外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值聯合IL-6在川崎病患兒中水平變化及診斷的臨床價值

陳春芳　曹寧麗　林峰

[摘要] 目的 探討外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）聯合白細胞介素-6（IL-6）在川崎病（KD）患兒中水平的變化及診斷的臨床價值。 方法 選取2017年1月～2018年12月我院收治的KD患兒50例作為研究對象，并根據冠脈是否損傷將其分為冠脈損傷組（n=22）和非冠脈損傷組（n=28），同時選取45例年齡、性別匹配的正常兒童為對照組。比較三組研究對象外周血NLR、白細胞總數（WBC）、IL-6的水平變化并分析。 結果 研究組患兒外周血NLR、IL-6水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;冠脈損傷組患兒外周血NLR、IL-6水平顯著高于非冠脈損傷組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療1周后，KD患兒的外周血NLR、IL-6水平顯著下降，與治療前相比較差異有統計學意義（P<0.05）;Pearson相關性分析表明KD患兒外周血NLR與IL-6呈正相關（r=0.743，P<0.05）。 結論 川崎病合并冠狀動脈病變患兒外周血NLR及IL-6水平明顯升高，可能與川崎病患兒冠狀動脈病變有關，聯合檢測可作為評估川崎病患兒病情程度及冠狀動脈損傷的敏感指標。

[關鍵詞] 中性粒細胞與淋巴細胞比值;白細胞介素-6;川崎病;外周血

[中圖分類號] R725.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）34-0001-03

Level changes of combined peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio and IL-6 in children with Kawasaki disease and their clinical value for diagnosis

CHEN Chunfang CAO Ningli LIN Feng

Department of Pediatrics， Jiujiang Maternity & Child Health Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the level changes of combined peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and interleukin-6 （IL-6） in children with Kawasaki disease （KD） and their clinical value for diagnosis. Methods Fifty children with KD from January 2017 to December 2018 were selected as research subjects and divided into the group of coronary artery lesions（n=22） and the group of no coronary artery lesions（n=28） according to whether there were coronary artery lesions. Forty-five normal children of matched age and gender were selected as the control group. The level changes of peripheral blood NLR， white blood cell count （WBC）， and IL-6 in three groups were compared and analyzed. Results Compared to the control group， the levels of peripheral blood NLR and IL-6 in the research group were significantly higher， with statistically significant differences （P<0.05）; the levels of peripheral blood NLR and IL-6 were significantly higher in the group of coronary artery lesions than in the group of no coronary artery lesions， with statistically significant differences（P<0.05）. After one week of treatment， the levels of peripheral blood NLR and IL-6 in children with KD were significantly decreased， which had statistically significant differences to those before treatment （P<0.05）; positive correlation between peripheral blood NLR and IL-6 in children with KD was found by Pearson correlation analysis （r=0.743， P<0.05）. Conclusion The levels of peripheral blood NLR and IL-6 in children with Kawasaki disease and coronary artery lesions elevate significantly， which is likely related to Kawasaki disease and coronary artery lesions. The combined detection can be used as a sensitive indicator to evaluate the severity of Kawasaki disease and coronary artery lesions.

[Key words] Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Interleukin-6; Kawasaki disease; Peripheral blood

川崎病（Kawasaki disease，KD）是一種病因不明的急性自限性全身中小血管炎癥，好發于6個月～5歲兒童，主要累及冠狀動脈，是川崎病常見并發癥[1]。目前川崎病的發病率呈逐年上升趨勢[2]，主要在亞洲國家流行，目前已取代風濕熱成為兒童后天性心臟病的主要病因，其主要引起發熱、皮疹、頸部淋巴結腫大等。KD缺乏特異性的臨床表現，很多患兒在確診時已出現冠狀動脈損傷，因此快速準確的診斷尤為重要。NLR是近年來廣泛研究的新的炎癥指標，可用于不同種類心血管疾病的危險分層及病變嚴重程度的預測等[3，4]。白細胞介素-6（IL-6）可促進心肌細胞腦鈉肽、心鈉肽基因表達，是反映心力衰竭嚴重程度的重要指標[5]。本研究主要探討外周血NLR聯合IL-6在川崎病患兒中水平變化及診斷的臨床價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2017年1月～2018年12月我院收治的50例KD患兒作為研究對象，其中男31例，女19例，年齡6個月～8歲，平均（4.36±1.57）歲。納入標準：①符合2004年美國心臟協會（AHA）川崎病診斷指南[6]：②納入的患兒正處于疾病急性期;③就診前未進行丙種球蛋白、阿司匹林等藥物治療。排除標準：①心臟、肝、腎功能障礙;②具有心血管或自身免疫性疾病;③近3個月內接受過激素等藥物治療。將研究受試患兒分為冠脈損傷組和非冠脈損傷組，其中冠脈損傷組22例，男14例，女8例，年齡5個月～7歲，平均（4.36±1.57）歲;非冠脈損傷組28例，男18例，女10例，年齡6個月～8歲，平均（4.48±1.55）歲。同期選取45例年齡、性別匹配的正常兒童為對照組，其中男28例，女17例，年齡5個月～8歲，平均（4.45±1.61）歲。各組研究對象在性別構成比、年齡等一般資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。同時該研究獲得醫院倫理委員會的批準，所有參加患兒家屬均在知情同意書上簽字。

