聯(lián)合檢測(cè)β-HCG倍增率、孕酮對(duì)甲狀腺功能正常孕婦先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值

李瓊　周曉　徐海耿　蘆金飛　張霞　陳艷潔

[摘要] 目的 探討聯(lián)合檢測(cè)β-HCG倍增率、孕酮對(duì)甲狀腺功能正常孕婦先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法 回顧性分析2018年1～12月在我院診斷治療的甲狀腺功能正常的先兆流產(chǎn)孕婦100例患者。根據(jù)治療結(jié)果分為妊娠成功組（74例）與妊娠失敗組（26例）。比較兩組入組時(shí)β-HCG、孕酮水平，治療后β-HCG倍增率。分析聯(lián)合檢測(cè)β-HCG、孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)治療的預(yù)測(cè)價(jià)值。 結(jié)果 （1）妊娠成功組入組時(shí)β-HCG水平、孕酮水平及治療后β-HCG倍增率均顯著高于妊娠失敗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）β-HCG倍增率、孕酮單獨(dú)檢測(cè)靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值顯著高于β-HCG倍增率、孕酮單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值有所提高，高于孕酮單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05），但與β-HCG倍增率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)β-HCG倍增率、孕酮對(duì)甲狀腺功能正常孕婦先兆流產(chǎn)治療效果具有較好的預(yù)測(cè)作用。

[關(guān)鍵詞] β-HCG;倍增率;孕酮;先兆流產(chǎn)

[中圖分類號(hào)] R714.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）34-0065-04

Value of combined detection of β-HCG multiplication rate and progesterone forpredication of treatment effecton threatened abortion in pregnant women with normal thyroid function

LI Qiong1 ZHOU Xiao1 XU Haigeng1 LU Jinfei2 ZHANG Xia1 CHEN Yanjie1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Zhoushan Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Zhoushan 316000， China; 2.Department of Ultrasound， Zhoushan Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Zhoushan? ?316000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of combined detection of β-HCG multiplication rate and progesterone forthe prediction of treatment effect on threatened abortion in pregnant women with normal thyroid function. Methods A retrospective analysis of 100 pregnant women with normal thyroid function who were diagnosed with threatened abortion and treated in our hospital from January to December 2018 were performed. According to the treatment results， these pregnant women were divided into the pregnancy success group （74 women） and the pregnancy failure group （26 women）. The β-HCG and progesterone levels at enrollment and the β-HCG multiplication rates after treatment were compared between the two groups. The value of combined detection of β-HCG and progesterone for the predication of treatment effect on threatened abortion were analyzed. Results （1）The levels of β-HCG and progesterone at enrollment and the β-HCG multiplication rateafter treatment in the successful pregnancy group were significantly higher than those in the pregnancy failure group， with statistically significant differences（P<0.05）. （2）There were no significant differences in the β-HCG multiplication rate， sensitivity of single progesterone detection and negative predictive value （P>0.05）. The sensitivity， specificity and negative predictive value of combined detection were significantly higher than those of single β-HCG multiplication rate or progesterone detection， with statistically significant differences（P<0.05）. The positive predictive value of combined detection was higher than that of single progesterone detection（P<0.05）， but there was no statistically significant difference compared with the single β-HCG multiplication rate（P>0.05）. Conclusion Combined detection of β-HCG multiplication rate and progesterone has a good predictive effect on the treatment effect for threatened abortion in pregnant women with normal thyroid function.

