環丙沙星-固體脂質納米粒的制備及抗菌效果

陳勝廣, 馬俊花, 王菁楠, 朱鴻玲, 顧明君

(上海市浦東新區公利醫院內分泌科，上海 200135)

近年來，由于藥物耐藥性、組織分布不均，以及毒性等，藥物的應用受到越來越多的限制。克服這些問題的方法之一就是開發合適的載藥系統[1-2]。不同特性脂質合成的固體脂質納米粒(solid lipid nanoparticles, SLNs)已受到極大的關注。SLNs具有眾多優點，如： 控制藥物釋放和靶向、提高藥物穩定性、增強藥物分散性、提高藥物有效載荷、載體無生物毒性、能夠大規模生產[3-7]。重要的是，由生理脂質和表面活性劑組成納米顆粒已通過FDA批準。被批準用于臨床應用[8]。因此，它們作為潛在的藥物載體越來越受到重視，尤其是對于水溶性差的藥物[9-13]。本課題組研究SLNs搭載脂溶性藥物環丙沙星并進行表征。

環丙沙星(ciprofloxacin, CIP)對革蘭陽性和陰性細菌有均有很好療效的廣譜抗生素。但由于自身的耐藥、腎臟損害等缺點，限制了臨床應用。本研究的目的是設計合成環丙沙星固體脂質納米粒(CIP-SLNs)，進行表征。并檢測其抑菌效果。

1 材料與方法

1.1 試劑及儀器

環丙沙星(CIP)和二甲基亞砜(DMSO)購自美國Sigma-Aldrich公司。膽固醇和吐溫-80購自中國上海國藥化學試劑有限公司。乙醇、丙酮購自國藥集團化學試劑有限公司(中國上海)。雙蒸水由Millipore(Bedford，MA)Milli-Q?系統制備透射電鏡，所有其他化學品均為分析純。

1.2 CIP-SLNs制備

157mg的膽固醇溶解在12mL的丙酮/乙醇(體積比/1∶3)溶液中，形成油相；環丙沙星溶解于114ml含1%(v/v)吐溫-80的水溶液中，20℃下，600r/min轉勻速攪拌，形成水相。油相逐滴加入水相。1200r/min轉速，75℃下繼續攪拌2h。0℃冰上繼續攪拌2h。……