1.2 方法

所有研究組患兒于尚未接受治療前，對照組兒童于清晨空腹采集靜脈血5 mL，其中一管2 mL用EDTA-K2抗凝采用激光散射計數法測定NLR、白細胞（WBC）計數;另一管3 mL用干燥管采用酶聯免疫吸附法測定研究組、對照組患兒血清IL-6水平，嚴格按照試劑盒上的說明進行相關操作;研究組患兒給予大劑量丙種球蛋白靜脈滴注（IVIG），劑量2 g/kg，12 h內緩慢輸入，同時每日給予阿司匹林100 mg/（kg·d），分4次服用。治療完成后再次檢測KD患者NLR、WBC、IL-6水平，所有檢測項目均于2 h內完成。采用Pearson相關分析法評價NLR與IL-6之間的相關性。

1.3 統計學分析

所有數據采用SPSS20.0統計軟件進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間計量資料的比較采用方差分析，兩組治療前后采用配對均數t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;用Pearson相關分析法進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組外周血NLR、IL-6及WBC水平比較

研究組患兒外周血NLR、IL-6及WBC水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 冠脈損傷組及非冠脈損傷組患兒外周血NLR、IL-6及WBC水平比較

冠脈損傷組患兒外周血NLR、IL-6及WBC水平顯著高于非冠脈損傷組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 研究組治療前后患兒外周血NLR、IL-6及WBC水平比較

治療1周后，KD患兒的外周血NLR、IL-6及WBC水平顯著下降，與治療前相比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 研究組患兒外周血NLR與IL-6的相關性分析

經Pearson相關分析.研究組外周血NLR與IL-6呈正相關（r=0.743，P<0.05）。

3 討論

川崎病是一種原因不明的、主要發生在嬰幼兒時期的急性全身性血管炎癥，以冠狀動脈的病變最為常見，如冠狀動脈瘤或冠狀動脈炎，目前是嬰幼兒冠心病主要發病因素。雖然預后良好，但如果不對疾病及時診斷和治療，有20%左右的患兒會出現冠狀動脈受損，且隨著病情的進展，患兒出現冠狀動脈鈣化、阻塞進而引起心肌梗死或缺血性心臟病，導致患兒死亡[7]。因此，對川崎病患兒進行早期診斷并明確有無冠狀動脈受損具有重要的臨床意義。

目前川崎病合并冠狀動脈病變的發病機制尚不明確，可能與免疫細胞的活化有關。冠心病是由于血管內皮功能失衡，引起脂質沉積，導致內膜增厚、壞死、崩解。大量研究證明[8，9]，冠狀動脈的炎癥病變在冠心病的發生、發展及其并發癥中起著重要作用。可見，炎癥反應貫穿著川崎病及冠心病變始終。NLR是由外周血中的中性粒細胞絕對值與淋巴細胞絕對值的比值計算得來，因此其代表了體內炎癥和免疫調節的平衡關系。NLR早期[10]主要用于評估改善羊駝系統性炎癥，后來逐漸應用于胰腺炎、淀粉樣變性、胰腺癌等疾病[11，12]，并作為全身炎癥反應及敗血癥的嚴重程度的重要指標[13]。近年來，NLR與心血管疾病關系逐漸成為研究熱點，相關研究表明NLR 升高與動脈僵硬度、高冠狀動脈鈣化積分及動脈粥樣硬化的進展相關，是冠心病、急性冠脈綜合征獨立預測因素[14]。IL-6是一種細胞因子，一方面能激活處于創傷、感染的凝血系統，提高巨核細胞的活性，造成炎癥反應，同時活化的巨噬細胞和T細胞會大量活化，引起IL-6大量合成和釋放，引起炎癥反應[15]。國外相關報道顯示川崎病患兒的IL-6濃度明顯升高，嚴重者會引起冠狀動脈病變如栓塞或狹窄，導致患兒機體出現損傷。本研究證實發現，研究組患兒外周血NLR與IL-6水平顯著高于對照組，并在治療后水平明顯下降，表明外周血NLR與IL-6水平可以作為衡量川崎病患兒免疫紊亂及炎癥受損的重要指標;同時本研究還發現，川崎病合并冠狀動脈損傷患兒的外周血NLR與IL-6水平顯著高于未合并冠狀動脈受損患兒，表明外周血NLR與IL-6對川崎病患兒心血管的損害反應比較敏感，對川崎病合并冠狀動脈受損的診斷及病變嚴重程度的評估具有明顯的臨床作用。

對本研究相關數據進行Pearson相關性分析表明，研究組外周血NLR與IL-6呈正相關（r=0.743，P<0.05），提示聯合檢測外周血NLR與IL-6有助于早期輔助診斷KD并及時評估患兒冠脈損傷情況。

綜上所述，川崎病合并冠狀動脈病變患兒外周血NLR及IL-6水平明顯升高，且治療前后差異顯著，外周血NLR及IL-6水平的升高可能與川崎病患兒冠狀動脈病變有關，聯合檢測可作為評估川崎病患兒病情程度及冠狀動脈損傷的敏感指標。

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（收稿日期：2019-07-31）