[Key words] β-HCG; Multiplication rate; Progesterone; Threatened abortion

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見疾病，是指妊娠28周前先出現(xiàn)少量的陰道流血，繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符，進(jìn)一步可發(fā)展為難免流產(chǎn)、不全流產(chǎn)、完全流產(chǎn)等。因此，及時(shí)診斷、及時(shí)治療是臨床熱門課題。β-HCG是合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的維持正常妊娠的重要激素，研究顯示先兆流產(chǎn)時(shí)β-HCG水平下降，當(dāng)下降至正常值二倍以下時(shí)，可發(fā)生難免流產(chǎn)[1，2]。孕酮是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素。懷孕期間，孕酮激素可給胎兒的早期生長(zhǎng)及發(fā)育提供支持和保障，而且能夠?qū)ψ訉m起到一定的鎮(zhèn)定作用[3，4]。甲狀腺功能異常，尤其是甲狀腺功能減低是先兆流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此在本次研究中，排除甲狀腺功能異常對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦的影響，分析甲狀腺功能正常的孕婦先兆流產(chǎn)后，聯(lián)合檢測(cè)β-HCG倍增率、孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值，以期為臨床治療提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1～12月在我院診斷治療的先兆流產(chǎn)孕婦100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕早期出現(xiàn)妊娠出血，診斷為早期先兆流產(chǎn)[5]，單胎妊娠，甲狀腺功能正常（TSH≤2.5 mU/L），既往月經(jīng)規(guī)律，宮內(nèi)妊娠，既往體健，無高血壓、糖尿病、心肝腎等重要臟器功能障礙，對(duì)本次研究知情同意，對(duì)治療方法知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他原因?qū)е碌某鲅⒛δ苷系K;既往有胚胎停育史，習(xí)慣性流產(chǎn)史，甲狀腺功能異常。100例孕婦年齡22～35歲，平均（29.1±6.0）歲。停經(jīng)時(shí)間35～42 d，平均（40.2±2.5）d。根據(jù)治療結(jié)果分為妊娠成功組（74例）與妊娠失敗組（26例），兩組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 研究方法

所有孕婦確診后臥床休息，采用黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格1 mL：20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828）保胎治療，20 mg，肌肉注射，每天1次，至陰道出血停止后1周。

孕婦入組時(shí)采集空腹肘靜脈血5 mL，用于檢測(cè)孕酮、β-HCG水平，2 d后復(fù)查β-HCG，計(jì)算β-HCG倍增率。妊娠6周后或7周后，行B超檢查，觀察胚胎發(fā)育情況，隨訪至12周。

1.3觀察指標(biāo)

比較妊娠成功組與妊娠失敗組入組時(shí)及治療2 d后β-HCG水平，以及β-HCG倍增率。比較入組時(shí)兩組孕酮水平。參考文獻(xiàn)[6]，將24 h β-HCG倍增=0.5作為界值，<0.5流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高，孕酮水平以≥10 ng/mL作為界值，分析兩者單獨(dú)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)治療效果的指導(dǎo)意義。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，24 h β-HCG倍增率及孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)治療指導(dǎo)意義采用靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值等進(jìn)行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同妊娠結(jié)局患者入組時(shí)β-HCG水平、孕酮水平及治療后β-HCG倍增率比較

見表2。妊娠成功組入組時(shí)β-HCG水平、孕酮水平以及治療后β-HCG倍增率均顯著高于妊娠失敗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 β-HCG倍增率單獨(dú)檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值

見表3。β-HCG倍增率單獨(dú)檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值，靈敏度89.2%（66/74），特異度76.9%（20/26），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值91.7%（66/72），陰性預(yù)測(cè)值71.4%（20/28）。

2.3孕酮單獨(dú)檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值

見表4。孕酮單獨(dú)檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值：靈敏度86.5%（64/74），特異度69.2%（18/26），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值88.9%（64/72），陰性預(yù)測(cè)值64.3%（18/28）。

2.4 β-HCG倍增率與孕酮聯(lián)合檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值

見表5。β-HCG倍增率與孕酮聯(lián)合檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值：靈敏度97.3%（72/74），特異度96.2%（25/26），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值98.6%（72/73），陰性預(yù)測(cè)值92.6%（25/27）。

2.5 β-HCG倍增率、孕酮單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值比較

見表6。β-HCG倍增率、孕酮單獨(dú)檢測(cè)靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值顯著高于β-HCG倍增率、孕酮單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值有所提高，高于孕酮單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05），但與β-HCG倍增率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

發(fā)生在妊娠12周前的先兆流產(chǎn)為早期先兆流產(chǎn)。先兆流產(chǎn)的病因還不十分清楚，一般認(rèn)為與染色體異常、母體全身性疾病、內(nèi)分泌異常（黃體功能不足、甲狀腺功能低下、未控制的糖尿病等）、母體免疫功能異常、營(yíng)養(yǎng)缺乏、子宮缺陷、創(chuàng)傷、情緒波動(dòng)等有關(guān)[7，8]。黃體酮又稱孕酮激素、黃體激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素。在女性懷孕期間，孕酮激素可以給胎兒的早期生長(zhǎng)及發(fā)育提供支持和保障，而且能夠?qū)ψ訉m起到一定的鎮(zhèn)定作用。既往研究顯示，早期先兆流產(chǎn)的孕婦孕酮水平低于正常妊娠[9]。在孕早期診斷為先兆流產(chǎn)臨床常用黃體酮保胎治療。但仍有部分患者會(huì)發(fā)生保胎失敗。

