紅芪多糖干預內毒素誘導的葡萄膜炎模型中糖原合成酶3-β的表達及其作用機制△

楊碩 余朔 劉新麗 于晉懿 張孝生 盧弘

葡萄膜炎是嚴重的眼部炎癥性疾病，也是主要的致盲性眼病，其中以急性前葡萄膜炎最為多見，占所有葡萄膜炎的50%～60%[1]。我們在前期研究已完成通過霍亂弧菌內毒素(lipopolysaccharide,LPS)足底注射誘導出Wistar大鼠急性前葡萄膜炎[2]。宿主免疫系統對微生物的識別與反應能力很大程度上受I型跨膜受體家族(Toll樣受體)調節[3-5]。我們前期的研究發現，虹膜睫狀體巨噬細胞上Toll樣受體4(toll-like receptor 4，TLR4)表達上調和葡萄膜炎的啟動有關[6]。通過對TLR4信號轉導通路下游信號分子的研究發現，糖原合成酶3-β(glycogen synthase kinase 3-β，GSK3-β)這一絲氨酸/蘇氨酸酶在調節促炎和抗炎因子的產生和維持免疫系統平衡方面起重要作用。動物模型[7]已經證實GSK3-β抑制劑可以抑制炎癥并保護宿主對抗炎癥的病理過程。這一抗炎效果最早被證實于體內大劑量LPS休克動物模型中[8]。大量研究證實，氯化鋰(LiCl)可以直接抑制GSK3-β[9]。Davies等[10]對LiCl的一項研究顯示僅GSK3-β被其抑制，而其他24種酶對LiCl不敏感，這項研究進一步證實了LiCl抑制GSK3-β效果的特異性。已有報道顯示，LiCl在皮炎[11]、LPS誘導的炎癥[12]、Toll樣受體介導的慢性腸炎[13]和費朗西斯菌感染[14]中有抑制炎癥的作用。然而，LiCl對LPS誘導的葡萄膜炎作用尚不清楚。

中國傳統中藥紅芪多糖 (radix hedysari polysaccharide，HPS)在體內具有重要的生物學活性，具有多種免疫調節作用。其作用機制為通過與巨噬細胞膜上的模式識別受體(pathogen recognition receptor，PRR)結合引起細胞內某些信號通路的活化[15]。紅芪中的多糖占紅芪總成分的20%～50%，并且為紅芪中最有效的成分。HPS可以激活機體B細胞和巨噬細胞并提升細胞增殖能力。……