zhì)激素型骨質(zhì)疏松斑馬魚幼魚模型。通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，桃紅四物湯不僅有減輕潑尼松龍的骨生長抑制作用，與空白對照組相比還具有顯著的促進(jìn)骨形成作用。

對骨質(zhì)疏松性骨折兔骨代謝的影響。李濤等［24］通過去勢的方法復(fù)制家兔骨質(zhì)疏松模型，并在骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)上通過手術(shù)造成橈骨骨折，發(fā)現(xiàn)仙靈骨葆干預(yù)后，可以明顯提高OVX（去卵巢）家兔全身和脊柱的骨密度；可明顯增加第3腰椎的骨量，增加骨小梁的數(shù)量。并能顯著增加橈骨骨折部位最大載荷和能量吸收，但對結(jié)構(gòu)剛度無特別明顯的影響，說明仙靈骨葆膠囊對家兔骨質(zhì)疏松性骨折模型具有一定的修復(fù)作用。

對卵巢切除骨質(zhì)疏松癥模型小鼠骨代謝的影響。李微等［25］用左歸丸經(jīng)典復(fù)方對卵巢摘除建立的骨質(zhì)疏松癥模型進(jìn)行干預(yù)治療，結(jié)果顯示，實驗小鼠血清中雌二醇的水平顯著降低。經(jīng)左歸丸干預(yù)后，實驗組組小鼠的腰椎骨密度顯著升高、骨鈣素含量顯著降低，血清中堿性磷酸酶及酸性磷酸酶含量顯著降低，提示左歸丸可以改善雌激素缺乏誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥中的相關(guān)指標(biāo)。

3 中藥治療骨質(zhì)疏松研究

對原發(fā)性骨質(zhì)疏松的影響。馬永勝等［26］將58例骨質(zhì)疏松癥引起腰背痛的患者隨機分為觀察組和對照組。對照組靜脈滴注密固達(dá)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上以獨活寄生湯為主方加減，連用6個月。結(jié)果顯示，治療組疼痛VAS評分下降，血清中ALP含量明顯提高，認(rèn)為獨活寄生湯能有效的增加血清ALP含量，改善臨床癥狀及并發(fā)癥，促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥康復(fù)。

對甲亢骨代謝紊亂的影響。在35例患有甲亢骨代謝紊亂的中老年女性臨床研究表明，患者的血清降鈣素、尿磷、24h尿鈣、血鈣都明顯高于正常值，在服用補腎活血中藥（含丹參、赤芍、川芎、當(dāng)歸、菟絲子、杜仲等）后，患者的血清降鈣素、尿磷、24h尿鈣以及血鈣水平都發(fā)生了明顯的下降。另一項24例甲亢骨代謝紊亂的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在給予中藥治療后，患者的T3、T4的水平逐漸下降，血清降鈣素水平、尿鈣、血鈣下降，甲亢的骨代謝紊亂得到了緩解。認(rèn)為中藥可以抑制中老年甲亢骨質(zhì)流失并促進(jìn)骨質(zhì)吸收。

對老年性骨質(zhì)疏松的影響。付文毅等［27］將80例骨質(zhì)疏松患者隨機分為對照組和觀察組。對照組口服復(fù)方氨基酸螯合鈣，靜脈滴注锝［99Tc］亞甲基二磷酸鹽注射液；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用補腎健脾通絡(luò)方，共觀察30天。治療結(jié)果顯示，治療后兩組VAS疼痛評分降低、血鈣升高、M-CSF降低，觀察組皆優(yōu)于對照組，觀察組總有效率優(yōu)于對照組。周青山等［28］將100例骨質(zhì)疏松性下胸段和腰椎性骨折患者隨機分為觀察組和對照組，對照組口服西藥，觀察組用補腎活血壯骨湯治療，補腎活血壯骨法治療骨質(zhì)疏松性骨折的臨床療效顯著且安全。

對腎性骨病骨代謝的影響。黃福川［29］自擬補骨湯，總有效率85%。張寧等［30］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過補腎活血治療后骨特異性堿性磷酸酶（BAP）和血清全段甲狀旁腺素（I-PIH）水平相對于治療前都有所下降，而只用補腎法治療后二者水平卻較治療前顯著提高，認(rèn)為補腎活血類中藥能夠使腎性骨病的患者甲狀旁腺功能的亢奮狀態(tài)得到一定的緩解，從而改善骨代謝，緩解腎性骨病的發(fā)展。

4 小 結(jié)

中藥治療骨質(zhì)疏松癥是通過對機體的多方位、多環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)作用來實現(xiàn)的。中藥可通過影響與之相關(guān)的細(xì)胞因子和基因的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，抑制破骨細(xì)胞增殖分化，并且調(diào)節(jié)鈣及微量元素平衡及骨代謝的正常，提高骨密度，同時可以明顯改善骨質(zhì)疏松癥患者的癥狀和體征，減少痛苦［31］。