2018年7月FDA批準新藥概況

2018年7月，FDA批出6個新分子實體，為抗病毒藥品Tpoxx（tecovirimat）、抗瘧疾藥品Krintafel（他非諾喹）、治療特定白血病藥品Tibsovo（ivosidenib）、治療子宮內膜異位癥疼痛藥品Orilissa（elagolix）、治療腸外營養相關膽汁淤積藥品Omegaven（fish oil triglycerides）和治療血小板減少癥藥品Mulpleta（lusutrombopag）。

1 Tpoxx（tecovirimat）

Tpoxx獲“孤兒藥”和“快速通道”指定以及“優先審評”地位，被批準用于成人和體重至少13 kg兒童天花病的治療，是首款獲批治療天花的新藥。天花是由天花病毒感染人引起的一種烈性傳染病，痊愈后可獲終生免疫。最基本有效而又最簡便的預防方法是接種牛痘（天花疫苗）。Tpoxx是一種正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制劑，能有效針對天花病毒在體內的傳播。Tpoxx用于天花的有效性基于在動物身上進行的研究，安全性在 359 名未感染天花的健康志愿者身上得到評價。Tpoxx的劑型為口服膠囊。

2 Krintafel（他非諾喹）

Krintafel獲“突破性藥物資格”指定和“優先審評”地位，被批準用于正在接受適當抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲感染的16歲及以上瘧疾患者的治療，以根治（預防復發）由間日瘧原蟲導致的瘧疾。間日瘧對公共健康和經濟有顯著影響，主要是在南亞、東南亞、拉丁美洲和非洲。他非諾喹由美國科學家于1978年首次合成，這是一種8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲。Krintafel主要的療效和安全性證據來自2個隨機雙盲Ⅲ期臨床研究。Krintafel的劑型為口服片劑。

3 Tibsovo（ivosidenib）

Tibsovo獲“孤兒藥”和“快速通道”指定以及“優先審評”地位，被批準用于治療伴有易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的復發性或難治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成年患者。一同批準的是雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒，以用于檢測IDH1是否突變。AML是一種血液和骨髓惡性腫瘤，其特征是病情發展迅速，是成人群體中最常見的急性白血病。Tibsovo是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準針對IDH1突變的R/R AML療法。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。對攜帶IDH突變的AML患者而言，IDH抑制劑代表了一類新的非細胞毒靶向療法。Tibsovo的劑型為口服片劑。

4 Orilissa（elagolix）

Orilissa獲“優先審評”地位，被批準用于女性患者子宮內膜異位癥（EMs）相關的中度至重度疼痛的治療。這是目前唯一一款口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑。EMs是指內膜細胞種植在不正常的位置而形成的一種女性常見婦科疾病。內膜細胞本該生長在子宮腔內，但由于子宮腔通過輸卵管與卵巢、盆腔相通，因此使得內膜細胞可經由輸卵管進入卵巢、盆腔及子宮鄰近區域異位生長。Orilissa是一種口服給藥的非肽類小分子GnRH受體拮抗劑，通過與腦垂體中的GnRH受體競爭性結合來抑制內源性GnRH信號傳導。給藥后可導致黃體生成素和促卵泡激素呈劑量依賴性抑制，最終導致血液循環中卵巢性激素雌二醇和孕酮水平降低。Orilissa的劑型為口服片劑。

5 Omegaven（fish oil triglycerides）

Omegaven獲“孤兒藥”指定和“優先審評”地位，被批準用于腸外營養相關膽汁淤積的兒童患者的卡路里與脂肪酸補充。對于許多早產兒或患有嚴重疾病的新生兒來說，他們往往需要通過腸外營養途徑來獲取能量，盡管這種手段對于病兒來說往往能拯救生命，但長期使用腸外營養途徑，會導致肝臟內發生膽汁淤積，腸外營養相關膽汁淤積（PNAC）的名字也由此而來。這些兒童患者急需一款既能控制病情，又能持續提供營養的療法。Omegaven由魚油組成，且主要內容物為omega-3脂肪酸。在動物實驗中，研究人員們發現靜脈注射魚油能緩解膽汁淤積的病情。Omegaven的劑型為注射乳劑。

6 Mulpleta（lusutrombopag）

Mulpleta獲“快速通道”指定和“優先審評”地位，被批準用于用于治療慢性肝病引起的血小板減少癥成年患者。血小板減少癥是慢性肝臟疾病的常見并發癥，可能由多種因素引起。Mulpleta是一款口服的人類血小板生成素（TPO）受體激動劑，能與巨核細胞表面的TPO受體相結合，誘導這些細胞的增殖、分化與成熟，從而上調血小板的產生。Mulpleta的劑型為口服片劑。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）