人絨毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，分子量35 000～45 000，包括α亞基和β亞基，以共價(jià)方式連接。血液中β-HCG水平與HCG水平具有良好的相關(guān)性。HCG的合成及分泌受多種因子調(diào)控，包括下丘腦樣激素、胎盤促性腺激素釋放激素、多種炎性因子、甲狀腺激素等[10，11]。HCG與妊娠的維持密切相關(guān)，在妊娠早期迅速上升，妊娠5～6周可達(dá)10 000～100 000 IU/L。高兵等[12]研究顯示，早期先兆流產(chǎn)的孕婦在入組時(shí)血液中β-HCG水平顯著低于正常妊娠的孕婦，并且保胎失敗組更低，認(rèn)為β-HCG可作為先兆流產(chǎn)的重要評(píng)估指標(biāo)為臨床治療提供參考。鐘旭軍[13]研究顯示，先兆流產(chǎn)孕婦繼續(xù)妊娠者入組時(shí)β-HCG水平顯著高于妊娠丟失孕婦，差異顯著。β-HCG倍增率較β-HCG更能動(dòng)態(tài)反映妊娠情況。張棟武等[14]研究顯示，先兆流產(chǎn)孕婦β-HCG 48 h倍增率要顯著高于稽留流產(chǎn)的患者，β-HCG以及其48 h倍增率結(jié)合孕酮值，對(duì)不良妊娠診斷具有重要的參考價(jià)值，孕早期β-HCG 48 h倍增率低于0.5者，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高。在本次研究中將β-HCG 48 h倍增率0.5作為界值，評(píng)價(jià)其對(duì)早期先兆流產(chǎn)治療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示靈敏度86.5%，特異度69.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值88.9%，陰性預(yù)測(cè)值64.3%，可見具有較高的靈敏度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，特異度相對(duì)較低。

孕酮是妊娠早期黃體所分泌的一種孕激素，主要功能是維持妊娠，在妊娠中晚期，由胎盤分泌[15，16]。孕酮偏低，說明黃體功能不足。孕酮可維持子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，利于受精卵著床、成長(zhǎng)，否則，子宮內(nèi)膜的發(fā)育延遲，不能產(chǎn)生正常的分泌反應(yīng)，難以支持受精卵的種植，導(dǎo)致不孕，或雖能暫時(shí)種植著床，但不能維持其發(fā)育生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。在早孕期，孕酮能夠抑制宮縮，改變子宮肌細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，使其處于超極化狀態(tài)，降低子宮肌的興奮性，降低子宮及對(duì)各種刺激的敏感性，以維持妊娠[17]。另外，孕酮還能夠維持蛻膜反應(yīng)，抑制免疫反應(yīng)，使受精卵順利著床。周美珍等[18]研究顯示，先兆流產(chǎn)的孕婦血清孕酮水平要低于正常妊娠的孕婦，而保胎失敗的孕婦孕酮水平更低，認(rèn)為孕酮對(duì)診斷及預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)的治療效果均具有一定的臨床價(jià)值。

馬杰彥等[19]研究顯示血清孕酮在早期先兆流產(chǎn)的診斷中具有一定的臨床意義，其特異度、靈敏度、準(zhǔn)確率與β-HCG單獨(dú)檢測(cè)沒有顯著差異，但兩者聯(lián)合的檢測(cè)意義要顯著提高。目前越來越多的研究關(guān)注孕早期相關(guān)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)診斷的臨床意義，大量的研究也證實(shí)聯(lián)合檢測(cè)血清孕酮以及β-HCG對(duì)早期先兆流產(chǎn)的診斷具有較好的臨床意義。但是在孕期維持過程中，β-HCG的持續(xù)快速上升是妊娠正常維持的重要指標(biāo)之一[20]，因此，我們將β-HCG 48 h倍增率作為評(píng)價(jià)妊娠正常維持的指標(biāo)之一，結(jié)果顯示，早期先兆流產(chǎn)保胎成功的孕婦其治療后48 h β-HCG倍增率顯著高于失敗的患者。分析聯(lián)合β-HCG倍增率以及孕酮水平預(yù)測(cè)治療效果，結(jié)果顯示，靈敏度97.3%，特異度96.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值98.6%，陰性預(yù)測(cè)值92.6%，與單獨(dú)檢測(cè)β-HCG倍增率及孕酮水平比較有明顯的提高。

