致心律失常性心肌病診療進展

范思洋 姚焰

致心律失常性右心室心肌病（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，ARVC） 是臨床上最常見的可致猝死的器質性心臟病。1736年意大利Lancisi描述了一個家族4代均有猝死伴心室擴大的案例。法國學者Fontain最早于1978年報道此病的存在，Marcus于1982年率先描述其伴發以左束支傳導阻滯形態為特點的室性心動過速。由于此病多見于青少年且病理解剖時可見部分右心室心肌缺如，最初被誤認為是心肌發育不良故而被稱為致心律失常性右心室發育不良（arrhythmogenic right ventricular dysplasia，ARVD）。但隨后共識是右心室肌進行性非缺血性萎縮，以部分心肌被纖維-脂肪組織替代、右心室擴大、室壁變薄、室壁瘤為主要病理表現導致左束支傳導阻滯形態的室性心動過速或期前收縮[1-2]。2008年Sen-Chowdhry等[3]報道了一組主要累及左心室的致心律失常性心肌病（left dominant arrhythmogenic cardiomyopathy，LDAC），證實了ARVC不僅限于右心室。因此，2011年HRS和EHRA制定的離子通道病和心肌病基因檢測共識[4]中增加了致心律失常性心肌病（arrhythmogenic cardiomyopathy，ACM）這一名稱，迅速被廣泛接受。

1 分子遺傳機制

ACM通常是一種主要由編碼橋粒蛋白的基因突變引起的常染色體顯性遺傳性疾病，超過半數以上的患者都夠檢測到攜帶一個或多個橋粒基因突變，這些基因包括PKP2、DSP、DSG2、DSC2和JUP，其中PKP2基因是其主要突變基因，占總突變的25%～40%[4]。但在兒童和青少年患者中，DSP基因突變占主導地位，這可能是由于DSP患者發病年齡較早[5]。中國人群各突變基因比例與國外相似，攜帶PKP2基因突變的比例為42%，其次為DSG2（11%）、DSP（6%）和DSC2（3%），JUP突變較為罕見[6]。有一些特殊表型的ACM呈常染色體隱性遺傳，如JUP突變引起的Naxos病和DSP突變引起的Carvajal綜合征。……