我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“百年老藥”阿司匹林的新功能

2019年2月21日，張學(xué)敏/李濤團(tuán)隊在Cel l雜志發(fā)表題為“Acetylation Blocks cGAS Activityand Inhibits Self-DNA-Induced Autoimmunity”的研究論文，首次揭示了c GAS的乙酰化修飾可抑制其酶活性，進(jìn)而抑制下游干擾素通路，且該乙酰化可受阿司匹林（乙酰水楊酸）作用產(chǎn)生，這也是首次發(fā)現(xiàn)“百年老藥”阿司匹林參與干擾素通路的調(diào)控的功能和具體機(jī)制。阿司匹林是最為經(jīng)典的非甾體消炎藥，既往研究已發(fā)現(xiàn)阿司匹林可乙酰化修飾蛋白，本研究則驗證了阿司匹林對c GAS的直接乙酰化和抑制作用。研究人員利用Tr ex1基因敲除鼠作為艾卡迪綜合征（一組罕見的以神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚受累為主的遺傳性自身免疫性疾病）的模型，發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以顯著抑制該疾病模型鼠心臟中干擾素激活基因（ISG）的表達(dá)，并有效延長小鼠的生存。為進(jìn)一步證實阿司匹林對c GAS抑制作用，研究人員尋找并分離了國內(nèi)一例艾卡迪綜合征患者及其健康的親兄長的外周血白細(xì)胞PBMCs。通過阿司匹林處理，可明顯抑制患者PBMCs中過度免疫反應(yīng)表型。本研究是張學(xué)敏/李濤團(tuán)隊在c GAS領(lǐng)域的一項重要研究，該研究也拓寬了“百年老藥”阿司匹林的應(yīng)用，使其在具有抗炎、抗腫瘤等功能后具有抗自身免疫的新功能。

摘自科技部網(wǎng)站 http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/201905/t20190521_146659.htm