綜上所述，先兆流產(chǎn)孕婦血清β-HCG及孕酮水平對(duì)治療效果有一定的預(yù)測(cè)作用，尤其聯(lián)合檢測(cè)β-HCG 48 h倍增率以及孕酮水平，對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效果更好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 謝潔娜.血清β-人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合孕酮檢測(cè)對(duì)早期異位妊娠患者的臨床診斷價(jià)值[J].吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（8）：1740-1741.

[2] 戴滿花.血清β-hCG、IGFBP-1聯(lián)合TNF-α檢測(cè)對(duì)胎膜早破宮內(nèi)感染患者的診斷價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2019， 34（14）：3200-3202.

[3] 柴改會(huì).血清孕酮、β-hCG單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷早期先兆流產(chǎn)的臨床價(jià)值分析[J].淮海醫(yī)藥，2019，37（1）：49-52.

[4] 徐丹鳳.血清孕酮檢測(cè)聯(lián)合子宮B超檢查預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)預(yù)后的價(jià)值[J].糖尿病天地，2019，16（7）：109-110.

[5] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：83.

[6] 譚代林，徐莉芳.β-HCG與fβ-HCG及黃體酮在先兆流產(chǎn)中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2014，43（3）：53-54.

[7] 劉德廣，馬紅麗，王宇，等.先兆流產(chǎn)治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（5）：30-33.

[8] 王安妮，馮欣，趙志剛. 先兆流產(chǎn)藥物治療策略進(jìn)展[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（2）：32-35.

[9] 陳麗梅.血清孕酮、β-HCG聯(lián)合檢測(cè)治療早期先兆流產(chǎn)分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨詢，2012，4（4）：144.

[10] 盧青虎，焦志彪.血清PRL、β-hCG及CA125聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)保胎治療結(jié)局[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（7）：937-940，944.

[11] 李紅靜，方美群，吳筱花.聯(lián)合檢測(cè)β-hCG、P及ET對(duì)早期異位妊娠患者的診斷價(jià)值[J].中國(guó)婦幼健康研究，2019，30（5）：629-632.

[12] 高兵，李果.早期先兆流產(chǎn)患者血清β-HCG和孕酮水平變化及其臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2019，20（A1）：45-48.

[13] 鐘旭軍.血清CA125和β-HCG水平對(duì)先兆流產(chǎn)的臨床意義[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2018，（12）：1493-1494， 1498.

[14] 張棟武，袁玉枝，余健全.β-hCG及fβ-hCG倍增率聯(lián)合孕酮值在不良妊娠中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（13）：2052-2054.

[15] 石玲，吳曉鵑.地屈孕酮、黃體酮不同支持方案對(duì)先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（4）：484-486.

[16] 顧燕.固腎安胎丸聯(lián)合地屈孕酮對(duì)腎脾兩虛型早期先兆流產(chǎn)患者血清hCG、P及E2水平的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（9）：2093-2096.

[17] 張麗.黃體酮聯(lián)合地屈孕酮治療黃體功能不足性先兆流產(chǎn)的臨床效果[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（1）：29-32.

[18] 周美珍，梁素瓊，農(nóng)煒煜，等.血清β-HCG、孕酮及雌二醇聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)結(jié)局中的意義[J].黑龍江中醫(yī)藥，2019，48（2）：192-193.

[19] 馬杰彥，林曉鳳，張豹.血清孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素在早期先兆流產(chǎn)診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（11）：93-95.

[20] 杜為強(qiáng)，張棟武，余健全，等.β-HCG、fβ-HCG之倍增率及孕酮水平在不良妊娠中的診斷價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（24）：2032-2034.

（收稿日期：2019-09-02）